[目的]探究miR-346与TNF-α/Mfn2通路对脑梗死小鼠内质网应激和神经元凋亡的影响。[方法]将C57BL/6J小鼠随机分为3组:假手术组(sham)、NC agomir组、miR-346 agomir组。通过苏木素伊红染色分析海马组织病理变化,TUNEL实验检测神经细胞凋亡率,通过氯化三苯基四氮唑染色评估小鼠的脑梗死面积,尼氏染色分析神经元尼氏小体数量,蛋白免疫印迹实验分析TNF-α/Mfn2通路以及内质网应激相关蛋白的表达水平。[结果]与假手术组的小鼠比较,NC agomir组的小鼠的脑梗死面积增加(0.21±0.01 vs 27.16±4.38,P<0.05),海马组织受到破坏,神经元尼氏小体的数量减少(56.27±5.13 vs 12.79±2.95,P<0.05),神经元凋亡率增加(1.25%±0.03%vs 17.89%±2.96%,P<0.05),内质网应激相关蛋白以及TNF-α表达增加(0.23±0.05 vs 1.22±0.13,P<0.05),Mfn2表达降低(0.97±0.06 vs 0.13±0.03,P<0.05)。与NC agomir组的小鼠比较,miR-346 agomir组的小鼠的脑梗死面积减少,海马组织结构得到改善,神经元尼氏小体的数量增加,神经元凋亡率降低,内质网应激相关蛋白以及TNF-α表达降低,Mfn2表达增加。[结论]miR-346能够调控TNF-α/Mfn2信号轴,减少脑梗死小鼠海马组织区域的内质网应激和神经元凋亡。
