孙颖
- 作品数：13 被引量：21H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科委纳米专项基金更多>>
- 相关领域：医药卫生航空宇航科学技术文化科学更多>>
- 携抗PSMA多肽的纳米级超声造影剂诊断前列腺癌的实验研究
- 目的 研发以前列腺癌细胞表面表达的前列腺特异性膜抗原(Prostate specific membrane antigen,PSMA)为靶点的纳米级超声造影剂。方法 通过改良的双乳化方法以聚乳酸-羟基乙酸共聚物作为外壳制...
- 朱云开孙颖陈亚青段友容刘卫勇管雯斌
- 关键词：前列腺癌PSMA超声造影剂
- 血清英夫利西单抗谷浓度、抗英夫利西单抗抗体水平监测在英夫利西单抗维持治疗克罗恩病患者中的临床应用被引量：4
- 2017年
- 背景:随着英夫利西单抗(IFX)广泛用于克罗恩病(CD)的治疗,部分患者对IFX治疗失应答,具体机制尚未明确,可能与抗英夫利西单抗抗体(ATI)的形成密切相关。目前国内尚无ATI阳性率的相关报道。目的:评估血清英夫利西单抗谷浓度(IFX-TLs)、ATI水平监测在IFX维持治疗CD患者中的临床作用。方法:连续纳入2016年1月—2017年3月上海仁济医院接受IFX治疗的CD患者76例。检测血清IFX-TLs和ATI水平。根据CDAI评分将患者分为活动期组和缓解期组,比较血清IFX-TLs、ATI、C反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)水平。结果:76例CD患者中,2例(2.6%)ATI阳性,45例(59.2%)患者处于缓解期,31例(40.8%)为活动期。缓解期组IFX-TLs[2.84(1.30,4.96)μg/mL对4.08(1.29,6.72)μg/mL]、ATI[8.00(5.27,14.89)ng/mL对7.00(4.40,25.00)ng/mL]与活动期组相比无明显差异(P=0.484,P=0.454),而活动期组CRP、ESR水平均显著高于缓解期组(P=0.038,P=0.009)。Logistic回归分析显示CD活动性与CRP相关(OR=6.082,95%CI:1.348~27.436,P=0.019),与IFXTLs、ATI和ESR均无关(P>0.05)。结论:CD活动性可能与CRP相关,而与IFX-TLs、ATI和ESR均无关。
- 张启维孙颖王天蓉沈骏冉志华郑青
- 关键词：CROHN病英夫利西单抗谷浓度抗体血沉
- 维得利珠单克隆抗体治疗活动性溃疡性结肠炎的短期疗效分析:一项单中心回顾性观察性研究被引量：3
- 2023年
- 目的评估维得利珠单克隆抗体(Vedolizumab,VDZ)治疗活动性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的短期疗效。方法回顾性收集2020年11月至2022年2月上海交通大学医学院附属仁济医院消化科收治的使用VDZ诱导治疗的活动性UC患者的临床资料。分别采用改良Mayo评分和内镜Mayo评分(Mayo endoscopy score,MES)评估患者疾病活动度,分析VDZ治疗后第6周和第22/30周的临床和内镜缓解率,并比较分析第0周和第22/30周的白蛋白、血红蛋白、CRP、ESR和粪钙卫蛋白的差异。结果共纳入39例UC患者,41.0%患者既往使用生物制剂治疗失败。VDZ诱导治疗6周时,69.2%(27/39)患者达到临床缓解,82.1%(32/39)的患者有临床应答。第30周时,76.9%(30/39)的患者达到临床缓解,84.6%(33/39)的患者有临床应答。第22/30周内镜下黏膜愈合率为50.0%(16/32)。随访至30周时,7例(17.9%)患者停用VDZ治疗,其中4例因治疗无效且疾病加重行全结肠切除术。5例(12.8%)患者对VDZ部分应答者给予VDZ缩短疗程和/或联合用药,均获得临床缓解。第22/30周内镜MES评分较第0周显著下降(P<0.05)。第22/30周时粪钙卫蛋白和ESR较第0周明显下降(P<0.05)。随访中未出现严重感染、过敏及新发肿瘤等情况。结论VDZ短期内可安全有效地改善并维持UC患者的临床症状和内镜下表现。
- 戴张晗陆君涛王天蓉孙颖徐锡涛朱明明童锦禄冉志华俞文梅乔宇琪
- 关键词：溃疡性结肠炎黏膜愈合
- 流体动力学基因转染技术构建BGJ398耐药原位肝内胆管癌小鼠模型
- 2024年
- 目的:构建一种BGJ398耐药的原位肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)小鼠模型,以模拟临床患者的成纤维生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)基因重排/融合突变及FGFR2激酶结构域突变,为相关研究提供工具。方法:通过流体动力学尾静脉注射技术向小鼠注射pT3-myr-AKT-HA、pT3-EF1aNICD1、pCMV(CAT)T7-SB100和pSB[Exp]-myr-FGFR2-FLAG等质粒,将易于磷酸化的FGFR2的基因引入小鼠肝脏,构建BGJ398敏感性原位ICC小鼠模型,随后对部分小鼠进行BGJ398连续给药4周以诱导小鼠的耐药性,从而建立BGJ398耐药性原位ICC小鼠模型;应用超声成像监测胆道梗阻病灶以分析小鼠模型对BGJ398的耐药程度;观察模型小鼠的肝脏组织并对肝脏组织切片进行HE染色和油红O染色以分析BGJ398耐药原位ICC模型的组织学特征;应用免疫荧光染色法分析BGJ398耐药小鼠ICC原位肿瘤细胞的来源;提取原代肿瘤细胞,应用CCK-8法测定肿瘤细胞对BGJ398的敏感度和BGJ398对肿瘤细胞的半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC_(50));用BGJ398对构建的小鼠模型进行治疗并绘制生存曲线以在体内验证原位ICC模型的耐药性;提取耐药性原位ICC组织的DNA,进行基因组重测以序验证FGFR2激酶结构域序列的突变。结果:BGJ398耐药的原位ICC小鼠模型构建成功率达93.33%,肝脏表现出显著的肿瘤负荷,肝组织内可见ICC组织呈腺管状排列;肝组织切片HE染色和油红O染色显示出大量脂滴空泡;肝组织免疫荧光染色结果显示,所有肿瘤细胞中胆管上皮细胞标志物细胞角质蛋白19(cytokeratin 19,CK19)的表达均呈阳性,而肝细胞标志物白蛋白(albumin,ALB)的表达均呈阴性;提取并培养ICC原代肿瘤细胞,CCK-8实验结果显示BGJ398在敏感细胞中的IC_(50)值为95.22 nmol,而在耐药细胞的IC_(50)值增至348.4 nmol;对敏感或耐药模型小鼠进行BGJ398腹腔注射治疗后发现,耐药小鼠的生存率显著
- 段诣朱晏段友容孙颖
- 关键词：肝内胆管癌耐药机制基因重排
- 肝内胆管癌的分子靶向治疗研究进展被引量：5
- 2022年
- 肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,肝内胆管癌)是一种少见的消化道恶性肿瘤,起病隐匿且缺乏筛查手段,分子靶向治疗对这一高度异质性的疾病具有较明显的治疗效果。目前取得较好研究进展的治疗靶点包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其VEGF受体(VEGFreceptor,VEGFR)、异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblastgrowthfactor receptor,FGFR)、热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)和C-ROS癌基因1(C-ROS oncogene 1,ROS1)等。其中,FGFR2和IDH1基因突变几乎仅见于肝内胆管癌,部分针对上述靶点的药物取得了显著的临床疗效,并且通过了适应证的审批。FGFR的激酶结构域极易产生门控位点突变,导致肝内胆管癌出现靶向药物获得性耐药。TAS-120和HSP90抑制剂等药物具有逆转肝内胆管癌耐药的前景,需要在临床前研究及临床试验中进一步验证其疗效和安全性。本文就近年肝内胆管癌分子靶向治疗研究的进展进行综述,对肝内胆管癌靶向药物耐药问题及解决方法进行讨论和展望。
- 段诣胡粟衔杨旭鹏武志华段友容孙颖
- 关键词：肝内胆管癌分子靶向治疗
- 血清英夫利西单克隆抗体谷浓度联合C反应蛋白水平对英夫利西单克隆抗体继发性失应答的预测被引量：2
- 2018年
- 目的 评估英夫利西单克隆抗体（IFX）开始诱导治疗14周时的血清IFX谷浓度和CRP水平在预测IFX维持治疗CD患者发生继发性失应答方面的作用.方法 纳入2015年11月至2016年10月接受IFX治疗的43例CD患者,在第0、2、6周予5 mg/kg静脉滴注IFX进行诱导治疗,随后每隔8周予相同剂量的IFX进行长期维持治疗.在第1次注射IFX后14周时检测患者血清IFX谷浓度和CRP水平,采用 Harvey-Bradshaw指数评分对CD患者的疾病活动度进行评估.根据随访结果,将入组患者分成失应答组和持续应答组,分析两组患者诱导治疗开始14周时的IFX谷浓度和CRP水平的差异.统计学分析采用Mann-Whitney U检验和ROC曲线.结果 经过中位随访时间54周后,43例CD患者中,18例（41.9%）对IFX持续应答,11例（25.6%）对IFX失应答.在IFX诱导治疗后14周时,失应答组血清 IFX 谷浓度为2.30 μg/mL（0.52 μg/mL,2.92 μg/mL）,低于持续应答组的5.10 μg/mL （3.54 μg/mL,9.34 μg/mL）,差异有统计学意义（Z= -3.236,P=0.001）;失应答组血清CRP水平为3.10 mg/L（0.38 mg/L,21.70 mg/L）,高于持续应答组的0.51 mg/L（0.27 mg/L,1.50 mg/L）,差异有统计学意义（Z= -1.732,P=0.015）.ROC曲线分析显示,诱导治疗开始后14周时,血清IFX谷浓度和CRP水平预测失应答的 AUC值分别为0.864（95% CI 0.728-0.999）和0.694（95% CI 0.469-0.920）,灵敏度分别为83.3% 和81.8%,特异度分别为94.4% 和54.5%,准确度最高临界值分别为3.115 μg/mL和5.93 mg/L.结论 CD患者在 IFX诱导治疗开始后14周时的血清 IFX 谷浓度〈3.115 μg/mL和CRP水平〉5.93 mg/L可能是IFX维持治疗期间发生失应答的有效预测因素.
- 张启维孙颖王天蓉沈骏郑青冉志华
- 关键词：CROHN病C反应蛋白
- 具有复合磷脂-聚合物外壳的GSH响应型载Pt(Ⅳ)前药的相转变纳米粒用于卵巢癌精准诊疗
- 目的 卵巢癌的死亡率居妇科恶性肿瘤之首。其一线化疗药物顺铂易产生剂量依赖性毒性。此外，治疗过程中无法实时监测评估治疗效果及时调整治疗方案。
- 黄慧董阳张燕华茹丹武志华张佳利沈鸣孙颖段友容
- 携抗PSMA多肽的纳米级超声造影剂诊断前列腺癌的实验研究
- 目的研发以前列腺癌细胞表面表达的前列腺特异性膜抗原(Prostate specific membrane antigen,PSMA)为靶点的纳米级超声造影剂。方法通过改良的双乳化方法以聚乳酸-羟基乙酸共聚物作为外壳制备携...
- 朱云开孙颖陈亚青段友容刘卫勇管雯斌
- 关键词：前列腺癌PSMA超声造影剂
- 文献传递
- 乳糖酸修饰mPEG-PLGA-PLL纳米粒靶向肝癌细胞Huh7的研究被引量：5
- 2012年
- 背景与目的:去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)是一种肝细胞特异性表达的膜表面蛋白,能够特异性地识别带有半乳糖残基的糖蛋白。乳糖酸含有半乳糖基团,可以作为靶向肝癌的特异性配基。该研究旨在探讨乳糖酸修饰的聚乙二醇/聚丙交酯-乙交酯/聚赖氨酸[methoxy-poly(ethylene glycol)-b-poly(D,L-lactide-co-glycolide)-b-poly(L-lysine)(mPEG-PLGA-PLL)纳米粒,mPEG-PLGA-PLL-GAL NPs)]对肝癌Huh7靶向效果,为构建新型的靶向肝癌的纳米递送系统提供实验数据。方法:MTT法确定Huh7细胞摄取mPEG-PLGA-PLL NPs与mPEG-PLGA-PLL-GAL NPs适当的浓度;通过激光共聚焦和荧光显微镜定性观察Huh7对罗丹明B标记的mPEG-PLGA-PLL NPs和mPEG-PLGA-PLL-GAL NPs的摄取;并采用流式细胞计数仪定量研究Huh7细胞对两者的摄取差别;尾静脉注射荷Huh7瘤裸鼠研究两者体内分布情况。结果:mPEG-PLGA-PLL NPs与mPEG-PLGA-PLL-GAL NPs的浓度在0.2 mg/mL时细胞存活率较高且对Huh7细胞的毒性较小。激光共聚焦断层扫描显示Huh7细胞可以较好地摄取mPEG-PLGA-PLL-GAL NPs,同时流式细胞仪定量显示mPEG-PLGA-PLL-GAL NPs在Huh7细胞的分布较mPEG-PLGA-PLL NPs高40%(P<0.05)。mPEG-PLGA-PLL NPs与mPEG-PLGA-PLL-GAL NPs在移植瘤中的分布明显多于其他脏器,并且随时间的延长mPEG-PLGA-PLL-GAL NPs体现了更好的靶向效果。结论:体外与体内实验证明乳糖酸修饰的mPEG-PLGA-PLL NPs对肝癌细胞Huh7有很好的靶向效果,可为肝癌的靶向治疗提供较好的药物载体。
- 孙彦明朱明洁王炳武孙颖刘培峰段友容
- 关键词：纳米粒靶向
- 静脉递送腺病毒载体在肿瘤基因治疗中的研究进展被引量：3
- 2017年
- 基因治疗已成为继手术切除、放疗、化疗和介入治疗之后又一种新的肿瘤治疗模式。肿瘤基因治疗能否成功的关键在于选择恰当载体。腺病毒被广泛用作基因治疗载体。基因工程改造后的溶瘤腺病毒具有肿瘤细胞特异性复制能力,在溶解被感染细胞的同时,还能高效表达所携带的目的基因,从而发挥抗肿瘤作用,因此其被认为是一种有效的肿瘤治疗策略。静脉递送对晚期转移肿瘤的治疗有重要作用,但以往的溶瘤腺病毒载体在体内递送局限于局部瘤内注射。由于溶瘤腺病毒在全身给药时存在肝内非特异性聚集和宿主免疫反应,而非病毒载体具有生物安全性好和免疫原性低等优点,因此两者联合应用将有助于溶瘤腺病毒的静脉递送。本文就近年来针对溶瘤腺病毒静脉递送用于肿瘤基因治疗的研究策略进行综述,重点阐述溶瘤腺病毒载体及非病毒载体联合应用于肿瘤基因治疗的研究进展。
- 陈健华孙颖段友容
- 关键词：抗肿瘤药基因治疗溶瘤病毒投药静脉内
