张辉
- 作品数：21 被引量：69H指数：5
- 供职机构：苏州大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省临床医学科技专项江苏省普通高校研究生科研创新计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生交通运输工程建筑科学更多>>
- 铁调素过表达对铁蓄积小鼠铁代谢指标和破骨细胞影响的实验研究
- 张辉徐又佳
- 血管内皮细胞中铁调素对成骨细胞功能的影响
- 2021年
- 目的:探讨血管内皮细胞中铁调素(HAMP)变化对成骨细胞的影响及其作用机制。方法:设计铁调素敲降和过表达的慢病毒,对血管内皮细胞进行转染72 h。实验组分为4组:血管内皮细胞分为铁调素过表达组(HAMP+组)及其对照组(Cont+组),铁调素敲降组(HAMP-组)和其对照组(Cont-组)。间接共培养的成骨细胞分组同血管内皮细胞分组。蛋白质印迹法(Western blot)检测血管内皮细胞铁调素蛋白(HAMP)、外泌体表面标记蛋白肿瘤易感基因101蛋白(TSG101)和CD63、成骨细胞蛋白碱性磷酸酶(ALP),骨钙蛋白(OCN),RUNT相关转录因子2(RUNX2),荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测成骨相关基因的转录组表达。组间比较采用t检验分析。结果:检测转染的血管内皮细胞中,HAMP+组铁调素蛋白表达(1.21±0.02,t=5.80,P<0.05)高于对照Cont+组。HAMP-组铁调素HAMP-组蛋白表达(0.76±0.02,t=6.56,P<0.05)低于对照Cont-组。共培养后成骨细胞成骨蛋白ALP、OCN、RUNX2表达,在HAMP+组成骨细胞中(1.07±0.01、1.61±0.03、1.94±0.01,t=313.40、184.30、309.50,P<0.05)高于Cont+组;在HAMP-组中蛋白表达低于对照Cont-组(0.70±0.05、0.74±0.01、0.75±0.01,t=3.52、15.90、17.67,P<0.05)。结论:血管内皮细胞内铁调素表达量改变会对成骨细胞产生影响,机制可由"铁调素-血管内皮细胞-成骨细胞"途径驱动,提示了铁调素对骨代谢的重要作用。
- 丁奕栋王爱飞张辉徐又佳
- 关键词：铁调素成骨细胞血管内皮细胞骨代谢
- FOXO3a抑制剂用于制备治疗或预防骨质疏松症药物的用途
- 本发明属于生物医药技术领域，本发明要求保护FOXO3a抑制剂用于制备预防或治疗骨质疏松症药物的用途；优选地，所述FOXO3a抑制剂为FOXO3a腺相关病毒RNAi。
- 李光飞张辉王爱飞高焱徐又佳
- 文献传递
- 铁调素过表达对雌性去势小鼠铁代谢和骨代谢指标的影响被引量：7
- 2018年
- 目的探讨铁调素基因过表达对去势小鼠铁代谢和骨代谢指标的影响。方法假手术组(sham组)和双侧卵巢切除组(OVX组)均为8周C57/BL6雌性野生型小鼠,实验组(hamp组)为铁调素基因条件性过表达小鼠,每组8只。OVX组和hamp组切除双侧卵巢,sham组仅切除卵巢旁等量脂肪组织。三组小鼠均他莫昔芬诱导铁调素过表达。8周后检测小鼠血清铁调素、血清铁蛋白、骨形成指标血清骨钙素、骨吸收指标1型胶原羧基末端肽(carboxy terminal telopeptide of collagen type1,CTX)和骨组织相关基因表达。结果血清铁调素:sham组(629.30±109.43)pg/m L,OVX组(669.12±121.48)pg/m L,hamp组(1 094.34±156.43)pg/m L,hamp组高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);血清铁蛋白:sham组(411.09±67.74)ng/m L,OVX组(385.39±54.57)ng/m L,hamp组(242.43±39.73)ng/m L,hamp组低于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);血清骨钙素:sham组(83.42±21.66)ng/m L,OVX组(124.01±28.81)ng/m L,hamp组(113.84±30.29)ng/m L,hamp组与OVX组间差异无统计学意义(P>0.05);血清CTX:sham组(62.45±12.92)ng/m L,OVX组(109.38±18.90)ng/m L,hamp组(75.13±13.32)ng/m L,hamp组较OVX组显著降低(P<0.05)。骨组织实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)结果显示,与OVX组比较,hamp组Run X2基因表达无明显变化,TRAP基因表达显著下降;骨密度:sham组(0.126±0.016)mg/mm3,OVX组(0.052±0.012)mg/mm3,hamp组(0.073±0.012)mg/mm3,hamp组高于OVX组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论铁调素基因过表达后可降低去势小鼠血清铁蛋白,抑制破骨指标,对成骨指标无明显影响。
- 张辉王爱飞吴加东杨帆张晓王亮张鹏徐又佳
- 关键词：铁调素去卵巢
- 铁蓄积及去铁胺干预对雄性小鼠骨量变化的影响
- 2017年
- 目的了解铁蓄积雄性小鼠骨量变化及降铁剂去铁胺(deferoxamine,DFO)干预后骨量改变。方法在体实验,选取18只6~8周C57雄性小鼠分为对照组(Ctrl组)、铁蓄积组(FAC组)、DFO干预组(FAC+DFO组),铁蓄积组使用枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)干预8周(每周0.1 g/kg),DFO干预组在制作铁蓄积组的第4周FAC注射后1h腹腔注射DFO每周0.2 g/kg。8周后各组均检测:血清铁蛋白(ferritin,FER)、股骨远端骨小梁三维形态重建和空间结构参数。体外实验:使用MC3T3细胞,分为对照组(Ctrl组)、铁蓄积组(FAC组)、DFO干预组(FAC+DFO组);FAC组加FAC干预48 h,DFO组在FAC干预24 h时加入DFO;48 h后收集3组细胞,检测指标:细胞碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性、骨形成蛋白(bone morphogenetic protein 2,BMP2)表达。结果 micro-CT检测提示Ctrl组BMD(104.68±8.56)mg/m^3,BV/TV(19.92±1.92)%,Tb.Th(0.098±0.008)mm,Tb.Sp(0.172±0.133)mm,ALP活性值0.71±0.06;FAC组BMD(50.41±10.27)mg/m^3,BV/TV(10.18±1.76)%,Tb.Th(0.057±0.012)mm,Tb.Sp(0.322±0.214)mm,ALP活性值0.33±0.04;FAC+DFO组BMD(92.72±9.62)mg/m^3,BV/TV(17.84±1.54)%,Tb.Th(0.085±0.010)mm,Tb.Sp(0.186±0.195)mm,ALP活性值0.59±0.03。FAC组相比于Ctrl组骨密度、骨小梁空间结构参数显著下降,成骨细胞ALP活性受抑制,BMP2表达与Ctrl组比较降低,差异有统计学意义(P<0.05);DFO干预后骨密度恢复,骨小梁空间结构参数恢复正常,ALP和BMP2表达恢复正常,与FAC组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雄性小鼠铁蓄积后骨量显著下降,DFO干预可以缓解铁蓄积相关的骨量减低,其机制可能与DFO阻断铁蓄积对BMP2的抑制有关。
- 袁晔易剑桥徐非王亮杨帆张辉徐又佳
- 关键词：去铁胺
- 铁调素与骨质疏松症被引量：6
- 2017年
- 铁调素,作为系统铁稳态的关键调节者,在血液病、肝脏疾病和肿瘤等方面都受到了高度的重视,铁调素对骨质疏松症的影响也逐渐被发现。随着《铁调素治疗围绝经期和绝经后女性骨质疏松症》专利在美国的申请,铁调素改善骨质疏松症的可能机制便成为研究热点。本文针对铁调素和骨质疏松症的关系做一综述,以期对以后的研究有所帮助。
- 张辉徐又佳
- 关键词：铁调素铁骨质疏松症
- 铁调素基因敲除后对铁蓄积小鼠骨代谢指标的变化被引量：3
- 2017年
- 目的观察铁调素基因敲除后铁蓄积小鼠骨代谢指标变化。方法C57背景小鼠分为野生型（WT）及铁调素基因敲除小鼠（KO），每组各5只雄性，检测小鼠血清铁蛋白、血清成骨指标碱性磷酸酶（ALP）、血清破骨指标抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP-Sb）、股骨远端micro—CT扫描、骨组织相关基因。结果血清铁蛋白WT组（4．88±0．74）μg／L，KO组血清铁蛋白（17．62±0．84）μg/L，KO组显著升高（P=0．013）；WT组血清ALP（9．42±0．74）ng／ml，KO组血清ALP（5．41±0．63）ng／ml，KO组显著降低（P=0．038）；WT组血清TRAP-Sb（72．36±1．85）ng／ml，KO组血清TRAP-Sb（132．64±2．16）ng／ml，KO组显著升高（P=0．018）；micro—CT三维重建显示KO组骨量丢失；骨组织实时定量聚合酶链反应（Real—timePCR）结果显示KO组核心结合蛋白因子2（Runx2）基因表达显著下降，TRAP-5b基因表达显著上升。结论铁调素基因敲除后铁蓄积小鼠模型骨量丢失，成骨指标受抑制，破骨指标活跃。
- 单冰晨张鹏袁晔贾鹏王亮易剑桥张辉杨帆周晓中
- 关键词：铁调素基因敲除骨代谢
- 构建微小RNA-mRNA互作网络预测绝经后骨质疏松的关键基因被引量：4
- 2021年
- 绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是最常见的骨质疏松类型,主要机制是雌激素水平降低导致骨形成和骨吸收不平衡[1]。本研究拟将Gene Expression Omnibus(GEO)中mRNA芯片和微小RNA(MicroRNA,miRNA)芯片联合分析,构建miRNA-mRNA网络。
- 唐澄阳王爱飞张辉周海斌徐又佳朱进沈光思
- 关键词：微小RNA骨质疏松骨吸收雌激素水平MRNA
- 骨组织H亚型血管在骨质疏松与非骨质疏松骨折患者中的表现被引量：21
- 2016年
- 目的 证实人骨组织中存在特殊亚型（H亚型和L亚型）血管,探讨H亚型血管在骨质疏松与非骨质疏松骨折患者中的表现.方法 设计前瞻性临床试验,收集2015年5月至2016年3月期间股骨近端转子间骨折行近端髓内钉固定患者的骨标本,研究对象均为绝经后女性,年龄60～70岁,平均（64.30±4.67）岁.按照术前双能X线骨密度T值将患者分为骨质疏松组（T值≤-2.5）和非骨质疏松组（T值＞-2.5）,每组10例.在保证不增加医源性骨损失的前提下,在髓内钉植入前使用特制器械取出骨块,约6 mm×10 mm,生理盐水冲洗骨块表面残余的血液,立即置入质量分数4％多聚甲醛溶液固定24 h,0.5 mol/L EDTA脱钙4周,质量分数20％蔗糖溶液脱水2周,OTC包埋、切片,应用一抗4℃孵育过夜,二抗常温孵育1h,激光共聚焦显微镜观察两组骨切片中特殊亚型血管面积的变化.结果 两组患者身高、体重相当,血常规及肝、肾功能血清指标正常,骨密度及血清骨代谢指标存在差异.两组患者骨标本中均存在特殊亚型血管,但与非骨质疏松组比较,骨质疏松组骨标本中特殊亚型血管的面积减少,两组的差异有统计学意义（t=26.66,P＜ 0.0001）.结论 人骨组织中存在特殊亚型血管,其面积大小在骨质疏松与非骨质疏松性骨折患者间存在差异,为骨质疏松性骨折的防治提供新的靶点.
- 王亮张鹏姚喆贾鹏杨帆周飞张辉沈光思李光飞杜俏俏赵国阳李涧茅泳涛谢宗刚徐炜董启榕徐又佳
- 关键词：微血管骨密度
- 骨质疏松症蛋白质组学研究的进展被引量：6
- 2021年
- 骨质疏松症发生率越来越高,但发病机制依然比较复杂,相关研究一直是该领域研究热点。目前,蛋白组学正逐渐被应用于骨质疏松症发病机制的研究领域,其优势在于蛋白是细胞功能的直接执行者,通过高通量、高自动化的组学技术,能够对直接影响疾病发生发展的作用分子进行筛选,有助于厘清骨质疏松症的发病机制。此外,蛋白组学分析结果可以为建立疾病相关的生物学标志物提供重要参考,也为一些新的骨质疏松症诊断或骨质疏松骨折预测手段的开发提供重要实验基础。本文复习近年来国内外骨质疏松症相关的蛋白组学研究文献,按物种和组织来源不同进行分类,对人体蛋白组学(包括单核细胞、血清血浆、外泌体和骨组织)和动物蛋白组学在骨质疏松症研究领域中的进展作文献梳理。此外,根据不同人种、性别和年龄等背景下的蛋白组学结果,本文针对一些重要差异蛋白在人体骨代谢过程或细胞体外分化过程中可能发挥的生物学功能进行具体分析,旨在为骨质疏松症相关领域的医务人员和科研工作者提供新的启发,为后续的临床转化研究提供有价值的借鉴。
- 刘宝山张辉徐又佳
- 关键词：骨质疏松症蛋白组学生物学标志物
