丁萌 作品数:15 被引量:37 H指数:3 供职机构: 河北医科大学第二医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 河北省医学适用技术跟踪项目 河北省医学科学研究重点课题 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
系统性红斑狼疮患者血清IL-2Rα、OAS1、DNase1L3与疾病活动度和早期肾损伤的关系研究 被引量:6 2022年 目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清白细胞介素-2受体α(IL-2Rα)、5’-寡腺苷酸合成酶1(OAS1)、脱氧核糖核酸酶1Like3(DNase1L3)与疾病活动度和早期肾损伤的关系。方法:纳入我院2018年1月-2021年12月期间收治的113例SLE患者,根据SLE疾病活动度评分(SLEDAI)将患者分为轻度组(n=48,SLEDAI评分0~9分)、中度组(n=28,SLEDAI评分10~14分)、重度组(n=37,SLEDAI评分≥15分)。根据患者肾小球滤过率(eGFR)将患者分为肾功能正常组[n=48,eGFR>90 m L/(min·1.73 m_(2))]和早期肾功能损伤组[n=65,eGFR为60~90 m L/(min·1.73 m_(2))]。对比轻度组、中度组和重度组的血清IL-2Rα、OAS1、DNase1L3水平。采用单因素及多因素Logistic回归分析SLE患者早期肾损伤的影响因素。结果:重度组、中度组的IL-2Rα、OAS1高于轻度组,且重度组高于中度组(P<0.05)。重度组、中度组的DNase1L3低于轻度组,且重度组低于中度组(P<0.05)。单因素分析结果显示,SLE患者早期肾损伤与年龄、SLEDAI评分、病程、三酰甘油(TG)、血小板(PLT)、血红蛋白(Hb)、血白蛋白(ALB)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、C3、eGFR、血尿酸(UA)、β2微球蛋白(β2MG)、IL-2Rα、OAS1、DNase1L3有关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示年龄、Scr、UA、β2MG、IL-2Rα、OAS1均是SLE患者早期肾损伤的影响因素(P<0.05)。结论:IL-2Rα、OAS1、DNase1L3参与着SLE的疾病进展,其中IL-2Rα、OAS1可与年龄、Scr、UA、β2MG等因素共同辅助评估早期肾功能损伤。 田玉 杨玉淑 丁萌 高丽霞 彭晨星关键词:系统性红斑狼疮 IL-2RΑ 疾病活动度 早期肾功能损伤 抗唾液腺蛋白1抗体联合抗腮腺分泌蛋白抗体对干燥综合征的诊断价值 被引量:1 2024年 目的:探讨抗唾液腺蛋白1(salivary protein 1, SP1)抗体联合抗腮腺分泌蛋白(parotid secretory protein, PSP)抗体在干燥综合征(Sj9gren’s syndrome, SS)诊断中的价值。方法:收集2020年1月至2022年12月就诊于河北医科大学第二医院风湿免疫科门诊及住院部的原发性SS(primary SS, pSS)患者60例,其他自身免疫病伴有口干和(或)眼干症状的患者30例为疾病对照组,体检中心的健康体检者30例为健康对照组,留取血清备用,同时记录一般资料、临床表现、实验室指标及其它辅助检查。采用2016年美国风湿病学会(American College of Rheumatology, ACR)/欧洲抗风湿病联盟(European League against Rheumatism, EULAR)干燥综合征分类标准作为pSS诊断金标准。采用化学发光免疫分析法检测免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)型抗SP1抗体和抗PSP抗体。用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估抗SP1抗体和抗PSP抗体诊断pSS的准确性,并比较pSS组中抗SP1抗体和抗PSP抗体阳性患者与阴性患者的临床特征。采用t检验及Mann-Whitney U检验、方差分析、Kruskal-Wallis检验、卡方检验或Fisher确切概率法、Spearman相关分析进行统计学分析。结果:3组之间年龄(F=1.406,P=0.495)、性别(χ~2=2.105,P=0.349)差异无统计学意义。抗SP1抗体(H=16.73,P<0.001)和抗PSP抗体(H=26.09,P<0.001)在3组之间表达水平差异有统计学意义。组间比较发现,抗SP1抗体和抗PSP抗体表达水平在pSS和健康对照组之间差异均有统计学意义(P<0.001),抗PSP抗体表达水平在疾病对照组和健康对照组之间差异有统计学意义(P=0.009)。在pSS组、疾病对照组、健康对照组中,抗SP1抗体阳性率分别为58.33%vs. 40.00%vs.13.33%,差异有统计学意义(P<0.001);抗PSP抗体阳性率分别为75.00%vs. 56.17%vs.16.67%,差异有统计学意义(P<0.001)。抗SP1抗体、抗PSP抗体的曲线下面积分别为0.688(P<0.001)、0.720 (P<0.001),敏感性分别为58.33%(35 杨玉淑 齐晅 丁萌 王炜 郭惠芳 高丽霞关键词:干燥综合征 基于ROC曲线评价唾液腺超声在老年原发性干燥综合征诊断中的价值 被引量:3 2018年 目的探讨唾液腺超声对老年原发性干燥综合征(p SS)的诊断价值。方法对56例老年p SS患者、28例症状相似的非p SS患者进行下颌腺和腮腺超声和唇腺活检检查,比较分析两种检查方法在诊断老年p SS的一致性、灵敏度、特异度、准确度及Youden指数,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线。结果经唾液腺超声检查,所有老年研究对象评定结果为0级33例,1级21例,2级12例,3级18例,经唇腺活检,0级22例,1级15例,2级10例,3级及以上37例。唾液腺超声诊断灵敏度为82.14%,特异度为82.14%,准确度为82.14%,Youden指数为0.643。唇腺活检诊断灵敏度为62.50%,特异度为92.86%,准确度为72.62%,Youden指数为0.554;唾液腺超声及唇腺活检诊断p SS ROC曲线下面积(AUC)分别为0.764 2、0.721 5。结论唾液腺超声能够观察到老年p SS患者下颌腺和腮腺的实质回声、腺体大小的改变,具有较好的灵敏度、特异度及准确度,可作为鉴别诊断老年p SS的首选方法。 齐晅 孙超 田玉 丁萌 郭惠芳关键词:原发性干燥综合征 超声 受试者工作特征曲线 抗Ro52抗体和抗Ro60抗体在结缔组织病中的临床价值分析 被引量:1 2024年 目的探讨抗Ro52抗体和抗Ro60抗体在结缔组织病(connective tissue disease,CTD)中的临床意义,分析其对结缔组织病相关间质性肺病(CTD associated interstitial lung disease,CTD-ILD)的风险预测价值。方法纳入2019年10月至2021年1月在河北医科大学第二医院风湿免疫科住院并明确诊断为CTD的患者785例,并收集其临床资料。依据患者抗Ro52抗体和抗Ro60抗体的表达情况分为4组:Ro52^(+)Ro60^(-)组(n=94)、Ro52^(-)Ro60^(+)组(n=80)、Ro52^(+)Ro60^(+)组(n=251)和Ro52^(-)Ro60^(-)组(n=360);依据有无ILD将患者分为两组:CTD合并ILD组(n=243)和CTD不合并ILD组(n=542)。比较各组临床资料差异,采用logistic逐步回归进行多因素分析,评估抗Ro52抗体和抗Ro60抗体对CTD,尤其CTD-ILD的临床风险评估。结果患者抗Ro52抗体和抗Ro60抗体表达情况存在差异,不同组别间一般资料、临床症状、细胞因子、免疫球蛋白、补体和自身抗体方面差异均有统计学意义(P<0.05)。男性发生ILD的概率增加了56.7%;年龄每增加1岁,发生ILD的风险将增加3.8%;抗Ro52^(+)Ro60^(-)抗体的CTD患者比其他患者发生ILD的概率高。结论抗Ro52抗体阳性、男性和高龄是CTD患者发生ILD的独立危险因素。抗Ro52和抗Ro60抗体在CTD中作用复杂,应该替代传统的抗SSA抗体分别做为独立的抗体来进行检测。 巩思静 杨玉淑 郭惠芳 丁萌 王炜 高丽霞关键词:结缔组织疾病 类风湿关节炎患者并发心血管疾病风险预测模型的构建 2025年 目的分析类风湿关节炎(RA)患者并发心血管疾病的危险因素,构建RA患者并发心血管疾病风险预测模型。方法回顾性选取2019年1月至2023年3月在河北医科大学第二医院接受过门诊或住院医疗服务的1600例RA患者进行研究,根据是否并发心血管疾病分为RA并发心血管病组522例和RA组1078例。比较RA并发心血管病组和RA组的临床资料,应用多因素Logistic分析法筛选RA患者并发心血管疾病的危险因素,构建RA患者并发心血管疾病风险的列线图预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线对模型的预测效能和准确性进行评估。结果RA患者并发心血管疾病的发生率为32.63%,RA并发心血管病组和RA组患者年龄、病程、体质量指数、糖尿病、RA家族史、关节畸形数、28个关节疾病活动度(DAS-28)评分、关节外器官受累数、血小板计数、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子(RF)、D-二聚体(D-D)、红细胞沉降率、C-反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸、抗风湿药比较,差异有统计学意义(t/χ^(2)=16.216、21.846、5.567、28.300、4.485、40.347、27.256、12.642、5.520、8.304、10.698、7.998、13.279、3.329、7.335、49.410、14.921、14.268、5.614、13.674,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,DAS-28评分、D-D、CRP、TC、RF是RA患者并发心血管疾病的危险因素(OR=2.309、2.002、2.186、1.809、2.980,P<0.05)。建立预测RA患者并发心血管风险的列线图模型,ROC曲线显示,模型预测RA患者并发心血管疾病风险的AUC为0.809,敏感度为0.763,特异度为0.788。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验模型预测的RA患者并发心血管疾病发生风险与实际风险符合程度较高(χ^(2)=9.338,P>0.05)。结论DAS-28评分、D-D、CRP、TC、RF是RA患者并发心血管疾病的危险因素,构建的RA患者并发心血管疾病风险的列线图预测模型有较好的预测效能 雷玲彦 时光 丁萌 刘絮莹关键词:类风湿关节炎 心血管疾病 数据管理平台 系统性红斑狼疮患者血清β2-MG、PGRN、Gas6水平与疾病严重程度和肾脏损害的关系研究 被引量:6 2022年 目的:探讨系统性红斑狼疮患者血清β2-微球蛋白(β2-MG)、颗粒蛋白前体(PGRN)、生长停滞基因6(Gas6)水平与疾病严重程度和肾脏损害的关系。方法:选择2017年1月至2020年12月河北医科大学第二医院风湿免疫科收治的系统性红斑狼疮患者105例,根据系统性红斑狼疮疾病活动度指数(SLEDAI)将患者分为活动期组(SLEDAI≥5分)62例,缓解期组(SLEDAI≤4分)43例。另取同期于河北医科大学第二医院接受体检的健康志愿者60例作为对照组。比较各组血清β2-MG、PGRN、Gas6、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血清补体、抗dsDNA抗体、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),24 h尿蛋白(24h UTP),并分析其相关性。结果:活动期组β2-MG、PGRN、ESR、CRP、抗dsDNA抗体、BUN、Scr、24 h UTP水平高于缓解期组、对照组,Gas6、血清补体C3、C4水平低于缓解期组、对照组;缓解期组β2-MG、PGRN、ESR、CRP、抗dsDNA抗体、BUN、Scr、24 h UTP水平均高于对照组,Gas6、血清补体C3、C4水平低于对照组,活动期组SLEDAI评分高于缓解期组(P<0.05)。Pearson相关性分析可得:系统性红斑狼疮患者血清β2-MG、PGRN与SLEDAI、ESR、CRP、抗dsDNA、BUN、Scr、24h UTP呈正相关,与血清补体C3、补体C4呈负相关(均P<0.05),Gas6水平与SLEDAI、ESR、CRP、抗dsDNA、BUN、Scr、24h UTP呈负相关,与血清补体C3、补体C4呈正相关(均P<0.05)。结论:系统性红斑狼疮患者血清β2-MG、PGRN水平异常升高,Gas6水平异常降低,且和患者疾病活动程度及肾脏损害密切相关,检测其水平可能为系统性红斑狼疮疾病的评估提供参考。 田玉 杨玉淑 丁萌 张明峰 彭晨星 刘爱京 高丽霞关键词:系统性红斑狼疮 Β2-MG GAS6 疾病严重程度 肾脏损害 瑞沙托维通过TLR4/MyD88通路调控狼疮性肾炎小鼠肾组织KIM-1表达的作用机制 2025年 目的探究瑞沙托维通过Toll样受体4/髓样分化因子88(Toll-like receptor 4/myeloid differentiation primary response protein 88,TLR4/MyD88)通路对狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)小鼠肾组织损伤的影响。方法将60只SPF级8周龄小鼠分为对照组、LN组、LN+治疗组、LN+瑞沙托维组,每组15只。除对照组外,其余45只小鼠腹膜内注射0.5 ml姥鲛烷以诱导LN,造模成功后,LN+治疗组小鼠腹膜内注射0.5 mg/kg他克莫司+50 mg/kg吗替麦考酚酯+1 mg/kg泼尼松;LN+瑞沙托维组小鼠腹膜内注射瑞沙托维3 mg/kg;对照组和LN组小鼠腹膜内注射等量生理盐水,4组干预均为每天1次,连续14 d。比较各组小鼠肾功能、细胞凋亡及TLR4/MyD88通路水平。结果LN组小鼠的肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、凋亡指数,以及肾损伤分子1(kidney injury molecular 1,KIM-1)、TLR4和MyD88蛋白表达水平较对照组均升高(P均<0.05);LN+治疗组和LN+瑞沙托维组小鼠的Cr、BUN、凋亡指数,以及KIM-1、TLR4和MyD88蛋白表达水平较LN组均降低(P均<0.05);LN+瑞沙托维组小鼠的KIM-1蛋白水平、TLR4和MyD88蛋白水平均低于LN+治疗组(P均<0.05)。结论TLR4/MyD88通路抑制剂瑞沙托维可缓解LN肾组织损伤,从而保护肾功能。 田玉 丁萌 杨玉淑 郭惠芳 韩玉祥关键词:狼疮性肾炎 肾组织损伤 多指标联合检测对老年系统性红斑狼疮患者肾脏血管内皮细胞损伤的诊断 被引量:2 2023年 目的探究血清可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、抗内皮细胞抗体(AECA)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)联合检测在老年系统性红斑狼疮患者肾脏血管内皮细胞损伤中的诊断价值。方法采取前瞻性研究,选取2017年2月~2021年1月收治的120例老年系统性红斑狼疮患者作为观察组,其中肾功能异常患者45例为肾功能损害组,24 h尿蛋白定量≤0.5 g的75例患者为非肾功能损害组;另选取同期进行体检健康的志愿者120例作为对照组。比较观察组及对照组、有无肾功能损害组的血清sVCAM-1、AECA、HMGB1水平的差异,比较有无肾功能损害组的免疫功能,采用ROC曲线分析sVCAM-1、AECA、HMGB1对老年系统性红斑狼疮患者肾脏血管内皮细胞损伤的诊断意义。结果观察组sVCAM-1、AECA、HMGB1水平高于对照组(P<0.05)。肾功能损害组sVCAM-1、AECA、HMGB1水平高于非肾功能损害组(P<0.05),肾功能损害组补体C3、补体C4低于非肾功能损害组(P<0.05),免疫球蛋白(Ig)A、IgG高于非肾功能损害组(P<0.05)。通过ROC曲线分析得出sVCAM-1、AECA、HMGB1检测的临界值,采用并联模式(三者中有一项为阳性则判定是阳性)作为联合检测的方法,联合检测对肾功能损害的准确度及特异度最高。结论血清sVCAM-1、AECA、HMGB1联合检测在老年系统性红斑狼疮患者肾脏血管内皮细胞损伤的诊断中具有重要价值,可作为临床诊断的重要依据。 田玉 杨玉淑 彭晨星 丁萌 郭惠芳 韩玉祥关键词:可溶性血管细胞黏附分子-1 抗内皮细胞抗体 瑞沙托维通过抑制TLR4/MyD88信号通路改善系统性红斑狼疮小鼠肾小球内皮细胞损伤的研究 被引量:1 2023年 探讨瑞沙托维在改善统性红斑狼疮小鼠肾小球内皮细胞损伤中的治疗作用。以24周龄MRL/lpr小鼠及对照MRL/MPJ鼠作为实验对象,将8只16周龄的MRL/MPJ小鼠作为Control组,24只同周龄的MRL/lpr小鼠随机分为LN组、LN+TAK组、LN+DMSO组,每组8只,雌雄各半。LN+TAK组小鼠腹腔注射10 mg/kg的瑞沙托维,一周两次;LN+DMSO组腹腔注射等量的1%DMSO溶液;连续给药8 w,于24周龄时,处死小鼠,收集血、尿及肾组织标本。ELISA方法检测血浆SDC-1水平,透射电镜观察肾小球内皮糖萼,免疫组化方法及免疫荧光双染方法检测小鼠肾小球VCAM-1、TLR4、MyD88的表达,并测定小鼠肾皮质的一氧化氮浓度。同Control组相比,MRL/lpr小鼠存在肾小球内皮细胞糖萼脱落,血浆中糖萼核心蛋白SDC-1水平明显升高,且SDC-1与蛋白尿水平呈正相关;MRL/lpr小鼠肾小球VCAM-1表达明显升高,肾皮质NO水平明显升高,且MRL/lpr小鼠肾小球内皮细胞高表达TLR4、MyD88。瑞沙托维治疗能够抑制TLR4/MyD88在MRL/lpr小鼠肾小球内的激活,降低血浆SDC-1水平,改善肾小球内皮糖萼脱落,降低肾小球VCAM-1的表达及肾皮质NO水平。MRL/lpr小鼠存在肾小球内皮细胞的损伤,且内皮糖萼损伤与蛋白尿有关,瑞沙托维能够通过抑制TLR4/MyD88信号通路改善肾小球内皮糖萼脱落以及肾小球内皮细胞的损伤,为靶向治疗狼疮肾炎提供了临床思路。 田玉 杨玉淑 丁萌 韩玉祥 郭惠芳关键词:系统性红斑狼疮 狼疮肾炎 肾小球内皮细胞 老年系统性红斑狼疮的临床特征及诊疗 被引量:3 2022年 目的探讨老年系统性红斑狼疮(SLE)的临床特征及诊疗情况。方法SLE患者按照年龄分为老年组(71例)和对照组(100例),收集两组病例资料并进行回顾性分析。结果两组性别构成无明显差异(P>0.05),老年组发病年龄、发病至确诊时间高于对照组,满足欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会(EULAR/ACR)标准的项目数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);老年组间质性肺炎、浆膜炎、神经病变、继发性干燥综合征、血小板减少、贫血发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),蝶形红斑、光过敏、口腔溃疡、狼疮性肾炎、淋巴腺病发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);老年组抗ds-DNA阳性率、抗Sm抗体阳性率、抗U1RNP抗体阳性率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),抗Ro/SSA阳性率、抗La/SSB阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);老年组误诊率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);老年组静脉滴注环磷酰胺(CTX)使用率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组羟氯喹、大剂量泼尼松使用率无明显差异(P>0.05)。结论老年SLE具有发病隐匿、发热及典型皮肤损害不明显等自身特点,易误诊或漏诊,治疗时需把握激素的使用剂量和使用时间,并密切监测病情及药物不良反应。 田玉 杨玉淑 丁萌 雷玲彦 郭惠芳 彭晨星关键词:系统性红斑狼疮 风湿病 激素