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费德拉替尼在制备治疗KRT18低表达的头颈鳞癌药物中的应用: 本发明公开了费德拉替尼在制备治疗KRT18低表达的头颈鳞癌药物中的应用。本发明首次发现JAK2抑制剂费德拉替尼具有抗头颈磷癌增殖活性，尤其是对于KRT18低表达头颈磷癌。本发明确定了抑制KRT18表达可以提高头颈磷癌对费...; 孙树洋张志愿姚艳丽顾子悦杨桂柱

电压依赖性阴离子通道蛋白1在口腔鳞癌中的表达、功能及临床意义: 2025年; 目的:探讨电压依赖性阴离子通道蛋白1(voltage-dependent anion channel 1,VDAC1)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达水平,分析其在OSCC进展中的潜在功能及临床意义。方法:使用UALCAN数据平台,分析VDAC1在头颈鳞癌中的表达水平及其与患者预后的相关性,筛选与VDAC1表达相关的基因,分析其在头颈鳞癌中的表达水平与预后相关性。免疫组织化学染色检测VDAC1在OSCC组织中的表达水平;VDAC1抑制剂处理OSCC后,观察其对细胞增殖、迁移能力的影响。采用GraphPad Prism 10.0软件包对数据进行统计学分析。结果:VDAC1在头颈鳞癌组织中高表达,且与淋巴结转移状态显著相关;高表达的VDAC1与头颈鳞癌患者总生存期和无复发生存期显著降低相关。VDAC1的高表达与基因HSPA4、PPP2CA、NPM1和CDC23显著相关,并在头颈鳞癌中呈现高表达,且与较差的总生存期密切相关。VDAC1在OSCC组织中的表达显著高于正常组织,抑制VDAC1可显著降低OSCC增殖及迁移。结论:VDAC1在OSCC发生、发展中起着关键作用,其高表达与肿瘤的侵袭性和患者的不良预后显著相关,并与HSPA4、PPP2CA、NPM1和CDC23等基因协同作用,参与调控OSCC恶性进展。; 许成辉姚艳丽孙树洋; 关键词：口腔鳞癌增殖迁移预后标志物

HPV相关性与非HPV相关性头颈癌细胞组成和分子表型的差异探讨: 2025年; 目的:探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)相关性(HPV+)与非HPV相关性(HPV-)头颈癌的肿瘤微环境和分子表型的差异。方法:基于cbioportal等开放式分析平台获得癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)公共数据库中头颈癌基因组、转录组和蛋白质组学测序数据,根据患者HPV感染状态分为HPV+和HPV-两组。首先基于转录组数据使用CIBERSORTx细胞分型矩阵推测HPV+与HPV-头颈癌的细胞组成差异;其次通过基因组、转录组和蛋白质组学测序数据,分别分析HPV+头颈癌相较于HPV-头颈癌中突变频率更高的基因、显著富集的通路和显著高表达的蛋白。结果:HPV+头颈癌在以下几方面与HPV-头颈癌存在显著差异。①细胞组分—B细胞、CD4+T细胞、树突状细胞浸润比例显著提升。②分子表型—CCM2L、CBFA2T2、NECAB3等基因突变频率显著增加;神经活性配体-受体相互作用通路显著富集,CLDN7、SYK等蛋白表达水平高。③FADS1及ELF3潜在参与或调控HPV+头颈癌的上述表型演变。FADS1是HPV16 E2的潜在互作蛋白,而ELF3是HPV+上皮特异性表达的转录因子,两者均与神经活性配体-受体相互作用通路基因集合呈显著正相关。结论:相比HPV-头颈癌,HPV+头颈癌中的微环境细胞亚型分布及潜在调控元件显著不同,体现为免疫细胞比例更高,且富集神经信号传导和免疫应答等通路。; 薛鹏鑫孙露露孙树洋; 关键词：头颈癌肿瘤微环境遗传学改变

成纤维细胞生长因子受体家族在头颈鳞癌细胞中的表达及定位被引量：6: 2016年; 目的:探讨成纤维细胞生长因子受体在头颈鳞癌细胞中的表达及其定位。方法:提取10种头颈鳞癌细胞系蛋白,采用Western印迹技术检测FGFR家族成员的表达;利用免疫荧光技术检测FGFR各型在SCC25和HN6细胞中的表达位置。应用Image J软件测量免疫印迹条带灰度值,Graph Pad Prism 5.01对灰度值结果进行统计学分析。结果:在10株头颈鳞癌细胞细中,6株表达FGFR1。FGFR2、3、4均在10株头颈鳞癌细胞细中表达。FGFR1、2、4表达于细胞核及细胞质,FGFR3仅表达于细胞质。结论:FGFR在头颈鳞癌细胞细中共表达,可能与头颈鳞癌的发生、发展有关;FGFR家族不同亚型在头颈鳞癌细胞的表达定位存在差异。; 石超吉周榕韩永陶文杰孙树洋张志愿; 关键词：成纤维细胞生长因子受体鳞癌

YAP蛋白在口腔鳞癌中的表达及对肿瘤细胞迁移、侵袭的影响被引量：3: 2016年; 目的 :检测Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及临床意义,判断其是否与肿瘤细胞的侵袭和迁移特性相关。方法:利用免疫组织化学染色检测68例原发口腔鳞癌患者组织标本中YAP的表达情况,分析其与各临床病理因素之间的关系;构建靶向YAP的sh RNA以及存在特定位点突变的YAP过表达载体,转染含YAP蛋白的TB2T4和SCC23口腔鳞癌细胞;利用细胞划痕实验和细胞侵袭实验检测YAP干扰及过表达对肿瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。采用SPSS18.0软件包对数据进行统计学处理。结果:在原发口腔鳞癌组织中,YAP在细胞核和胞质的表达均显著高于正常口腔黏膜上皮组织(P<0.05)。YAP在细胞核的表达情况与患者颈淋巴结转移(P<0.001)及5年总体生存率(P=0.008)显著相关。沉默YAP基因后,TB2T4和SCC23细胞的迁移和侵袭能力受到显著抑制(P<0.05);过表达YAP基因后,肿瘤细胞的迁移和侵袭能力得到部分恢复(P<0.05)。结论:YAP的表达与口腔鳞癌患者颈淋巴结转移及预后相关,YAP在口腔鳞癌细胞的侵袭、迁移中可能发挥重要作用。; 周榕石超吉韩永陶文杰李江孙树洋张雷张志愿; 关键词：口腔鳞状细胞癌免疫组织化学染色 RNA干扰

基于肿瘤临床前模型建立头颈癌新型药物基因组学的必要性及展望被引量：2: 2021年; 头颈癌是全球第七大恶性肿瘤类型,超过60%患者初次确诊即为中晚期。靶向治疗和免疫治疗的发展已经显著推动了头颈癌治疗策略的转型,但是临床获益有待进一步提升。肿瘤临床前模型保留了患者肿瘤的基因和表型的异质性,已广泛应用于临床前药物筛选和验证体系。药物基因组学通过将基因组学和药物响应进行匹配,能够基于肿瘤异质性基础进行患者分层,优化治疗策略并挖掘新治疗靶点。本文概述药物基因组学的发展史,从头颈癌治疗现状和异质性特征出发,探讨借助临床前模型开展新型药物基因组学的必要性和可行性。; 孙树洋张志愿; 关键词：肿瘤异质性头颈癌

头颈鳞癌患者源性类器官模型的建立和鉴定: 2022年; 目的:构建及鉴定头颈鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)患者源性类器官(patient-derived organoid,PDO)模型。方法:通过HNSCC样本分离肿瘤细胞,于基质胶中三维培养和传代,定时记录模型生长情况。利用H-E染色观察PDO模型与患者肿瘤组织的组织病理学形态,同时利用免疫组织化学染色检测HNSCC标志物CKH、P63、SMA和Ki67在两者间的表达情况,评估PDO模型与患者肿瘤组织间的符合程度。结果:本研究建立3例能稳定传代的PDO模型,组织病理学及4个肿瘤标志物鉴定结果显示模型与患者组织间一致性较高。结论:以HNSCC样本构建的PDO模型能够反映患者的组织形态学和生物标志物特征,可作为今后HNSCC研究中可靠的临床前模型。; 汪冲康馨丹王瑞吴亚平孙露露张志愿孙树洋; 关键词：头颈鳞癌

多西他赛对头颈鳞癌细胞焦亡的影响及作用机制探讨被引量：3: 2023年; 目的:探讨多西他赛对头颈鳞癌细胞焦亡的影响及分子机制。方法:用对照组(0μmol/L)和不同浓度多西他赛(0.625、1.25、2.5、5、10μmol/L)处理头颈鳞癌细胞CAL33及SCC154,采用活细胞工作站监测细胞焦亡形态变化。利用蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测Gasdermin-E(GSDME)、GSDME-N端、Caspase-3及Caspase-3剪切蛋白的蛋白表达;借助活细胞Caspase-3活性与Annexin V细胞凋亡检测试剂盒检测活细胞中Caspase-3活性;采用活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒检测细胞内ROS水平。使用ROS抑制剂乙酰半胱氨酸抑制细胞ROS的产生,进一步利用WB检测对照组(0μmol/L)、2.5μmol/L多西他赛添加5 mmol/L乙酰半胱氨酸处理组、2.5μmol/L多西他赛不添加乙酰半胱氨酸处理组及5 mmol/L乙酰半胱氨酸不添加多西他赛组处理组内GSDME及GSDME-N端剪切蛋白的蛋白表达,观察ROS抑制对焦亡通路的影响。采用SAS 9.4软件包对数据进行统计学分析。结果:与对照组相比,多西他赛诱导CAL33及SCC154产生细胞溶胀崩解,胞膜表面出现气泡样凸起的焦亡表型;促进Caspase-3活性;显著上调GSDME-N端及Caspase-3剪切蛋白的蛋白表达量(P<0.05);诱导ROS水平增加。乙酰半胱氨酸显著降低多西他赛诱导后头颈鳞癌细胞的GSDME-N端蛋白表达量(P<0.05)。结论:多西他赛可能激活ROS/Caspase-3/GSDME通路,诱导头颈鳞癌细胞焦亡。; 高嘉敏姚艳丽王玉珏张志愿孙树洋; 关键词：多西他赛头颈鳞癌 CASPASE-3

一种用于筛选西妥昔单抗原发耐药生物标志物的方法、用该方法筛选的生物标志物及其用途: 本申请涉及一种用于筛选头颈鳞癌西妥昔单抗原发耐药生物标志物的方法、用该方法筛选的生物标志物及其用途。本申请通过建立头颈鳞癌患者肿瘤组织来源的小鼠异种移植瘤模型(patient‑derived xenograft，PDX)...; 孙树洋张志愿姚艳丽杨桂柱王玉珏

一种用于筛选西妥昔单抗原发耐药生物标志物的方法、用该方法筛选的生物标志物及其用途: 本申请涉及一种用于筛选头颈鳞癌西妥昔单抗原发耐药生物标志物的方法、用该方法筛选的生物标志物及其用途。本申请通过建立头颈鳞癌患者肿瘤组织来源的小鼠异种移植瘤模型(patient‑derived xenograft，PDX)...; 孙树洋张志愿姚艳丽杨桂柱王玉珏

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孙树洋

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