目的基于数据挖掘、网络药理学和分子对接分析浙江省裘氏妇科流派治疗先兆流产的中医思辨特征、共性规律,并探讨常用药对的可能作用机制。方法收集省内具有一定影响力的4位裘氏妇科传承人治疗先兆流产的病例,利用SPSS 22.0和Apriori关联规则算法筛选治疗先兆流产的高频药物及药对。应用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选药用药对的活性成分、潜在靶点,并与先兆流产相关靶点作比对,构建“核心靶点-活性成分-药物”网络。运用STRING数据库得到蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。通过Metascape进行基因本体(gene ontology,GO)与京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。使用分子对接和分子动力学对药物关键成分、核心靶点进行验证。结果先兆流产临床常见证型包括肾虚证、血热证、气血虚弱证、血瘀证,针对不同证型,4位医家辨证论治,异中存同,其中菟丝子-白芍是最常用药对。通过TCMSP数据库共筛选出该药对的22种活性成分及125个治疗先兆流产的靶点。GO功能富集分析主要集中于对含氮化合物的反应、脂多糖分子的免疫反应、激酶调节活性等过程。KEGG分析显示主要富集于参与癌症通路和P53信号通路等相关信号通路。分子对接结果显示菟丝子-白芍药对的活性成分槲皮素(quercetin)和山柰酚(kaempferol)能较好地与AKT1、TNF、IL6、TP53、VEGFA、IL1B、JUN、CASP3、EGF和MMP9等靶基因结合,具有潜在较高的生物活性。通过50 ns的分子动力学模拟发现菟丝子-白芍对形成了稳定的分子间作用。结论裘氏妇科治疗先兆流产组方用药多从脾、肾、肝论治,且善用药对,其常用药对“菟丝子-白芍”治疗先兆流产的潜在靶点和作用机制主要参与调控生殖激素�
