- 高糖致血管功能损伤与血管内皮素和瘦素受体表达以及内皮素受体拮抗剂CPU0213的干预作用被引量：1
- 2009年
- 目的:探究高糖引起的血管舒缩功能损害、血管内皮素受体(ETAR)和及瘦素受体(OB-Rb)mRNA表达水平的改变以及内皮素受体拮抗剂CPU0213的干预作用。方法:将大鼠颈椎脱位处死,分离取出其胸主动脉,剪成血管环,分别随机放入正常K-H液(正常对照组)、含33mol·L-1葡萄糖的K-H液(高糖模型组)以及含33mol·L-1葡萄糖和10-5mol·L-1 CPU0213的K-H液(CPU0213治疗组)中,温孵4小时。在各组温孵液中分别累积加入乙酰胆碱和去氧肾上腺素,测定各组血管环的最大舒张率和最大收缩值;在各组温孵液中分别加入L-硝基精氨酸,并重复去氧肾上腺素的收缩试验,测定各组血管NO生物利用度;通过RT-PCR实验,测定各组血管中ETAR和OB-Rb的mRNA表达水平。结果:与正常对照组相比,高糖模型组血管环的最大舒张率和NO生物利用度分别下降了44.7%(P<0.05)和27.2%(P<0.05),最大收缩值升高了32.9%(P<0.05),且其ETAR和OB-Rb的mRNA表达水平分别上调了111%(P<0.05)和97%(P<0.05);而与高糖模型组相比,CPU0213治疗组血管环的最大舒张率和最大收缩值以及NO生物利用度均有显著改善(P<0.05),并趋于正常,且其ETAR和OB-Rb的mRNA表达水平分别下调了33.6%(P<0.05)和13.4%(P>0.05)。结论:在高糖状态下,血管功能受损可能与血管组织内ETAR和OB-Rb mRNA表达水平上调有关,而ETR拮抗剂CPU0213能下调此时高水平表达的ETAR mRNA,并改善受损血管功能,表明ET系统明显调控血管功能;然而,受损血管组织在经CPU0213干预后,虽然其受损功能得到明显改善,但其OB-Rb mRNA表达水平没有明显改变,表明OB-Rb的表达可能对血管功能没有直接调控作用,且与ETAR并无直接关联。
- 徐瑾于锋戴德哉戴茵
- 关键词：内皮素系统瘦素高糖CPU0213
- 内皮素受体拮抗剂CPU0213拮抗的对NADPH氧化酶和PKCe介导的应激性肾损害(英文)
- 2009年
- 目的:应激所致的早期肾功能不全,可能与内皮素-1(ET-1)-蛋白激酶C(PKCε)通路的异常有关。探讨内皮素受体拮抗剂CPU0213抑制ET系统和PKCε,从而改善应激所致的肾功能损伤。方法:SD大鼠,(240±20)g,随机分成3组:正常对照组、异丙肾上腺素(ISO1mg/kg,s.c.,×10d)组、ISO+CPU0213(20mg/kg,s.c.,d6-10)治疗。检测血清肌酐、24h尿白蛋白、肾皮质GSH-Px、SOD和MDA,及ETAR、PKCε、NAPDH氧化酶-p67phox的mRNA和蛋白表达。结果:与正常组相比,血清肌酐和24h尿白蛋白浓度明显增高(P<0.01),肾皮质GSH-Px、SOD活力降低,MDA增加,ETAR、PKCε、NAPDH氧化酶-phox67的mR-NA和蛋白表达均上调(P<0.05)。经CPU0213干预后,上述指标均趋于正常。结论:应激所致早期肾脏损伤中,NADPH氧化酶表达增加和PKCε过磷酸化,由ETAR所介导。内皮素受体拮抗剂CPU0213抑制氧化应激,改善应激所致的早期肾损伤。
- 徐瑾戴德哉彭洪军戴茵
- 关键词：肾损害
- 氧化应激与血管、肾脏组织损伤的相关分子机制和药物干预
- 徐瑾
- 关键词：氧化应激CPU0213NADPH氧化酶
- 内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素所致肾脏损伤的干预作用
- 目的:糖尿病、高血压等心血管疾病会导致肾脏的病变,其中活性氧族(ROS)在诱发和加剧肾功能损伤的过程中发挥着重要作用。我们假设:持续的β-受体激活造成的应激状态可能造成肾损害,病理机制主要由过度激活的ET-1-PKCε系...
- 徐瑾戴德哉戴茵
- 关键词：异丙肾上腺素干预作用CPU0213肾脏损伤内皮素受体拮抗剂
- 文献传递
