吴希
- 作品数：16 被引量：18H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 凝血因子ⅧTrp1707Ser突变患者相关抑制物的结合作用机制研究被引量：2
- 2013年
- 目的对1例凝血因子Ⅷ（FⅧ）Trpl707Ser突变患者相关抑制物的结合作用机制进行探讨。方法对患者进行APTT、PT、纤维蛋白原和FⅧ活性（FⅧ：c）等血友病A相关检测；Bethesda法进行FⅧ抑制物检测；采用长链PcR（LD．PCR）和两组序列特异的PCR分别进行FⅧ基因内含子22倒位和内含子1倒位检测；采用核酸直接测序法对患者FⅧ基因各外显子及其侧翼序列进行检测；分别将含抑制物血浆与FⅧ重链及其片段（AI、A2）、轻链及其片段（A3、C1和c2）进行反应，加入等体积正常人混合血浆纠正后测定剩余FⅧ：C。以FⅧ片段作为抗原，生物素标记的经纯化的抑制物作为抗体与之反应，Westemblot法进一步验证抑制物与FⅧ各片段的结合反应。结果患者FⅧ：C为1．1％，临床诊断为血友病A，Bethesda法检测其体内FⅧ抑制物滴度达18．4BU，基因分析发现患者FⅧ基因14号外显子存在错义突变c．97223C〉G（p．Trp1707Ser）。纠正试验法检测显示含抑制物血浆分别与重链和轻链反应后，剩余FⅧ：C均有升高，且与重链反应时升高更明显；与重链的A2和轻链的c2片段反应后，也出现了剩余FⅧ：C升高。以还原变性的B区缺失重组FⅧ、A2和c2作为抗原，抑制物作为抗体时Western blot均能检测到相应条带，且重链相应的条带更深。结论FⅧTrp1707Ser突变相关抑制物结合FⅧ的位点位于重链的A2亚基和轻链的c2亚基，且与重链的结合能力更强。
- 吴希陆晔玲丁秋兰戴菁奚晓东王鸿利王学锋
- 关键词：血友病A抑制物突变
- 中国118例颅内静脉窦血栓患者的临床特点及危险因素分析被引量：2
- 2023年
- 目的:分析中国颅内静脉窦血栓(cerebral venous sinus thrombosis,CVST)患者的临床特征和血栓危险因素,为该疾病的防治提供参考。方法:纳入2015年1月至2022年12月就诊于上海交通大学医学院附属瑞金医院血栓与止血门诊的118例CVST患者,患者均经2种以上的影像学检查确诊。收集其临床资料,结合实验室检查及易栓症基因Panel筛查结果,采用单因素和多因素Logistic回归分析,探讨CVST患者发生血栓的独立危险因素。结果:118例CVST患者中,88.1%(104/118)的患者初发CVST年龄<45岁。57.6%(68/118)的患者仅经历1次CVST,33.1%(39/118)的患者发生至少2次静脉血栓,37.3%(44/118)的患者除CVST外,还经历了下肢深静脉血栓、肺栓塞等其他部位血栓。CVST累及的各个静脉窦中,上矢状窦最易形成血栓(77/118),有54.2%(64/118)的患者存在多部位静脉窦同时受累。易栓症危险因素筛查显示,70.3%(83/118)的患者至少携带一个较明确的血栓危险因素,遗传性和获得性危险因素的检出率分别为63/118(53.3%)和38/118(32.2%)。男性患者的危险因素主要为抗凝蛋白缺陷症(35/66)和抗磷脂综合征(5/66)等,女性患者则以抗凝蛋白缺陷症(20/52)、产科因素(11/47)及服用避孕药(5/47)等为主。血栓危险因素不明的35例患者中,仍有超过30%的患者曾经历反复血栓或其他部位静脉血栓。单因素和多因素Logistic回归分析显示,携带遗传性危险因素[危险度(odds ratio,OR)=21.643,95%置信区间(confi⁃dence interval,CI)为9.455~49.544,P<0.0001]和获得性危险因素(OR=10.836,95%CI为4.306~27.270,P<0.0001)均为CVST发生的独立危险因素。携带遗传性危险因素(OR=2.270,95%CI为1.021~5.048,P=0.044)也是CVST患者反复发生血栓的独立危险因素。结论:在中国人群中,CVST好发于中青年期,70.3%的患者至少携带一个较明确的血栓危险因素,其中遗传性危险因素是CVST的主要病因,检出率达53.3%,明显高于国外报道(遗传�
- 李蕾吴希戴菁武文漫丁秋兰王学锋
- 关键词：颅内静脉窦血栓
- 42例蛋白S缺陷症家系的临床表现及PROS1突变谱
- 李蕾吴希丁秋兰武文漫王学锋
- 中国38例蛋白S缺陷症患者临床表现及PROS1突变谱
- 李蕾吴希丁秋兰武文漫王学锋
- 一种评估血浆置换清除DSA临床疗效的预测体系
- 本发明提供了一种评估血浆置换(PE)清除血清DSA临床疗效的预测体系，为接受异基因造血干细胞移植(allo‑HSCT)患者提供了包含自制的DSA弱阳性质控品的精准检测体系以及针对PE清除血清DSA的疗效评估体系。本发明优...
- 李佳明胡晓霞戴菁蔡晓红吴希李恩昊王学锋
- 建立多重PCR方法进行Vel-,Sc1-,GIL-及In^b-稀有血型检测被引量：4
- 2015年
- 目的建立稳定的多重PCR-SSP反应方法检测Vel-,Sc1-,GIL-及Inb-稀有血型,辅助鉴定稀有血型人士易产生的高频抗体。方法根据Vel,Scianna,Gill及Indian血型系统编码基因的单核苷酸多态性位点,设计特异性引物,对献血者DNA模板使用多重PCR方法进行检测,并使用PCR基因定点诱变技术和基因合成的方法制备出的Sc1,GIL,Inb及Vel阴性对照品作为对照,根据是否扩增出目标片段判断稀有血型基因的存在。直接测序验证此方法的准确性。结果建立了稳定的多重PCR-SSP反应体系,能够同时检测Vel-,Sc1-,GIL-及Inb-稀有血型,PCR-SSP结果与直接测序结果相一致。结论该方法能在同一体系中同时扩增4个稀有血型,具有快捷、高效且成本低的优点,为稀有血型人士用血及抗体特异性鉴定提供保障。
- 王钰箐龚淞颂戴菁陆晔玲吴希沈伟陆琼向东蔡晓红
- 关键词：稀有血型
- 凝血因子缺陷症的基因诊断、发病机制及防治
- 王学锋丁秋兰戴菁陆晔玲吴润晖梁茜吴希王鸿利蔡晓红游国岭
- 项目所属科学技术领域属血液病学血栓与止血领域，内容涉及遗传性凝血因子缺陷症的基因诊断，分子致病机制及预防和治疗的基础与临床研究。主要技术创新内容及特点：遗传性凝血因子缺陷症是一类单基因遗传病，重型患者致残致死率100%。...
- 关键词：
- 关键词：基因诊断发病机制个体化治疗
- 基于高通量技术的易栓症遗传性危险因素筛查pane1的应用
- 吴希李蕾丁秋兰武文漫王学锋
- 两种新的F8内含子突变导致剪接异常的机制研究被引量：3
- 2018年
- 目的 :分析从2个血友病A家系中检出的2个未报道的内含子突变对剪接的影响,明确这2种突变的致病性,为遗传咨询提供依据。方法:通过检测相关的凝血指标,明确血友病A的诊断。进行F8相关检测,包括PCR扩增及测序分析F8的26个外显子及其侧翼序列、拷贝数检测、内含子1和内含子22倒位检测,明确致病突变。采用巢式PCR扩增外周血中的m RNA,从异位转录水平分析内含子突变对剪接的影响。针对6个短串联重复序列(short tandem repeats,STR)位点F8Up226、F8Up146、F8Int13、F8Int25、F8Down48和DXS1073进行家系遗传连锁分析,用SNa Pshot SNP分型技术检测外周血、口腔黏膜细胞和毛囊细胞嵌合情况,分析突变来源。结果:家系1中血友病A先证者1的FⅧ:C为0.9%,检测到F8的9号内含子c.1444-2dup A突变,m RNA分析显示该突变导致F8的10号和11号外显子缺失;家系2中血友病A先证者2的FⅧ:C为5.1%,检测到F8的18号内含子c.5999-29T>G突变,m RNA分析显示该突变产生2种转录本,即缺失19号外显子的异常转录本和少量正常转录本。家系1无血友病A家族史,遗传分析显示突变来源于先证者的外公,但外公的血液、毛发和口腔样本嵌合检测均未检出突变。结论:c.1444-2dup A和c.5999-29T>G突变均为国际首次报道,突变导致了不同程度的剪接异常,分别引起重型和轻型血友病A。家系1的c.1444-2dup A为新发突变,可能是在先证者外公的精子形成过程中发生。
- 谢晓玲马思雨吴希陆晔玲王学锋丁秋兰
- 关键词：血友病A分子发病机制
- 一种高效抑制出血和促进创面修复的止血材料及其制备方法与应用
- 本发明涉及一种高效抑制出血和促进创面修复的止血材料及其制备方法与应用，由突变型人凝血酶与氧化细菌纤维素纳米短纤维制备而得。本发明的止血材料能够实现体内抑制出血和促进创面修复的双重功效，在快速抑制出血的前提下，大幅度提升创...
- 戴菁张可包露涵吴希王学锋崔文国
