韩雪涛
- 作品数：6 被引量：30H指数：4
- 供职机构：河北医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：河北省医学科学研究重点课题河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- NRAGE影响人食管癌细胞放射抗性的作用及其机制研究被引量：4
- 2020年
- 背景与目的:食管癌是全球威胁人类生命和健康的常见恶性肿瘤之一,中国每年食管癌发病人数占全球发病总人数的一半以上,以食管鳞癌最为常见。放疗是食管癌三大治疗手段之一,而放射抗性是导致其治疗失败的主要原因。神经营养因子受体相互作用MAGE类药物(neurotrophin receptor-interacting MAGE homolog,NRAGE)在放射抗性细胞株TE13R120中表达量明显高于亲本TE13细胞,且NRAGE亚细胞定位变化可能参与食管癌细胞放射抗性的形成。通过基因转染构建NRAGE稳定表达的食管癌细胞系,以进一步明确NRAGE基因与食管鳞癌细胞放射抗性的关系,分析该基因影响放射抗性的具体机制。方法:通过基因转染构建NRAGE稳定表达的食管癌细胞系。采用细胞克隆形成实验检测细胞放射敏感性,采用流式细胞术检测细胞周期及凋亡;细胞划痕、Transwell侵袭实验检测细胞迁移、侵袭能力,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitive polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中β-catenin表达情况。组间差异采用t检验或方差分析。结果:实验分为转染过表达组(Eca109/NRAGE组)和空白对照组(Eca109组)。Eca109/NRAGE细胞中NRAGE的表达量明显高于Eca109(t=29.65,P<0.05)。照射后Eca109/NRAGE细胞的放射抗性显著高于Eca109。流式细胞术检测结果显示,Eca109/NRAGE细胞中对射线抵抗性最强的S期细胞比例增加,对射线最敏感的G2/M期减少。Eca109/NRAGE细胞凋亡率较Eca109细胞降低(t=3.268,P<0.05)。Eca109/NRAGE细胞迁移和侵袭能力均高于Eca109。RTFQ-PCR和Western blot检测结果显示,β-catenin的mRNA表达及蛋白水平在Eca109/NRAGE细胞中明显高于Eca109(t=15.87,P<0.05)。结论:NRAGE参与Eca109细胞放射抗性的形成,改变细胞的细胞周期分布和凋亡情况,影响细胞迁移及侵袭能力并可能影响食管癌细胞的放射敏感性,该作用可能与激
- 杨玉周欢娣薛晓英张歌韩雪涛田哲森李月红
- 关键词：稳定转染食管鳞状细胞癌
- GFAP通过PPARγ/PTEN/AKT调控胶质母细胞瘤恶性表型的研究
- 2025年
- 目的探究胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在脑胶质母细胞瘤(GBM)中的表达与患者预后关系,分析其生物学行为和作用机制。方法本研究使用公共数据库分析GBM患者GFAP表达和生存差异,收集2011-06-01-2017-08-01在河北医科大学第二医院神经外科行颅内占位切除术并经病理确诊为GBM的92例患者病理切片,采用免疫组织化学染色进行生存分析。蛋白质印迹法检测GFAP的表达,细胞实验检测GFAP干扰后细胞的增殖、迁移及侵袭和凋亡能力,发掘其作用机制。2组比较采用两独立样本t检验,多组比较采用单因素方差分析。生存分析采用Kaplan-Meier(K-M)法,并通过log-rank检验评估生存率的差异。结果GBM组织GFAP的mRNA表达高于正常脑组织水平,生物信息学分析提示,GFAP相对高表达的患者预后较好。免疫组化结果显示,GFAP低表达可能预示预后不良,HR(95%CI):1.15(0.64~2.05),P=0.618。细胞实验结果显示,过表达GFAP的细胞组增殖能力下降。EdU检测结果显示,在LN229和U1382种GBM细胞系中,与对照组相比,过表达GFAP组的增殖率均下降[LN229:(18.95±2.17)%vs(51.84±2.96)%,t=15.54,P=0.001;U138:(29.86±2.28)%vs(43.92±2.29)%,t=7.54,P=0.002]。此外,CCK-8法的检测结果也表明,过表达GFAP的细胞增殖能力降低,均P<0.05。划痕实验结果显示,过表达GFAP组细胞迁移能力下降,Transwell实验结果显示,过表达GFAP组的迁移和侵袭细胞数均低于对照组[LN229迁移:(182.30±12.01)vs(332.70±32.62)个,t=7.49,P=0.002;U138迁移:(108.70±10.21)vs(171.30±17.56)个,t=5.34,P=0.006;LN229侵袭:(84.00±4.58)vs(171.00±37.72)个,t=3.97,P=0.017;U138侵袭:(51.00±10.39)vs(142.70±7.77)个,t=12.24,P=0.001]。Hoechst凋亡染色实验结果提示,与对照组相比,过表达GFAP组凋亡水平升高[LN229:(39.36±5.41)%vs(4.34±0.92)%,t=11.06,P=0.001;U138:(25.51±2.23)%vs(5.78±0.74)%,t=18.82,P<0.001]。GFAP通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)/第10号染色体缺失的磷酸�
- 谭晓慧李昊楠周欢娣韩雪涛王文岩田磊肖志清薛晓英
- 关键词：胶质母细胞瘤
- MGMT启动子甲基化对神经胶质瘤患者治疗及预后的临床意义被引量：6
- 2019年
- 目前以替莫唑胺(temozolomide,TMZ)为基础的化疗已成为神经胶质瘤术后辅助治疗的标准方案,然而TMZ对部分患者疗效欠佳。DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化是胶质瘤患者的重要分子标志物,与胶质瘤预后及烷基化药物如TMZ的耐药有关。在新诊断的胶质母细胞瘤中,MGMT启动子甲基化已成为独立预后指标。MGMT启动子甲基化是抑制MGMT蛋白表达的关键机制,可抑制DNA修复,增加TMZ化疗敏感性。本文综述了MGMT启动子甲基化与神经胶质瘤患者预后、疗效的最新数据及临床试验,对MGMT启动子甲基化在临床中的应用进行总结,以期为神经胶质瘤患者的个体化治疗提供参考。
- 韩雪涛周欢娣薛晓英
- 关键词：神经胶质瘤预后
- 甲状腺相关眼病预后因素及治疗的研究进展被引量：9
- 2021年
- 甲状腺相关眼病(TAO),又称Graves眼病,是Graves病最常见、最复杂的甲状腺以外受累的器官病变,影响其发生发展的因素很多,遗传、环境等因素均影响患者预后。目前其发病机制尚不明确,也无针对病因的有效治疗方法,临床常用的有药物治疗、球后放疗、手术治疗等多种治疗方式。近年来免疫治疗取得重大进展,为TAO的治疗提供了新的选择。现就TAO治疗及预后因素的最新进展作一综述。
- 高琪周欢娣韩雪涛薛晓英
- 关键词：甲状腺相关眼病预后因素发病机制放疗
- 脑胶质瘤分子标志物IDH1R132突变、MGMT和Ki-67与病理分级及预后关系的研究被引量：8
- 2017年
- 目的联合检测脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶1R132位点核苷酸突变(IDH1R132突变)、O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)和Ki-67蛋白的表达,探讨其表达与胶质瘤病理分级的相关性及对预后的影响。方法收集脑胶质瘤病理标本135例,采用免疫组织化学方法检测病理标本中IDH1R132突变、MGMT和Ki-67蛋白的表达情况,并对此部分患者进行长期随访,从而分析这3种分子标志物的表达与病理分级及预后的相关性。结果 135例脑胶质瘤标本中IDH1R132突变总阳性表达率为31.1%(42/135),Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级脑胶质瘤标本中IDH1R132突变阳性表达率分别为49.1%、22.2%、11.8%,三者间表达差异有统计学意义(P<0.01);IDH1R132突变阳性表达者中位生存时间明显高于阴性表达者,分别为27个月和13个月(P<0.01)。MGMT总体阳性表达率为42.2%,不同级别的胶质瘤之间MGMT阳性表达率差异无统计学意义;MGMT阳性表达者中位生存时间(12个月)低于阴性者(23个月)(P<0.01)。所有患者Ki-67呈阳性表达,Ⅱ-Ⅳ级胶质瘤中Ki-67的表达率呈上升趋势,不同级别的胶质瘤之间Ki-67阳性表达程度差异有统计学意义(P<0.001);Ki-67表达程度与患者中位生存时间无显著差异。结论 IDH1R132突变、Ki-67的表达水平与肿瘤的恶性程度密切相关,IDH1R132突变、MGMT在不同级别胶质瘤的预后评价中具有重要意义,可作为预后的独立预测指标。
- 杜希越薛晓英盖晓惠田磊韩雪涛刘会芝李彦格常晓静周欢娣
- 关键词：胶质瘤MGMTKI-67
- 经典Wnt通路与肿瘤放射抗性关系的研究进展被引量：4
- 2017年
- 放疗是治疗恶性肿瘤的重要手段,放射抗性是影响放疗疗效的重要因素,也是放疗失败的主要原因之一.近年来经典Wnt信号通路与肿瘤放射抗性的关系,逐渐受到学者的关注.本文检索了近10年来有关经典Wnt信号通路与肿瘤放射抗性的相关研究,并进行综述,对经典Wnt信号通路参与放射抗性形成的分子机制及功能进行系统分析和梳理,力求寻找某些规律和不同作用途径的内在联系,为进一步深入研究寻找有价值的线索.
- 杨玉周欢娣薛晓英张歌韩雪涛
- 关键词：肿瘤
