戴琪
- 作品数：2 被引量：6H指数：2
- 供职机构：中山大学药学院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金广州市科技计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 自噬相关蛋白ATG4B抑制剂的虚拟筛选及体外活性测定被引量：2
- 2017年
- 目的通过计算机虚拟筛选和体外活性测定,筛选自噬相关蛋白ATG4B的特异性小分子抑制剂。方法基于ATG4B蛋白的晶体结构(PDB ID:2CY7)找出合适的对接口袋;用分子对接方法对SPECS数据库20万化合物进行虚拟筛选并确定候选化合物;用荧光共振能量转移方法(FRET)检测候选化合物对ATG4B的体外抑制活性并对其特异性进行验证。结果确定受体蛋白2CY7的site 5为最适的对接口袋;分子对接后经综合分析选择并购买30个代表性化合物做进一步活性测定。活性测定结果显示,AG-690/10400046能有效抑制ATG4B蛋白的活性,而对半胱氨酸蛋白酶家族的另一成员caspase-3无酶切抑制作用。结论建立了一种ATG4B蛋白抑制剂的虚拟筛选方法。筛选得到的化合物AG-690/10400046具有明显的体外抑制活性,为后续ATG4B抑制剂的生理功能研究奠定基础。
- 伏园园吴一诺喻秀郭讷张仁伟刘翠郑雪萍戴琪刘培庆李民
- 关键词：抑制剂分子对接自噬
- 基于肠道屏障功能研究乌司他丁对大鼠术后肠梗阻的影响被引量：4
- 2019年
- 目的 研究乌司他丁(ulinastatin,UTI)对术后肠梗阻(postoperative ileus,POI)模型SD大鼠的作用,以及对肠道屏障功能的影响。方法在SD大鼠腹腔手术前、手术后及围术期分3种剂量给予UTI。术后48 h伊文氏蓝经口灌胃,30 min后解剖检测胃肠推进率;用回肠末端HE和AB/PAS染色切片,观察小肠绒毛和统计杯状细胞数量;D-乳酸和内毒素试剂盒评估肠通透性;提取肠组织cDNA进行qPCR,检测炎症因子及肠道屏障相关的mRNA水平。结果 POI模型组SD大鼠胃肠推进率下降,小肠绒毛结构严重破坏,D-乳酸和内毒素水平及炎症因子mRNA水平升高,隐窝处杯状细胞数量增高,黏蛋白2(mucin 2,MUC2)、黏蛋白3(mucin 3,MUC3) mRNA水平上升,人防御素5 (human defensing 5,HD5) mRNA水平下降。UTI中剂量预处理能明显逆转上述情况。结论 UTI中剂量预处理有效降低POI大鼠肠道炎症水平,恢复部分肠道屏障功能,从而预防和治疗POI造成的胃肠推进率的下降。
- 戴琪黎思彤陈健文谭飞郑志华张志军刘培庆李民
- 关键词：术后肠梗阻乌司他丁肠道屏障杯状细胞抗炎肠黏膜
