目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中miR-125a-5p的表达水平及与临床病理特征、预后和NF-κB/p65、Bcl2、Caspase3、Ki-67蛋白表达的关系。方法收集84例DLBCL病例,以同期10例淋巴结反应性增生组织作为对照,采用SYBR Green real-time逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)检测其miR-125a-5p的表达水平,免疫组化检测NF-κB/p65、Bcl2、Caspase3、Ki-67蛋白表达,收集临床病理资料并随访,结合患者临床资料及预后进行统计学分析。结果在DLBCL样本中miR-125a-5p表达量上调,其表达量是淋巴结反应性增生的(4.99±8.22)倍(P=0.002);miR-125a-5p在DLBCL中的上调与Hans分型non-GCB亚型存在相关性(P=0.027);miR-125a-5p在DLBCL中的上调表达与NF-κB/p65、Bcl2、Caspase3蛋白表达存在显著相关性(P值分别为0.031、0.030、0.022);在DLBCL中Hans分型non-GCB亚型与NF-κB/p65蛋白具有显著相关性(P=0.002);Kaplan-Meier生存分析显示,miR-125a-5p的高表达与DLBCL患者预后有关(P=0.038);多因素Cox分析显示,miR-125a-5p的高表达可能是DLBCL患者预后的独立危险因素(P=0.013)。结论 miR-125a-5p可能对DLBCL具有潜在的诊断价值;在DLBCL中miR-125a-5p上调作用可能影响NF-κB/p65的活化,尤其在Hans分型non-GCB亚型作用明显;在DLBCL中miR-125a-5p的上调可能通过凋亡途径而影响肿瘤的发生发展;miR-125a-5p的高表达可能与DLBCL患者不良预后有关,可作为DLBCL患者预后的独立危险因素。
目的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是成人淋巴瘤中最常见的非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma,NHL),近年来发病有上升趋势,治疗效果一直不佳。本研究检测DLBCL中A20(tumor necrosis factor alpha-induced protein 3gene,TNFAIP3,A20gene)基因缺失情况,探讨A20基因缺失对DLBCL中核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)通路活化和P-gp表达的影响。方法收集2009-06-01-2015-05-31贵州医科大学附属医院病理科60例DLBCL标本,以同期12例淋巴结反应性增生病例作研究对照。采用荧光原位杂交检测A20探针在60例DLBCL和12例淋巴结反应性增生病例中DNA缺失的情况。免疫组织化PV两步法检测A20、p65、P-gp蛋白的表达,收集临床病理资料并随访。结果 DLBCL病例中A20基因缺失率为21.7%(13/60),淋巴结反应性增生病例中未检出A20基因缺失;在DLBCL病例中活化B细胞样(Activated B cell-like,ABC)的A20基因缺失率30.5%明显高于生发中心B细胞样(germinal center B cell-like,GCB)的8.3%,χ~2=4.190,P=0.041。A20蛋白表达与A20基因缺失之间呈低度负相关(r=-0.259,P=0.023),p65蛋白和P-gp蛋白表达与A20基因缺失之间呈低度正相关(r=0.280,P=0.015;r=0.278,P=0.020)。P-gp在DLBCL阳性表达率48.3%(29/60),在淋巴结反应性增生中表达率为16.7%(2/12),χ~2=4.090,P=0.043。DLBCL中ABC-DLBCL的P-gp蛋白的表达阳性率61.1%明显高于GCB-DLBCL的29.1%,χ~2=5.032,P=0.015。结论 DLBCL中A20的缺失和蛋白表达的下调可能降低了A20对NF-κB的负调节作用,使肿瘤内NF-κB异常活化,下游靶基因MDR1转录上调,P-gp表达增加,使肿瘤细胞对DLBCL的化疗产生耐药。
