周晓丹
- 作品数：2 被引量：0H指数：0
- 供职机构：四川大学华西药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 卷烟烟气影响他莫西芬在大鼠乳腺癌中的抗癌作用
- 2018年
- 目的:探究卷烟烟气对他莫西芬在大鼠乳腺癌中抗癌作用的影响。方法:利用N-甲基-N-亚硝基脲单次腹腔注射建立大鼠乳腺癌模型,设定他莫西芬单次给药和多次给药两个大组,大组中分别设立空气组、烟气组和空白溶剂对照组。通过ELISA试验和免疫组化方法分别测定大鼠血清和肿瘤组织中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)的含量,同时用ELISA测定肿瘤组织中抗细胞核增殖抗原(PCNA)的含量。结果:成功诱导构建了大鼠乳腺癌模型;他莫西芬能显著降低血清和肿瘤组织中8-羟基脱氧鸟苷的含量并抑制肿瘤组织中PCNA的表达;而合并烟气给药会相对升高8-羟基脱氧鸟苷和PCNA的表达。结论:烟气会减弱他莫西芬在大鼠乳腺癌中的抗增殖能力。
- 周晓丹熊巍王凌蒋学华
- 关键词：乳腺癌卷烟烟气他莫西芬8-羟基脱氧鸟苷
- UPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中他莫西芬与其主要活性代谢物及药动学研究
- 2017年
- 目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中他莫西芬及其2种主要活性代谢物的浓度,并应用于大鼠口服他莫西芬后的药动学研究。方法:血浆样品中加入适量氘代内标,以甲醇沉淀蛋白处理后,采用UPLC BEH Shield RP18(50 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱分离,以水(含3.5 mmol·L^(-1)甲酸铵,甲酸调节pH至3.5)为流动相A,甲醇(含3.5 mmol·L^(-1)甲酸铵,甲酸调节pH至3.5)为流动相B;以0.5 mL·min^(-1)的流速进行梯度洗脱,柱温35℃,进样量2μL,样品分析时间为3 min。质谱采用多反应离子监测(MRM)的扫描模式,以电喷雾离子源(ESI)在正离子电离模式下进行测定。选择性监测质荷比为m/z 372.5→72.0(他莫西芬),m/z 388.5→72.0(4-羟基-他莫西芬),m/z 374.5→58.0(4-羟基-N-去甲基-他莫西芬),m/z 377.5→72.0(他莫西芬-d5),m/z 393.5→72.0(4-羟基-他莫西芬-d5),m/z 379.5→58.0(4-羟基-N-去甲基-他莫西芬-d5)。结果:他莫西芬、4-羟基-他莫西芬和4-羟基-N-去甲基-他莫西芬分别在0.956 8~382.7 ng·mL^(-1)、0.500 8~200.2 ng·mL^(-1)和0.500 4~200.2 ng·mL^(-1)浓度内呈良好的线性关系。方法学各项指标均符合要求。药动学参数分别为T_(1/2):(28.00±2.53)、(8.56±0.51)、(13.24±2.20)h,C_(max):(39.97±3.24)、(2.72±0.25)、(2.55±0.13)ng·mL^(-1),T_(max):(3.17±0.98)、(5.50±1.23)、(12.00±0.00)h,AUC_(0-t):(302.62±17.22)、(26.92±1.68)、(82.14±3.75)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞):(344.19±16.72)、(32.22±1.50)、(88.00±4.91)h·ng·mL^(-1)。结论:本法经方法学验证,适用于大鼠血浆中他莫西芬及其主要活性代谢物的测定。
- 赵佳佳熊巍周晓丹王凌蒋学华
- 关键词：他莫西芬超高效液相色谱-串联质谱
