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RNA干扰介导的FoxO3a基因下调延缓大鼠失神经骨骼肌萎缩被引量：2: 2015年; 目的：探讨慢病毒转染RNAi技术介导的FoxO3a基因下调延缓大鼠失神经骨骼肌萎缩的疗效。方法将36只SD大鼠随机分为对照组和实验组，各18只。切断两组大鼠右侧坐骨神经，建立右下趾长伸肌失神经肌萎缩模型。建立模型后于实验组大鼠失神经趾长伸肌注射50μl重组慢病毒载体Lenti-GFP-FoxO3a；对照组注射Lenti-GFP溶液50μl，注射后1、3周，每个时间点两组大鼠分别取3只，完整切除右侧趾长伸肌，于荧光显微镜下观察绿色荧光信号，每个时间点两组大鼠分别取6只，完整切除右侧趾长伸肌，观察肌细胞超微结构，检测肌肉总蛋白含量，测肌肉湿重维持率，RT-PCR检测FoxO3a基因，检测肌细胞横截面积。结果转染后1和3周，两组趾长伸肌中均可观察到大量GFP荧光信号。转染后1周实验组的肌肉湿重维持率、肌细胞横截面积、趾长伸肌肌肉总蛋白含量分别为（90.87±1.56）％、（937.63.42±17.63）μm2和（93.20±1.33） mg/ml，均明显高于对照组（77.73±2.21）%、（721.50±14.40）μm2和（74.74±1.45） mg/ml，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。RT-PCR检测实验组FoxO3a基因与对照组相比明显下调（P〈0.01）。转染后3周，上述各指标分别为（86.69±1.31）%、（843.10±16.44）μm2和（80.39±2.34） mg/ml，仍高于对照组，对照组各指标为（53.42±2.01）%、（633.90±12.90）μm2和（65.22±2.72） mg/ml（均P〈0.01）。超微结构显示，术后1周和3周，实验组退变的细胞核均少于对照组，核质染色均匀。结论 FoxO3a基因siRNA重组慢病毒在大鼠体内有较高的转染率，可有效抑制FoxO3a基因的表达。RNAi介导的FoxO3a基因下调可在大鼠失神经早期延缓失神经骨骼肌的萎缩。; 张鉴秦春耀韦健张小丽李刚冯勇杜利兵梁炳生; 关键词：肌萎缩 FOXO3A 去神经支配 RNA干扰

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张小丽

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