王娟
- 作品数：9 被引量：9H指数：2
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- LC/MS/MS法测定家兔血浆和房水中咪哒酚衍生物含量及其药代动力学研究
- 2010年
- 目的建立准确、灵敏、可靠的LC/MS/MS方法,定量检测家兔血浆和房水中咪哒酚衍生物浓度,并用于家兔给予咪哒酚衍生物滴眼后血浆及房水中药代动力学研究。方法血浆及房水样品经蛋白沉淀前处理,内标选用Amms,液相色谱柱为TOSOHTSKgel Amide,流动相为含0.1%甲酸的甲醇∶水（80∶20,体积比）,仪器选用Finni-gan公司TSQ Quantum型液相色谱-质谱联用仪,采用电喷雾离子化电离源（ESI）,选择反应离子监测（SRM）方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 381→308（咪哒酚衍生物）和m/z 285→138（Amms）。结果在本实验条件下,咪哒酚衍生物与内标Amms分离良好,保留时间分别为1.48和1.55 min,血浆和房水中药物浓度分别在5~2000和10~10 000 ng/ml范围内线性关系良好,相关系数（r2）分别为0.9971和0.9999,定量下限分别为5和10 ng/ml,回收率均大于80%,日内、日间精密度均小于15%（n=5）。结论该方法快速、准确、灵敏度高,专属性好,可用于咪哒酚衍生物在家兔体内的药物代谢动力学研究。
- 申颖庄笑梅张振清付守廷张志伟王娟
- 关键词：LC/MS/MS血药浓度房水药代动力学
- 酮康唑对大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑及其代谢产物药动学差异的影响被引量：4
- 2015年
- 目的在系统比较大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑药动学特征的基础上,进一步比较酮康唑对2种给药途径药动学的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,每组6只。其中2组分别经鼻腔或灌胃只给予咪达唑仑(1 mg?kg^(- 1)),另外2组联用细胞色素P450酶3A(CYP3A)抑制剂酮康唑(30 mg?kg^(- 1))后再分别经鼻腔或灌胃给予咪达唑仑,不同时间点采集血样,测定咪达唑仑和1′-羟基咪达唑仑浓度,计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果大鼠单独经鼻腔和灌胃给予咪达唑仑后,原型药物的达峰时间(T_(max))分别约为2和25 min,药时曲线下面积(AUC)分别为296和179μg?L^(-1)?h。合用酮康唑后,在鼻腔和灌胃给药条件下,咪达唑仑原型药物在大鼠体内的AUC分别增加到原来的2.1和3.3倍。但是,酮康唑不改变咪达唑仑鼻腔给药的T_(max),而合用酮康唑后,咪达唑仑灌胃给药的T_(max)延长至1.14h。结论咪达唑仑经鼻腔给药与经口服给药相比,吸收迅速、药物暴露量大,更适合于临床急救。咪达唑仑经鼻腔给药合用酮康唑后,不改变吸收速度,但抑制其代谢转化,药物体内驻留时间明显延长;咪达唑仑口服给药合并给予酮康唑后,吸收减慢,抑制代谢转化,体内药物暴露量明显增加。由于咪达唑仑的中枢镇静作用,2种途径合用酮康唑时均应考虑适当减少给药剂量或延长给药间隔。
- 王娟王晓英李敬来李峥郑爱萍张振清庄笑梅
- 关键词：咪达唑仑酮康唑药物相互作用
- 应用LC-MS/MS同时测定家兔血浆中咪达唑仑及其代谢产物用于咪达唑仑鼻喷剂和直肠凝胶剂的药代动力学研究
- 目的：咪达唑仑可有效控制癫痫发作,但是目前临床缺乏方便在诊所等基层医院现场急救的特殊制剂。为配合咪达唑仑鼻喷剂和肛门凝胶剂的开发,在家兔体内同时进行了特殊途径给药后咪达唑仑原型及其活性代谢产物(1,-羟基咪达唑仑)的药代...
- 王晓英王娟李敬来郑爱萍张振清庄笑梅
- 关键词：咪达唑仑药代动力学家兔
- 大鼠经鼻腔给予咪达唑仑后药物原型及代谢产物的药代动力学及组织分布研究
- 目的：咪达唑仑鼻喷剂可作为有效控制癫痫发作的急救制剂,方便在诊所和学校医务室等基层医院的现场急救。为配合咪达唑仑鼻喷剂的开发,在大鼠体内进行了特殊途径给药后咪达唑仑原型及其活性代谢产物(1,-羟基咪达唑仑)的药代动力学特...
- 王娟王晓英李敬来郑爱萍张振清庄笑梅
- 关键词：咪达唑仑药代动力学
- 4,4-二苯基哌啶类化合物或其可药用盐、药物组合物及用途
- 本发明属于医药化工领域，涉及4,4‑二苯基哌啶类化合物或其可药用盐、药物组合物及用途。具体地，本发明涉及式I所示的化合物或其可药用盐，还涉及包含该化合物或其可药用盐的药物组合物。本发明的化合物或其可药用盐或者其药用组合物...
- 张城王好山董国兴吴宁张树卓庄笑梅庞冲王娟杨日芳郑建全李锦恽榴红
- 文献传递
- 雷公藤内酯醇与MDR1的相互作用研究
- 肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是造成化疗失败的主要原因,雷公藤内酯醇(PG490)作为抗肿瘤药物,在临床应用时也存在发生多药耐药的可能性.本研究中应用表达人多药耐药基因(MDR1)的细胞研究MDR1对PG490的作用,为P...
- 王娟刘萍霞李峥张振清庄笑梅
- 关键词：雷公藤内酯醇多药耐药
- 雷公藤内酯醇与不同种属血浆蛋白结合率的研究被引量：2
- 2012年
- 目的考察雷公藤内酯醇在不同种属的血浆蛋白结合率。方法超滤法分离结合型药物和游离型药物,LC-MS/MS法测定药物的浓度。结果雷公藤内酯醇在不同浓度下与大鼠血浆的蛋白结合率分别是(25.4±1.8)、(12.7±8.5)和(11.5.±3.2)ng/ml,与比格犬血浆的蛋白结合率分别是(16.1±2.2)、(28.6±0.3)和(25.0±1.2)ng/ml;与人血浆的蛋白结合率分别是(21.5±2.1)、(18.9±5.7)和(21.3±2.6)ng/ml。结论雷公藤内酯醇在实验浓度范围内与大鼠、比格犬和人血浆中蛋白结合率均较低,相同浓度雷公藤内酯醇与不同种属血浆蛋白结合率,以犬血浆最高[(28.6±0.3)ng/ml],与大鼠[(25.4±1.8)ng/ml]、人血浆[(18.9±5.7)ng/ml]相比均具有统计学差异(P<0.05),大鼠与人血浆之间无统计学差异。各种属血浆蛋白结合率与药物浓度无明显依赖关系。
- 刘萍霞王娟庄笑梅张玉杰张振清阮金秀
- 关键词：雷公藤内酯醇血浆蛋白结合率超滤法药代动力学
- 4,4-二苯基哌啶类化合物或其可药用盐、药物组合物及用途
- 本发明属于医药化工领域，涉及4,4‑二苯基哌啶类化合物或其可药用盐、药物组合物及用途。具体地，本发明涉及式I所示的化合物或其可药用盐，还涉及包含该化合物或其可药用盐的药物组合物。本发明的化合物或其可药用盐或者其药用组合物...
- 张城王好山董国兴吴宁张树卓庄笑梅庞冲王娟杨日芳郑建全李锦恽榴红
- 大鼠颈静脉置管模型在咪达唑仑新制剂自身交叉实验药代动力学评价中的应用被引量：3
- 2015年
- 目的建立和优化大鼠颈外静脉置管模型,应用大鼠双周期自身交叉实验,评价咪达唑仑自动注射针注射液与市售注射液的相对生物利用度及药代动力学特征。方法 SD大鼠6只,雌雄各半,麻醉后无菌条件下行颈静脉插管术,术后恢复1周用于咪达唑仑自动注射针制剂和市售注射液制剂双周期自身交叉实验。分别采用单剂量肌肉注射1.33 mg/kg的咪达唑仑自动注射针注射液及市售的咪达唑仑注射液对照制剂,交叉给药,间隔5 d,于给药后不同时间点从大鼠颈静脉插管中按时定量取血,血浆样品处理后,采用LC-MS/MS测定血浆中咪达唑仑原型的浓度,应用Win Nolin软件计算咪达唑仑的药动学参数及相对生物利用度。结果大鼠行颈静脉置管模型构建成功后,采血操作简单、对动物刺激小,满足药动学研究中少量、定时、连续取血的要求,解决了啮齿类动物在新制剂评价中应用自身交叉实验的操作瓶颈。咪达唑仑自动注射针制剂与市售注射液在大鼠体内的药代动力学参数无统计学差异,相对生物利用度为99%。结论大鼠颈静脉置管模型可作为应用自身交叉实验评价新制剂与参比制剂药动学特点的可推广模型。
- 王晓英王娟李敬来郑爱萍李峥张振清庄笑梅
- 关键词：药代动力学
