王万鹏
- 作品数：6 被引量：10H指数：1
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- 消旋山莨菪碱减轻小鼠放射性肺损伤的作用及分子机制研究被引量：1
- 2023年
- 目的探讨消旋山莨菪碱对X射线致放射性肺损伤的保护作用及机制。方法将20只C57BL/6小鼠按随机数表法分为对照组、模型组(照射)、给药组(消旋山莨菪碱)、治疗组(照射+消旋山莨菪碱),每组5只。给药组、治疗组照射前3天给予消旋山莨菪碱注射液腹腔注射(5 mg/kg),模型组、治疗组给予6 MV X射线,18 Gy单次全胸腔照射,构建放射性肺损伤小鼠模型,辐照后治疗组采取每隔1天给药,连续给药6周后处死小鼠并取材。HE染色检测肺组织病理形态;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液和血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)细胞因子表达;细胞衰老β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测肺组织细胞衰老情况;Western blot检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、磷酸化NRF2(p-Nrf2)、p62蛋白表达。结果与模型组相比,治疗组肺组织HE病理评分减低(t=8.66,P<0.01);肺泡灌洗液中炎性细胞数量减少(t=10.70,P<0.01)、蛋白浓度降低(t=6.75,P<0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达减少(t=8.17、4.58、6.54,P<0.01);肺组织SA-β-gal活性降低,且肺组织Nrf2、磷酸化Nrf2表达增强(t=6.42、7.30,P<0.01),而p62表达减少(t=4.62,P<0.01)。结论消旋山莨菪碱可通过减轻炎症等途径发挥对X射线致放射性肺损伤的保护作用,其保护机制可能与激活Nrf2通路,逆转辐照所致的细胞衰老有关。
- 郭浩淳陈佳佳濮娟丁洲郁汉旭董磊张海军王万鹏
- 关键词：消旋山莨菪碱放射性肺损伤细胞衰老炎症纤维化
- 雷帕霉素减轻碘佛醇诱导的模型大鼠急性肾损伤
- 2024年
- 目的探讨自噬在造影剂诱导的大鼠急性肾损伤(CI-AKI)中的作用,并探讨其可能机制。方法将SD大鼠随机分为对照(control)组、CI-AKI模型(尾静脉注射造影剂碘佛醇;model)组、雷帕霉素(RAPA)组和羟基氯喹(HCQ)组。测定血清中尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)含量;HE染色检测肾脏组织病理学;透射电镜观察自噬超微结构;Western blot观察微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、泛素结合蛋白p62及组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)蛋白表达;RT-qPCR观察HDAC4 mRNA表达。结果与对照组相比,模型组、HCQ组中BUN、Scr含量及HDAC4表达升高(P<0.01),肾脏近端小管出现明显损伤,其中模型组中自噬小体和自噬溶酶体增加,伴随着LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,p62水平降低(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,RAPA组出现较多自噬小体和自噬溶酶体,伴随着LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高和p62、HDAC4表达下降(P<0.05,P<0.01)。而HCQ组自噬相关结构明显减少,伴随着LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和p62表达同步升高和HDAC4表达的上调(P<0.01)。结论碘佛醇病理应激可诱导自噬激活,RAPA进一步激活自噬可有效减轻CI-AKI诱导的肾脏功能障碍,其作用机制与调控HDAC4相关。
- 李庆菊于然陈佳佳陈皓瑜宋坚王万鹏
- 关键词：碘佛醇急性肾损伤自噬
- 小檗碱通过调节蛋白激酶B缓解对比剂肾病的作用及机制研究
- 2024年
- 目的探究小檗碱(berberine,BBR)对对比剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)的作用及潜在机制。方法SD大鼠用于构建大鼠CIN模型,BBR治疗组(model+BBR,M+B)大鼠给予200 mg/kg BBR灌胃治疗,对照组(control,Con)大鼠和模型组(model,Mod)大鼠给予等量生理盐水灌胃。人肾皮质近曲小管上皮细胞(human kidney cortex proximal tubule epithelial cells,HK-2)用于构建CIN体外模型,Con组细胞不进行特殊处理,Mod组细胞使用50 g/L碘佛醇作用24 h,M+B组细胞使用50 g/L碘佛醇和30μmol/L BBR处理24 h。蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)激动剂(SC79)和Akt抑制剂(MK2206)用于检测BBR对蛋白激酶B-叉头盒O3-核因子E2相关因子2(protein kinase B-forkhead box O3-nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Akt-Foxo3a-Nrf2)调控轴的调节作用。血肌酐(serum creatinine,Scr)检测和HE染色用于评估大鼠肾脏损伤情况。膜联蛋白V-碘化丙啶(annexin V-propidium iodide,Annexin V-PI)染色用于检测各组HK-2细胞凋亡情况。蛋白质印迹法用于检测Akt-Foxo3a-Nrf2调控轴蛋白的表达水平。结果Scr检测结果显示,Mod组大鼠的Scr水平[(58.83±7.96)μmol/L比(23.52±0.78)μmol/L]高于Con组,M+B组Scr水平[(39.64±2.52)μmol/L比(58.83±7.96)μmol/L]低于Mod组(P均<0.05)。HE染色结果显示,Con组大鼠肾脏形态正常,肾小管上皮细胞完好,Mod组大鼠肾脏中肾小管结构受损,大量肾小管上皮细胞死亡,肾小管上皮细胞空泡样变明显,M+B组大鼠肾脏中部分肾小管形态恢复,肾小管上皮细胞空泡样变减少,细胞死亡减少。蛋白质印迹法表明,与Con组相比,在Mod组大鼠和HK-2细胞中磷酸化蛋白激酶B(Phospho-protein kinase B,p-Akt)表达增加,差异均具有统计学意义(P均<0.05);M+B组p-Akt表达较Mod组下降(P<0.05);Annexin V-PI凋亡检测显示,与Con组相比,Mod组中HK-2细胞凋亡[(12.65±1.25)%比(27.44±0.73)%]增加,与Mod组相比,M+B组中HK-2细胞凋亡[(27.44±0.73)%比(24.81±0.49)%]下降(P均<0.05)�
- 于然肖瑶王万鹏王万鹏陈皓瑜宋坚陈佳佳
- 关键词：对比剂肾病小檗碱蛋白激酶B凋亡
- 大网膜折叠在腹膜透析置管术中的应用被引量：1
- 2017年
- 腹膜透析和血液透析是肾脏替代治疗的两种重要的方式,二者各有优缺点,在临床上相互补充,在早期的生存率方面无明显差异。然而相对于血液透析,腹膜透析花费更少,技术要求更低。腹膜透析常见并发症包括腹膜透析相关性腹膜炎、导管隧道感染、导管漂管、网膜包裹、疝气等,这些并发症常常导致患者终止腹膜透析。
- 李海涛张锁建王万鹏周长菊章旭
- 关键词：腹膜透析置管术腹透管腹透液腹膜透析治疗透析充分性肠系膜血管
- 持续非卧床腹膜透析患者认知损害对依从性和生活质量的影响被引量：8
- 2017年
- 目的 探讨持续非卧床腹膜透析（CAPD）患者认知功能障碍发病情况及其对依从性和生活质量的影响.方法 针对2015年10月-2016年5月在泰兴人民医院肾脏内科就诊及随访的CAPD患者进行横断面研究.使用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对CAPD患者认知功能进行评估;使用终末期肾脏病患者依从性自评表（ESRD-AQ）和SF-36调查表评估患者依从性及生活质量.结果 总共109名CAPD患者纳入研究,认知功能障碍（MoCA〈26分）患者占67.9%.与认知功能正常（MoCA score≥26）的CAPD患者比较,认知障碍组患者具有更高的年龄（χ^2=7.901,P=0.019）、透析龄（χ^2=7.211,P=0.025）、高血压病史（χ^2=4.254,P=0.039）、糖尿病病史（χ^2=4.331,P=0.037）,以及更低的教育程度（χ^2=7.421,P=0.024）、尿素清除率（χ^2=4.331,P=0.037）.同时,认知障碍组患者在饮食控制（χ^2=9.826,P=0.043）、液体限制（χ^2=11.056,P=0.021）、药物服用（χ^2=8.296,P=0.040）、透析方案（χ^2=10.680,P=0.030）4个方面的依从性均低于正常认知组;SF-36量表显示,认知障碍组患者在生理功能（t=2.564,P=0.013）、总体健康（t=2.262,P=0.026）、社会功能（t=2.676,P=0.018）、情感职能（t=2.644,P=0.010）、精神健康（t=2.196,P=0.031）方面得分均低于正常认知CAPD患者,差异有统计学意义.结论 CAPD患者存在较高的认知功能障碍发病率,并且对患者依从性及生活质量产生严重影响.
- 叶慧李海涛陈慧玉赵菊云许琴周长菊危志强张锁建赵烨徐煜王万鹏
- 关键词：药物治疗依从性生活质量认知功能障碍
