陈谦
- 作品数:16 被引量:92H指数:6
- 供职机构:军事医学科学院基础医学研究所更多>>
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- 帕金森综合征的多巴胺能营养因子转基因治疗的展望被引量:2
- 1995年
- 帕金森综合征(PD)作为一种多因素引起的中枢神经系统(CNS)退行性疾病,其主要特征为中脑黑质多巴胺(DA)能神经通路的退化,纹状体内DA能神经减少。目前还没有很好的治疗措施。常用的药物治疗及脑移植方法均不能较久地减缓疾病的进程,并有不同程度的副作用,长期疗效不好。神经营养因子(NTFs)作为一类肽类活性物质除可促进神经的分化外,还能促进成年动物神经的存活和刺激神经的再生。NTFs中的许多成员如BDNF、NT—3、GDNF、FGF、EGF等对DA能神经元均具有营养作用。随着近年来CNS基因治疗的开展,通过选用合适的载体携带DA能营养因子基因进入CNS,可获得较长期、稳定的表达,阻止DA能神经元的死亡,以减缓疾病的进程。基因治疗很可能成为治疗PD的一种极有希望的方法。
- 陈谦余云开汪家政
- 关键词:帕金森综合征基因治疗神经营养因子基因转移
- 腺病毒介导的BDNF及NT3基因对体外培养听神经元的营养作用研究被引量:7
- 2000年
- 在听力损伤过程中有一大类的损伤是由于各种外界因素对于听神经的损伤而引起的。为了观察脑源性神经营养因子 (BDNF)和神经营养素 -3(NT3)对听神经元的营养作用 ,并研究基因治疗在听神经损伤治疗中的可行性。在体外建立了听神经元的培养系统,利用LacZ重组腺病毒感染培养的听神经元来研究重组腺病毒介导的外源基因的转染效率 ,通过X -Gal染色来显示被感染的阳性细胞 ,在加入100病毒感染复数 (MOI)的Ad -LacZ病毒量时 ,即可达73 %的感染效率。在BDNF和NT3重组腺病毒感染组中 ,通过免疫细胞化学反应证实BDNF和NT3基因可在感染的听神经元中表达 ,同时可有效的促进分散培养的听神经元的存活和轴突生长。这一结果说明BDNF和NT3是听神经元的有效营养因子 ,通过腺病毒的介导外源基因可有效的转染培养的听神经元。
- 陈谦汪家政刘红吴燕刘淑红范明
- 关键词:重组腺病毒BDNFNT3听神经元
- 人脑源性神经营养因子的基因克隆、表达及生物学作用研究
- 脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是神经生长因子(NGF)基因家族的第二个成员.主要是在中枢神经系统内合成的小分子碱性蛋白质,由119个氨基酸组成.BD...
- 陈谦
- 关键词:脑源性神经营养因子PCR反应
- 稳态噪声性听神经损伤后蜗内基因治疗的电生理研究被引量:1
- 2003年
- 将携有人神经营养素 3(humanneurotrophin 3,hNT 3)基因的重组腺病毒 (Ad NT3)导入豚鼠耳蜗内 ,观察其对噪声损伤模型动物听神经元的保护作用。30只听力正常豚鼠测听后暴露于剂量为 130dBSPL×5h的稳态强噪声 ,暴露后第 3天经耳蜗底周鼓阶骨壁钻孔向外淋巴腔内导入目的基因或人工外淋巴液 (APF)。动物随机分为 3组 :Ad NT314天组 (T 14d,n =10 ) ,Ad NT32个月组 (T 2m ,n =10 )和APF组 (C 2m ,n =10 )。暴露后于第 14天和 2个月分别测试听性脑干诱发电反应 (ABR)和听神经复合动作电位 (CAP)。结果显示 ,暴露后第 14天各组间听阈无明显差异 ;暴露后 2个月 ,Ad NT3组ABR阈移有不同程度的恢复 ,10 0dBSPL短声刺激的CAP N1潜伏期与CAP阈值均有所恢复。提示Ad
- 罗伟孙建军江平姜伟林勇生陈谦汪家政
- 关键词:电生理
- 人BDNF和NT3重组腺病毒载体的构建及在听力损伤基因治疗中的实验研究
- 人脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor ,BDNF)及神经营养素 -3(Neurotrophin-3, NT3)属于神经生长因子(nerve growth factor,...
- 陈谦
- 关键词:神经营养素-3生物学作用听神经元基因治疗
- 人BDNF及NT-3重组腺病毒对听神经元的营养作用研究
- 听神经元作为连接外周毛细胞的初级传入神经元在听觉传导的过程中起着重要的作用,目前的许多实验证实,听神经元的直接损伤或由毛细胞死亡而引起的听神经元的退变往往引起不可逆的神经性耳聋的发生。目前临床使用的一些药物如氨基甙类
- 陈谦汪家政刘红吴燕范明
- 关键词:听神经元重组腺病毒
- 文献传递
- BDNF基因对噪音引起的听神经元损伤的保护作用被引量:6
- 2003年
- 目的 有效地利用BDNF基因对噪音引起的听神经元损伤进行治疗。 方法 利用噪音制备豚鼠耳聋模型 ,在噪音损伤 7d后 ,通过圆窗膜注入 10 8重组腺病毒。注入Ad BDNF病毒的为实验组 ,Ad lacZ为对照组。 4周后 ,取耳蜗组织固定切片 ,进行BDNF抗体免疫细胞化学染色和HE染色。 结果 经BDNF抗体免疫细胞化学染色可见 ,注入Ad BDNF病毒的实验组中 ,在内耳多种细胞中可见明显的BDNF蛋白表达。同时 ,HE染色显示 ,注射Ad BDNF的实验组中螺旋神经节细胞的数目明显多于对照组 ,细胞的状态也与正常动物相近 ,细胞质丰富且细胞核边界清晰。注射Ad LacZ组的豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞明显退变。 结论 腺病毒介导的BDNF基因可长期表达于内耳中 。
- 陈谦吴燕郭维维刘红翟所强汪家政范明
- 关键词:重组腺病毒脑源性神经营养因子听神经元
- 神经营养因子在神经损伤中的作用机制被引量:35
- 1998年
- 陈谦汪家政范明
- 关键词:神经营养因子神经损伤
- 利用T─载体克隆法对人脑源性神经营养因子全长基因PCR产物的克隆
- 1996年
- 利用T-载体克隆法完成了含信号肽及前导肽的人脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)全长基因PCR产物的克隆。序列测定结果表明,所克隆的人BDNF基因从起始密码子ATG到终止密码子TAG的774bp中,除下游端PCR引物因为采用猪的PCR引物而有一个碱基改变外,其它序列与国外文献报道序列完全一致。
- 余云开余云开赵彬陈谦范明赵彬
- 关键词:神经生长因子聚合酶链反应
- 脑源性神经营养因子对耳蜗螺旋神经节的保护作用被引量:14
- 2002年
- 目的 观察腺病毒携带的脑源性神经营养因子 (brainderivedneurotrophicfactor,BDNF)在豚鼠耳蜗中的表达 ,及噪声损伤后对螺旋神经节的保护作用。方法 2 7只白色纯种豚鼠 ,暴露于135dBSPL ,4kHz的窄带噪声 4h。 7d后 ,12只经圆窗注入腺病毒携带BDNF(adenoviral mediatedBDNF ,ad BDNF) ,12只经圆窗注入ad LacZ ,3只注入人工外淋巴液。分别于 1、4、8周后取材 ,石蜡包埋中轴切片后 ,用免疫组化方法 (ABC法 )检测BDNF的表达。于光镜下计数螺旋神经节细胞。结果 在耳蜗各回中BDNF均有表达 ,4、8周组动物较 1周组动物表达弱。在 8周 ,注入ad BDNF组较ad LacZ组和人工外淋巴组螺旋神经节发生退行性病变的数目少 ,螺旋神经节细胞计数结果经统计学t检验 ,P <0 0 1,差异有显著性。结论 腺病毒携带的神经营养因子在耳蜗中能高效表达 ,在噪声损伤情况下腺病毒携带的脑源性神经营养因子对螺旋神经节有保护作用。
- 翟所强郭维胡吟燕陈谦汪家政
- 关键词:感音神经性聋螺旋神经节基因疗法