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促红细胞生成素对糖尿病视网膜病变致病通路的调节分析被引量：1: 2010年; 目的采用基因芯片分析技术探讨玻璃体腔内注射促红细胞生成素对糖尿病大鼠视网膜游在的保护作用机制及作用靶点。方法采用SD大鼠45只，并分为3组：正常组（15只）、糖尿病组（15只）及糖尿病玻璃体腔内注射促红细胞生成素组（15只）。运用腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立糖尿病模型（60mg／kg BW）。玻璃体腔内注射促红细胞生成素在糖尿病发病后的第0，30d及120d进行，并于注射后4d将大鼠处死，提取视网膜RNA进行基因芯片分析。结果糖尿病组与眼内注射促红细胞生成素组相比在三个时间点有超过1000个基因发生了变化，正常对照组与耱尿病组相比发生变化的基因也超过了1000个。通过进一步分析得出在糖尿病发病的第4，34d及124d，糖尿病组与正常大鼠组相比均下调的通路分别为Pyruvate metabolism丙酮酸盐代谢通路，Galactose metabolism半乳糖代谢通路，Calcium signaling pathway钙离子信号通路，MAPK丝裂原活化蛋白激酶通路。三个时间点同样对照组均下调的通路分别为Starch and sucrose metabolism淀粉蔗糖代谢通路，Neuroactive ligand—receptor interaction刺激神经组织的配体受体相互作用通路，Focal adhesion表面黏附通路。而在给予EPO治疗组中，与同期糖尿病大鼠组相比，原本下调的MAPK丝裂原活化蛋白激酶通路被上调了，而原本上调的Focal adhesion表面黏附通路被下调了。结论糖尿病的发生增加了体内基因信号通路的变化，而给予眼内注射促红细胞生成素后使得原先有变化的信号通路发生了逆转。; 楚青张敬法吴亚兰徐国彤李维业; 关键词：糖尿病视网膜病变促红细胞生成素信号通路基因芯片芯片分析

移植骨髓间充质干细胞治疗大鼠变性性视网膜病变被引量：2: 2009年; 目的观察视网膜下腔移植大鼠骨髓间充质干细胞（rMSCs）治疗碘酸钠诱发的变性性视网膜病变的效果。方法Brown—Norway（BN）大鼠120只，分为碘酸钠注射模型组、rMSCs移植治疗模型组、正常对照组，每组各40只大鼠。模型组大鼠通过尾静脉注射碘酸钠建立变性性视网膜病变模型，正常对照组大鼠给予生理盐水注射。通过视网膜眼底照相、荧光素眼底血管造影、视网膜电图（ERG）和组织学方法鉴定视网膜色素上皮（RPE）和神经视网膜损伤，进一步使用原位凋亡检测（TUNEL）的方法对碘酸钠诱导视网膜变性的细胞病理学变化进行观察。原代分离rMSCs后进行流式细胞术鉴定，将CM—DiI荧光染料标记的rMSCs移植到受体动物的视网膜下腔，采用II缶床检查手段结合组织学检查方法对细胞疗法进行评估。在移植手术后14～60d，检查rMSCs的存活，整合和分化情况。结果在碘酸钠注射14d内，模型组大鼠视网膜的功能逐渐衰竭，呈现时间依赖的关系。模型组大鼠RPE细胞破坏后，光感受器细胞外节出现断裂、缩短的变化直到核固缩。细胞核形态变化和TUNEL标记的结果表明光感受器细胞的死亡主要是凋亡。经过rMSCs移植，供体细胞能够存活并散在分布于视网膜下腔，分化为RPE细胞。ERG检查结果显示，60d后模型组ERGb波改善率为27．80％，模型组ERG震荡电位（Ops）改善率为59．38％；表明rMSCs移植治疗模型组大鼠视网膜功能得到明显保护。结论经过rMSCs移植，碘酸钠诱发的视网膜变性可以得到有效地治疗，移植后的rMSCs能够存活，分化为RPE细胞。; 管圆崔璐吴亚兰李维业徐国彤

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吴亚兰

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