蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera,PROTAC)技术通过异双功能分子桥接目标蛋白(protein of interest,POI)与E3泛素连接酶,利用泛素-蛋白酶体系统实现POI的特异性降解。然而,PROTAC在应用中面临外源性E3泛素连接酶组织分布不均以及耐药性问题。相比之下,分子伴侣介导的蛋白降解剂(chaperone-mediated protein degrader,CHAMP)技术创新性地利用肿瘤细胞中高表达的热休克蛋白(heat shock protein,HSP)90系统,借助内源性E3泛素连接酶介导的泛素化机制或伴侣介导的自噬途径实现对POI的选择性降解,增强了降解的特异性。在临床前研究中,CHAMP分子展示了良好的血脑屏障穿透能力和肿瘤抑制效果。然而,HSP90的广泛生理功能可能引发脱靶效应,且CHAMP分子较大的相对分子质量可能导致药代动力学的挑战。综述了CHAMP技术的创新机制及其相较于PROTAC的组织特异性与耐药性方面的优势,并展望其在肿瘤治疗中的潜力。
目的：研究超重或肥胖与不同肝功能指标间的关系。方法：在体检人群中选择192例受检者，分别测量身高、体重、血压，检测血脂、血糖、肝功能相关多项指标。结果：超重或肥胖者表现出多项代谢异常，包括：血压升高、血糖升高、血脂紊乱。与正常体重组比较，超重或肥胖组的肝功能相关血清酶水平均出现显著的升高（P〈0.05）。调整年龄和性别变量后的多因素回归分析提示，超重或肥胖组谷丙转氨酶异常发生的危险性是正常体重组的2.405倍，95% CI （清除率）为1.121～5.157。结论：超重或肥胖与肝功能相关血清酶水平升高相关。
