白建琦
- 作品数：12 被引量：35H指数：3
- 供职机构：中国中医科学院望京医院更多>>
- 发文基金：国家中医药管理局基金资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨固本解毒方治疗肺癌作用机制被引量：3
- 2022年
- 目的应用网络药理学和分子对接方法探讨固本解毒方治疗肺癌的作用机制,并进行实验验证。方法通过TCMSP、本草组鉴(HERB)、PubChem、SwissTargetPrediction、UniProt数据库筛选固本解毒方药物活性成分及其作用靶点。通过GEO、GeneCards、OMIM、Malacards数据库获取肺癌相关靶点,与固本解毒方活性成分靶点取交集。利用STRING数据库建立蛋白相互作用(PPI)网络,使用Cytoscape3.8.0软件CytoNCA插件筛选PPI网络核心靶点,利用DAVID6.8数据库进行GO和KEGG通路富集分析。使用AutoDock Vina软件进行分子对接,模拟主要活性成分与关键靶点的结合强度。采用MTT实验检测细胞存活率,Western blot检测固本解毒方对肺癌A549细胞Bax、Bcl2、p-Akt、p-GSK-3β蛋白的影响。结果固本解毒方活性成分共237种,药物与肺癌交集靶点880个,PPI网络核心靶点有AKT1、EGFR、TNF、IL6、STAT3、PIK3CA、mTOR等,GO富集分析显示生物过程主要富集在蛋白酪氨酸/丝氨酸磷酸化和增殖、凋亡、炎症反应,KEGG通路富集分析发现与调控癌症相关通路、PI3K-Akt信号通路相关。分子对接结果显示,固本解毒方主要活性成分与AKT1、PIK3CA、GSK-3β具有很好的结合强度。MTT结果显示,与正常血清组比较,固本解毒方含药血清处理后,A549细胞存活率降低。Western blot结果显示,固本解毒方下调肺癌A549细胞中Bcl2、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β表达,上调Bax表达。结论固本解毒方治疗肺癌具有多成分、多靶点、多通路特点,其机制可能与调控PI3K-Akt信号通路有关。
- 朱冬菊朴炳奎杨晨白建琦秦腾腾朱宏伟张平
- 关键词：肺癌网络药理学分子对接PI3K-AKT信号通路
- 基于数据挖掘分析朴炳奎教授调理胃癌术后康复的用药规律被引量：1
- 2023年
- 目的探讨朴炳奎教授调理胃癌术后康复的用药规律。方法收集2018年10月至2021年10月朴炳奎名老中医传承工作室调理胃癌术后康复患者的处方240首。基于古今医案云平台、SPSS Modlder 18.0与SPSS Statistics 25.0,对朴炳奎教授调理胃癌术后康复方药的药物种类、用药频次、性味归经、功效及核心处方进行分析。结果共纳入240首处方,涉及药物125种,用药总频次4980次,其中使用频次超过120次的药物有17种。药性以温、平为主,药味多属甘、辛、苦,主归脾、肺、胃经,药效以理气宽中、清热解毒为主。复杂网络分析后得到核心处方,包括麸炒白术、枳壳、黄芪、益智仁、山药、太子参、陈皮、焦山楂、焦六神曲、焦麦芽、土茯苓、生薏苡仁、半枝莲、炙甘草等14味药物。聚类分析后得到5个中药聚类组。结论全国名老中医朴炳奎教授调理胃癌术后康复的用药规律为审证求因,从脾肺论;从脾肺治,固本解毒;温清消补,以平为期;谨守病证,据证用药。
- 李静静郭宵飞张静茹杨晨白建琦张平朴炳奎
- 关键词：数据挖掘胃癌用药规律
- 基于PI3K/Akt信号通路探讨固本解毒方含药血清对肺癌A549细胞EMT的影响被引量：11
- 2022年
- 目的:观察固本解毒方对肺癌A549细胞上皮间质转化(EMT)的影响,从磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路探讨其作用机制。方法:制备固本解毒方含药血清,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活率并筛选固本解毒方浓度用于后续实验。分为空白组、固本解毒方组(2.5%、5%、10%含药血清)、PI3K/Akt通路激活剂(SC79)组、固本解毒方+SC79组。划痕实验检测细胞迁移力,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化(p)-Akt、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、p-GSK-3β蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测N-cadherin、Vimentin mRNA表达。结果:与空白组比较,固本解毒方组含药血清(2.5%、5%、10%、20%、40%)A549细胞活力降低(P<0.05),选择固本解毒方含药血清10%、5%、2.5%作为高、中、低浓度进行后续实验。与空白组比较,固本解毒方组A549细胞迁移力降低。Real-time PCR结果显示,与空白组比较,固本解毒方组A549细胞N-cadherin、Vimentin mRNA表达显著降低(P<0.01)。Western blot结果显示,与空白组比较,固本解毒方组(含药血清5%、10%)A549细胞E-cadherin蛋白表达显著升高(P<0.01),固本解毒方组N-cadherin、Vimentin、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达显著降低(P<0.01),p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。与SC79组比较,固本解毒方组(含药血清10%)E-cadherin蛋白表达显著升高(P<0.01),N-cadherin、Vimentin、p-Akt、p-GSK-3β、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β表达显著降低(P<0.01)。与固本解毒方组(含药血清10%)比较,固本解毒方+SC79组(含药血清10%)E-cadherin蛋白表达显著降低(P<0.01),N-cadherin、Vimentin、p-Akt、p-GSK-3β、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:固本解毒方可抑制肺癌A549细胞迁移和EMT,其机制与调控PI3K/Akt信号通路有关。
- 朱冬菊朴炳奎秦腾腾杨晨白建琦朱宏伟张平
- 关键词：肺癌A549细胞
- 固本解毒方调控肺腺癌免疫微环境的分子机制研究及实验验证被引量：2
- 2023年
- 目的:通过网络药理学探究固本解毒方干预肺腺癌免疫微环境的作用机制,并通过动物实验验证。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)等数据库筛选出固本解毒方的候选化学成分及其相关靶点,利用疾病靶点数据库获取肺腺癌及肿瘤免疫微环境的相关靶点,取交集后获得潜在作用靶点;运用蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析数据库(STRING)建立PPI网络,以Cytoscape软件构建“中药-活性成分-靶点”网络图。最后,通过分子对接及动物实验进行结果验证。结果:共获得固本解毒方的候选活性成分251种,潜在作用靶点217个;中药的核心有效成分包括槲皮素(Quercetin)、β-谷甾醇(Beta-sitosterol)等,关键潜在作用靶点为促分裂原活化的蛋白激酶1(MAPK1)、促分裂原活化的蛋白激酶3(MAPK3)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、促分裂原活化的蛋白激酶14(MAPK14);所涉及的主要信号通路主要包括磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)、促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)等信号通路;分子对接结果显示Beta-sitosterol与各核心潜在作用靶点均有良好结合活性;动物实验证明,固本解毒方能有效抑制STAT3、MAPK1、MAPK3蛋白的表达,激活MAPK14蛋白的表达。结论:固本解毒方可能是通过激活或抑制MAPK14、STAT3、MAPK1、MAPK3等核心潜在作用靶点的表达,调控PI3K-AKT、MAPK等多条信号通路,从而干预肺腺癌免疫微环境。
- 郭宵飞张平白建琦杨晨李静静欧阳琴邓晓曦郭家敏朱冬菊王源
- 关键词：肺腺癌免疫微环境网络药理学分子对接拓扑分析
- 慢性胃炎中医证型与RNF180/Septin9基因甲基化相关性研究
- 2025年
- 目的探讨慢性胃炎患者不同中医证型与RNF180/Septin9基因甲基化的相关性。方法通过中国中医科学院望京医院信息系统检索2022年3月-2024年7月确诊为慢性胃炎的住院病例,收集患者的一般情况、病理结果、RNF180/Septin9基因甲基化检测结果等信息。根据病例筛选标准最终收集慢性胃炎患者441例,分为肝胃不和证、脾胃湿热证、脾胃虚弱证、胃络瘀阻证、胃阴不足证5种证型,通过SPSS25.0分析慢性胃炎中医证型与RNF180/Septin9基因甲基化的相关性。结果441例慢性胃炎患者以脾胃湿热证居多;不同中医证型患者的性别、烟酒史及年龄分布差异有统计学意义(P<0.05)。胃络瘀阻证的RNF180/Septin9基因甲基化阳性率显著高于其他证型(P<0.01)。相关性分析显示,脾胃湿热证、胃络瘀阻证与RNF180/Septin9基因甲基化呈正相关(P<0.05),其中胃络瘀阻证的相关性尤为显著(P<0.01)。结论慢性胃炎患者脾胃湿热证及胃络瘀阻证与RNF180/Septin9基因甲基化呈正相关关系,瘀血、湿邪等病理产物可提高“炎-癌”转变风险,其预后较其他证型差,应及时干预,定期检查,实现早诊早治。
- 白欣郭宵飞许爱丽张奕萌王源白建琦张平
- 关键词：慢性胃炎中医证型
- 基于生物信息学与孟德尔随机化探索组织蛋白酶在结直肠癌诊治中的应用被引量：1
- 2024年
- 目的综合采用生物信息学和孟德尔随机化的方法探索组织蛋白酶作为结直肠癌诊断标志物和药物靶点的潜力。方法从TCGA数据库获取结直肠癌转录组数据进行生物信息学分析,分析组织蛋白酶在结直肠癌中的表达情况,判断其是否是结直肠癌潜在的诊断标志物;从IEU OpenGWAS数据库中获取9种组织蛋白酶(组织蛋白酶B、E、F、G、H、L2、O、S及Z)的GWAS数据,从FinnGen数据库获取结直肠癌的GWAS数据进行孟德尔随机化分析,评估组织蛋白酶与结直肠癌间的因果关系,判断其作为药物靶点的潜力。结果组织蛋白酶F、G、O在结直肠癌肿瘤组织较癌旁正常组织低表达,其余6种组织蛋白酶在结直肠癌肿瘤组织较癌旁正常组织高表达(P<0.001);除组织蛋白酶E、O外的7种组织组织蛋白酶ROC曲线下面积﹥0.7,其中组织蛋白酶H、L2 ROC曲线下面积﹥0.9;组织蛋白酶H水平与结直肠癌呈负相关(逆方差加权法:OR=0.95,95%CI:0.92~0.99,P<0.01),未发现其它组织蛋白酶与结直肠癌的因果关系(P>0.05)。结论组织蛋白酶H、L2对结直肠癌有良好的诊断效能,是结直肠癌潜在的诊断标志物;组织蛋白酶H浓度可能降低结直肠癌的风险,是结直肠癌潜在的治疗靶点。
- 郭东琪张平王源张静茹白建琦苏红梅郭宵飞
- 关键词：组织蛋白酶结直肠癌生物信息学
- 补阳还五汤抑制脊髓损伤区内胶质原纤维酸性蛋白基因表达的实验研究被引量：8
- 2011年
- 目的研究补阳还五汤对大鼠脊髓损伤区胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的抑制作用。方法利用脊髓半横断损伤大鼠模型,将SD大鼠随机分为正常组、空白对照组和补阳还五汤治疗组、阳性对照组(激素组),每组8只均在7,15,30 d等3个时间点,通过免疫组织化学染色方法检测各组脊髓损伤区GFAP表达的差异。结果补阳还五汤组与空白对照组相比,脊髓损伤区内GFAP表达受到明显抑制,差异有极显著性差异(P<0.01),激素组与空白对照组相比差异无显著性(P>0.05)。结论补阳还五汤可以抑制脊髓损伤区GFAP的表达,可能是其促进脊髓损伤后后神经功能恢复的机制之一。
- 郑格琳张平白建琦
- 关键词：补阳还五汤脊髓损伤胶质原纤维酸性蛋白免疫组织化学
- 基于多组学数据的孟德尔随机化分析鉴定椎间盘退变可成药靶点及中药预测
- 2025年
- 目的研究治疗椎间盘退变的可成药靶点并评估其安全性,预测调控可成药靶点治疗椎间盘退变的中药。方法从eQTLGen Consortium获取可成药基因的表达数量性状位点作为暴露,GWAS Catalog数据库获取椎间盘退变的全基因组关联研究数据作为结局进行药物靶点孟德尔随机化(Mendelian Randomization,MR)分析,寻找椎间盘退变潜在的治疗靶点。对椎间盘退变可成药基因进行GO、KEGG富集分析。从FinnGen数据库获取椎间盘退变可成药基因的蛋白数量性状位点,作为暴露进行MR验证上述可成药基因的有效性。通过PheWAS Portal进行全表型组关联研究,评估药物安全性;利用BATMAN-TCM 2.0及ETCM 2.0平台挖掘中药成分,分析用药规律。通过CBDock 2平台对靶点及中药成分进行分子对接,寻找潜在的先导化合物。结果延胡索、巴戟天、艾叶等35味中药中的20个有效成分可通过调控ZP3、RRM2B、CCL4等3个可成药靶点治疗椎间盘退变;基因表达MR提示248个可成药基因与椎间盘退变存在因果关系,富集分析显示上述基因与细胞因子活性、细胞衰老等过程相关,蛋白MR验证其中6个基因为椎间盘退变的可成药靶点;全表型组关联研究未发现上述可成药靶点存在明显不良反应;分子对接显示上述中药成分与可成药靶点的结合活性较好,最佳结合能-10.2 kcal·mol^(-1)。结论ZP3、RRM2B、CCL4等基因是椎间盘退变的潜在药靶,安全性较好;延胡索、巴戟天、艾叶等中药通过可成药靶点治疗椎间盘退变,其有效成分如黄嘌呤核苷等是新药研发的潜在化合物。
- 郭东琪王浩白欣白建琦苏红梅张静茹郭宵飞赵小琪王敏王源张平
- 关键词：椎间盘退变药物靶点安全性
- 补肾活血方对大鼠肾虚血瘀型腰椎间盘退变的干预作用
- 2025年
- 目的探究补肾活血方对大鼠肾虚血瘀型腰椎间盘退变的干预作用。方法36只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,美洛昔康组(0.135 mg·kg^(-1)),补肾活血方低、中、高剂量组(2.97、5.94、11.88 g·kg^(-1)),每组6只。采用腰椎动静力失衡法建立腰椎间盘退变模型,采用肌内注射氢化可的松联合皮下注射肾上腺素构建肾虚血瘀模型,腰椎X线、番红O-固绿(SO/FG)染色观察大鼠椎间盘组织病理形态变化;免疫组织化学(IHC)染色观察大鼠椎间盘软骨终板Ⅱ型胶原蛋白(COL2A1)、聚集蛋白聚糖(ACAN)等蛋白质的表达;检测大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素氮(BUN)和肌酐(CREA)含量,计算肝肾脏器系数,苏木素-伊红(HE)染色观察肝肾组织病理变化。结果补肾活血方可以延缓大鼠椎间盘退变,增加软骨终板中COL2A1、ACAN、BCL-2、RGCC表达,降低BAX表达。血清ALT、AST、BUN、CREA的含量、肝肾脏器系数及肝肾HE染色未见明显异常。结论补肾活血方对大鼠肾虚血瘀型腰椎退变具有改善作用,可延缓椎间盘软骨终板的退变,可能通过促进软骨终板中Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖的表达、抗凋亡及调控细胞周期发挥作用,且长期干预肾虚血瘀型腰椎间盘退变相对安全。
- 康佳琪郭宵飞苏红梅白建琦朱宏伟白欣陈忻王浩赵小琪郭东琪王源张平
- 关键词：补肾活血方肾虚血瘀腰椎间盘退变软骨终板
- 痛风合并骨关节炎的中药应用分析
- 2025年
- 目的探析痛风合并骨关节炎的中药应用规律。方法检索中国中医科学院望京医院信息系统2022年1月1日至2024年9月30日关于痛风合并骨关节炎的门诊病例,提取用药信息后用Microsoft Excel 2016建立数据库,通过古今医案云平台V2.3.7及SPSS Modeler18.0对用药信息进行统计及关联规则分析。结果纳入病例200例,患者以男性为主,多发于40~49岁。口服中药和外用中药使用频率最高的分别是牛膝和伸筋草,性味均偏好使用温、平、寒性药,甘、苦、辛味药,归经均多集中于肝、肾、脾经,2类中药均以清热、利湿、强筋骨药为主,使用最多的药对分别是黄柏-苍术,海桐皮-伸筋草,联用药物使用最多的是通滞苏润江胶囊。结论四妙散(苍术、牛膝、黄柏、薏苡仁)、三黄汤(大黄、黄连、黄芩)等经典复方在中医治疗痛风合并骨关节炎中发挥重要作用,中医治疗同时联用成药,为中药治疗痛风合并骨关节炎临床合理应用提供参考。
- 白欣王敏王源白建琦苏爽刘广会郭宵飞康佳琪郭东琪张奕萌王浩赵小琪张平
- 关键词：痛风骨关节炎中药临床用药四妙散三黄汤
