目的运用双样本孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法探讨731种免疫细胞与骨髓增生异常综合征(MDS)发病风险的潜在因果关系。方法研究数据来源于欧洲3757例个体的免疫细胞特征全基因组关联研究(GWAS)汇总统计数据,以及FinnGen数据库中1018例欧洲MDS患者和342243例对照的基因组数据。采用双样本MR方法估计因果效应,包括逆方差加权法(inverse-variance weighting,IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式和加权模式法。结果研究发现7种与MDS风险显著相关的免疫细胞特征:HLA-DR^(+)T细胞的前向散射光(forward scatter,FSC)(OR=0.858,P_(FDR)=0.029)和CD11b on CD66^(++)髓系细胞(OR=0.737,P_(FDR)=0.020)为保护性因素。CD33^(+)HLA-DR^(+)CD14^(dim)%CD33^(+)HLA-DR^(+)(OR=1.549,P_(FDR)<0.001)、CD14^(-)CD16^(+)单核细胞计数(OR=1.430,P_(FDR)=0.016)、CD45 on HLA-DR^(+)CD4^(+)T细胞(OR=1.449,P_(FDR)<0.001)、CD33 on CD33^(+)HLA-DR^(+)CD14^(-)(OR=1.176,P_(FDR)=0.034)及CD80 on髓系树突状细胞(OR=1.302,P_(FDR)=0.015)为危险因素。结论特定免疫细胞可能在MDS发病过程中发挥正向或负向调控作用,为MDS发病机制和潜在干预靶点的发现提供了新线索。
目的探讨自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)与早发型重度子痫前期发生、发展的相关关系。方法选取2012年1月至2014年12月在北京潞河医院定期孕检的重度子痫前期患者44例(早发型重度子痫前期20例,晚发型重度子痫前期24例)为研究对象。选取同时期正常无合并症的患者20例为对照组。采集母亲外周血2 m L,胎儿脐带血2 m L及蜕膜组织。采用流式细胞学方法检测外周血和脐带血中的CD3-CD16-CD56+的百分率;蜕膜组织应用免疫组织化学方法,计算CD3-CD16-CD56+的数量取均值,应用计算机图像分析法读取CD56+细胞平均灰度值。结果重度子痫前期组外周血、脐血、蜕膜组织中的NK细胞数量高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);早发型重度子痫前期组脐血、蜕膜组织中NK细胞数量高于晚发型重度子痫前期组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期外周血、蜕膜组织中的NK细胞数量与病程进展呈负相关(r=-0.397,P=0.040;r=-0.391,P=0.044),与血压升高幅度呈正相关(r=-0.597,P=0.001;r=-0.416,P=0.031)。蜕膜组织中的NK细胞数量与确诊重度子痫前期的孕周呈负相关(r=-0.594,P=0.003)。结论重度子痫前期患者外周血、脐血、蜕膜中NK细胞数量增加,早发型重度子痫前期增加更为显著。外周血、蜕膜中NK细胞数量与早发型重度子痫前期的发生、发展相关。
