山西医科大学转化医学研究中心
- 作品数：49 被引量：127H指数：7
- 相关作者：赵嘉惠杨健更多>>
- 相关机构：太原理工大学信息与计算机学院西安交通大学医学院太原理工大学化学化工学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金博士科研启动基金山西省青年科技研究基金更多>>
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- CDCA7调控CCNB1IP1表达影响食管鳞癌发生发展的作用机制被引量：1
- 2022年
- 目的 探讨CDCA7对食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞系KYSE450、KYSE150和KYSE180体外增殖能力的影响,并进一步分析CDCA7促进ESCC细胞增殖的作用机制。方法 利用CDCA7-siRNA敲低KYSE150和KYSE450细胞系中的CDCA7,并利用过表达载体在KYSE180细胞系中进行CDCA7的外源表达;通过qRT-PCR和Western blot法检测KYSE150、KYSE450细胞系CDCA7的敲低效率和KYSE180细胞系CDCA7的外源过表达效率;CCK8、硬克隆试验检测CDCA7对ESCC细胞体外增殖能力的影响;染色质免疫共沉淀测序(chromatin immunoprecipitation sequencing,ChIP-sequence)寻找CDCA7调控的下游靶基因,Western blot和qRT-PCR法分别检测敲低和过表达细胞系中靶基因CCNB1IP1的mRNA和蛋白表达水平;采用TCGA数据库转录组数据分析CDCA7与CCNB1IP1的mRNA表达水平的相关性;双荧光素酶报告试验验证CDCA7对CCNB1IP1的转录调控作用。结果 CDCA7在食管鳞癌组织中高表达,且CDCA7表达升高的ESCC患者预后差;敲低CDCA7显著抑制ESCC的细胞增殖,相反,过表达CDCA7显著促进ESCC的细胞增殖;CDCA7能够在转录水平上正向调控CCNB1IP1的表达,从而影响CCNB1IP1的蛋白表达水平。结论 CDCA7通过转录水平调控CCNB1IP1的表达影响CCNB1IP1蛋白表达水平,从而调控ESCC细胞增殖以及ESCC的发生发展。
- 李泓漪翁泳佳郭定和王少杰成晓龙
- 关键词：食管鳞癌细胞增殖转录调控
- SIRT1/DRP1在染料木素抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用
- 2025年
- [目的]阐明沉默信息调节因子1(SIRT1)/线粒体动力相关蛋白1(DRP1)在染料木素抑制氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞凋亡中的作用。[方法]体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),测定线粒体裂变因子(MFF)、线粒体分裂蛋白1(FIS1)、线粒体融合素1(MFN1)、线粒体融合素2(MFN2)和线粒体内膜视神经萎缩症蛋白1(OPA1),以及线粒体凋亡关键分子Bcl-2、Bax、细胞色素c(Cytc)、凋亡蛋白酶激活因子1(APAF1)、剪切的Caspase-9、剪切的Caspase-3、DRP1的乙酰化和磷酸化水平,以及DRP1和Bax的相互作用。[结果]染料木素活化SIRT1,抑制DRP1乙酰化和磷酸化而抑制ox-LDL诱导的DRP1活性(均P<0.05);抑制MFF和FIS1,增加MFN1、MFN2和OPA1水平而抑制ox-LDL诱导的内皮细胞线粒体裂变(均P<0.05);抑制p-DRP1和Bax复合物形成,通过促进Bcl-2,抑制Bax、Cytc、APAF1、剪切的Caspase-9和剪切的Caspase-3水平而抑制ox-LDL诱导的内皮细胞凋亡(均P<0.05)。[结论]染料木素活化SIRT1抑制DRP1活性,通过抑制内皮细胞线粒体裂变而抑制ox-LDL诱导的内皮细胞凋亡。SIRT1/DRP1在染料木素抑制ox-LDL诱导的内皮细胞凋亡中发挥重要作用。
- 周慧于海霞张华屏
- 关键词：染料木素内皮细胞凋亡
- 多疏蛋白CBX4通过p38 MAPK信号通路调控食管鳞癌细胞增殖与凋亡被引量：2
- 2024年
- 目的探讨食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中CBX4的表达情况,揭示CBX4对ESCC细胞增殖的影响及其潜在机制。方法TCGA数据库中分析CBX4在不同肿瘤中的表达情况;GEO在线数据库对ESCC及其对应癌旁组织CBX4的表达水平进行t检验分析;过表达或敲低CBX4后,通过MTT、菌落集成实验和流式凋亡术检测CBX4对ESCC细胞活力的影响;裸鼠皮下成瘤和免疫组化法验证CBX4对瘤体增殖的影响;qRT-PCR和Western blot方法验证凋亡相关基因PARP、Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达水平;筛选转录组测序结果推测CBX4可能的作用机制,并通过qRT-PCR和Western blot进行验证。结果CBX4在多种肿瘤中高表达;ESCC组织中CBX4表达高于正常组织。敲低CBX4后ESCC细胞凋亡增加,增殖被抑制(P<0.05);同时,被剪切的PARP和Bax抑癌基因mRNA和蛋白表达水平升高,促癌基因Bcl-2表达水平降低。体内裸鼠成瘤结果表明,过表达CBX4后,瘤体体积和Ki67表达明显增加(P<0.05)。转录组测序结果表明CBX4与p38 MAPK通路基因相关性高,敲低CBX4后,p38 MAPK通路被激活,其下游转录因子表达量增加(P<0.05),从而诱导ESCC细胞凋亡。结论CBX4在ESCC中高表达,发挥促癌作用,可能通过调控p38 MAPK信号通路影响ESCC细胞增殖。
- 马燕春花雨艳刘蕊毋阿婧尹晓洁杨洁
- 关键词：食管鳞癌药物靶点
- 二肽基肽酶Ⅳ在梗阻性肾积水婴儿尿液中的变化及其作用
- 2022年
- 有研究结果表明尿液中二肽基肽酶Ⅳ活性和丰度与慢性肾脏病肾功能的变化明显相关[1]。本研究旨在探讨梗阻性肾积水婴儿尿液中二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase Ⅳ, CD26/DDPⅣ)的浓度变化及其在肾功能损害评估中的作用。
- 罗添华张旭辉张华屏王彩红高景波
- 关键词：梗阻性肾积水肾功能损害CD26尿液婴儿
- 食管鳞癌细胞自分泌白介素-32通过诱导上皮间质转化促进肿瘤恶性表型被引量：3
- 2022年
- 目的:探讨食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞自分泌的白介素-32(interleukin-32,IL-32)对细胞恶性表型的影响及其可能机制。方法:分析ESCC组织和正常组织中IL-32表达量差异,检测不同ESCC细胞系中IL-32表达;在高表达细胞中利用siRNA敲低IL-32表达,在低表达细胞系中过表达IL-32;通过MTT、Transwell实验等检测IL-32对ESCC细胞增殖、侵袭、迁移等表型的影响;Western blot检测上皮间质转化相关基因的表达变化。结果:ESCC组织中IL-32的表达量显著高于正常组织,ESCC细胞系中IL-32的表达量显著高于食管上皮永生化细胞系Het-1A;敲低IL-32显著抑制ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,过表达IL-32促进ESCC细胞的恶性表型;Western blot结果显示IL-32促进ESCC细胞发生上皮间质转化。结论:ESCC细胞自分泌的IL-32可能通过促进ESCC细胞发生上皮间质转化从而发挥促癌作用,抑制IL-32可能成为治疗ESCC的一种方法。
- 杨昕杨昕孔鹏洲
- 关键词：食管鳞癌迁移上皮间质转化
- MUC15和PI3K/Akt表达与胃癌临床病理特征及预后的相关性研究被引量：7
- 2016年
- 目的:探讨MUC15和PI3K/Akt的表达与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法:采用组织芯片和免疫组织化学法检测144例胃癌组织及对应癌旁组织中MUC15、Akt的表达。结果:MUC15在胃癌中阳性表达率为79.8%,高于癌旁组织中的阳性表达率22.2%(P<0.01);Akt在胃癌中阳性表达率为80.6%,高于癌旁组织的阳性表达率16.7%(P<0.01)。MUC15和Akt表达均与胃癌分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05);且胃癌组织中MUC15表达和Akt表达呈正相关(P=0.001)。单因素生存分析显示,MUC15和Akt高表达均与生存时间呈负相关(P<0.05)。Cox多元回归分析提示,MUC15和Akt同时阳性的胃癌患者预后更差(HR=3.115,P<0.05)。结论:MUC15可能通过PI3K/Akt细胞信号转导通路参与胃癌的发生、发展、浸润转移,MUC15结合Akt是胃癌预后强有力的预测因子。
- 韩志伟戎瑞洲孔鹏洲程彩霞张燕燕董金垚李曙晶郭建昇
- 关键词：胃癌免疫组织化学PI3K/AKT预后
- 视黄酸诱导的小鼠神经管畸形基因表达趋势分析
- 2024年
- 目的·探究小鼠胚胎在视黄酸(retinoic acid,RA)诱导下产生神经管畸形的分子调控机制,揭示小鼠神经管闭合阶段基因表达规律。方法·基于已获得的小鼠胚胎神经管闭合关键期[胚胎发育第8.5日(embryonic day 8.5,E8.5)、E9.5、E10.5]高质量脑泡转录组数据,利用短时间序列表达挖掘器(Short Time-series Expression Miner,STEM)软件分别得到RA处理组和正常组在3个时间点的基因表达趋势数据。对处理组与正常组基因表达趋势不一致的基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并随机筛选候选基因以验证测序数据可靠性。利用RA诱导构建神经管畸形小鼠模型,分为处理组和正常组,每组各9只。处理组和正常组孕鼠在E7.5分别接受28 mg/kg RA和香油灌胃处理,在E8.5、E9.5、E10.5收集胎鼠脑泡组织,对筛选的候选基因进行实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)验证。结果·正常组共检测出18255个基因的表达量数据,处理组共检测出19037个基因的表达量数据;正常组基因可归纳至7个具有显著意义的表达模式中,处理组基因可归纳至6个具有显著意义的表达模式中;正常组和处理组检测到表达的基因数目足够、表达的模式相似,具有可比性。进一步分析发现正常组中呈现上升表达趋势但在处理组中呈现下降表达趋势的基因共有46个,在生物学过程层面富集在器官发育、神经元凋亡的正负调控、少突胶质细胞增殖、成纤维生长因子信号通路等;在细胞组分层面,主要参与组成细胞、神经元的基本结构;在分子功能层面,主要与成纤维细胞生长因子受体结合有关。正常组中呈现下降表达趋势而在处理组中呈现上升表达趋势的61个基因,在生物学过程层面富集在细胞溶解、氨基酸/离子转运等功能上;在细胞组分层面,富集在胞内分�
- 曹睿卫凯鑫张晓娜刘雨榕张丽
- 关键词：视黄酸神经管畸形基因表达
- miR-6819-3p及其IL-17信号通路中靶基因在斑秃病变部位的表达被引量：1
- 2021年
- 目的研究miR-6819-3p及其IL-17信号通路中靶基因在斑秃病变部位的表达。方法收集2020年6-12月于山西省人民医院皮肤性病科诊疗的斑秃患者病变部位头皮和外科手术所获得的正常头皮组织,将其分为斑秃组和正常组。通过荧光定量PCR检测斑秃组和正常组的miR-6819-3p及其IL-17信号通路中靶基因(CSF3、CXCL8、FOS、FOSB、JUN和NFKBIA)的表达情况,并利用生物信息学分析miR-6819-3p与这些预测靶基因间的调控位点、以及它们在IL-17信号通路中的分布和相互作用关系。结果与正常组相比,斑秃组miR-6819-3p表达量降低(P<0.05),而CSF3、CXCL8、FOS、FOSB、JUN和NFKBIA基因表达量均呈现不同程度的增加(P<0.05)。生物信息学分析显示,CSF3、CXCL8、FOS、FOSB、JUN和NFKBIA是miR-6819-3p的潜在靶基因,且是IL-17发挥作用的下游关键基因。结论miR-6819-3p可以通过对靶基因以及IL-17信号通路的调控在斑秃的发病中发挥作用,提示这些基因可以成为斑秃诊断和治疗中的生物靶标。
- 赵鹏李鹏飞秦俊霞张馨中秦小卫
- 关键词：斑秃
- TNF-α促进大鼠胰岛β细胞系凋亡被引量：1
- 2017年
- 目的观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)对胰岛细胞凋亡及TXNIP表达的影响。方法体外培养大鼠胰岛细胞系INS-1细胞,用CCK-8检测TNF-α(0、1、5、10和20 mg/L)的细胞存活率;确定TNF-α作用的最佳浓度和时间后,给予TNF-α(5 mg/L,24 h)处理INS-1细胞;用CCK-8与流式细胞术检测胰岛细胞的存活和凋亡;real-time PCR检测TXNIP和ChREBP mRNA表达;Western blot法检测TXNIP、ChREBP和FOXO1蛋白的表达。结果TNF-α呈浓度依赖性降低INS-1细胞存活率(P<0.05),并诱导细胞凋亡;与对照组相比,TXNIP和ChREBP mRNA及蛋白表达水平均上调(P<0.05);FOXO1蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论 TNF-α诱导INS-1胰岛细胞凋亡,加重细胞损伤。
- 梁男男张倩吴向征赵嘉惠王瑾焦向英
- 关键词：TNFΑFOXO1CHREBPINS-1细胞
- S期激酶相关蛋白2对食管鳞癌细胞增殖、迁移的影响及其作用机制被引量：4
- 2021年
- 目的明确S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞中的功能。方法利用RT-qPCR和Western blot法检测Skp2基因在ESCC细胞系中的表达;用慢病毒敲低Skp2基因在ESCC细胞系中的表达后,采用MTT法、克隆形成试验、Transwell小室试验检测Skp2对ESCC细胞增殖、迁移的影响,采用RT-qPCR法检测Skp2潜在下游靶基因P53、P300的表达。结果与正常食管上皮细胞相比,Skp2基因在ESCC细胞系中呈现高表达的趋势。利用慢病毒敲低Skp2基因的表达可明显抑制ESCC细胞系的增殖及迁移能力;Skp2下游潜在靶基因P53、P300表达量显著上升。结论 Skp2基因可通过抑制P53、P300等抑癌基因的表达,促进ESCC细胞的增殖、迁移及克隆形成。
- 高媛郭敏张敏张敏翟元芳师如意
- 关键词：S期激酶相关蛋白2食管鳞癌P53P300增殖迁移
