朱浩浩
- 作品数：3 被引量：1H指数：1
- 供职机构：南京中医药大学药学院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金国家自然科学基金江苏省高校优势学科建设工程资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Liguzinediol缬氨酸酯前药的设计、合成及成药性评价
- 2017年
- 目的设计、合成liguzinediol缬氨酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质、体外生物转化和体内药代动力学研究,为进一步liguzinediol氨基酸酯类前药研究奠定基础。方法以liguzinediol和N-叔丁氧羰基(Boc)-L-缬氨酸为原料,经4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)缩合成酯,15%TFA脱Boc保护得liguzinediol缬氨酸酯前药,目标化合物结构经LC-HRMS、1 H-NMR和13 C-NMR确证。采用高效液相色谱法(HPLC)测定目标化合物的化学稳定性、溶解度、容量因子和脂水分配系数,以及体外80%人体血浆中酯酶水解的释放特性和体内药代动力学研究。结果 Liguzinediol缬氨酸酯前药保留了原药的溶解度特性,体外80%人体血浆酶解liguzinediol释放速率良好,体内作用时间明显延长;但脂溶性相对较差。结论 Liguzinediol缬氨酸酯前药具有一定的成药性,且明显延长了原药liguzinediol的体内作用时间,为进一步liguzinediol氨基酸酯前药研究提供了思路。
- 李智沈敏哲李伟文红梅刘健朱浩浩钱程博蔡建国
- 关键词：LIGUZINEDIOL前药理化性质药代动力学
