乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染是我国人群肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的最主要病因。在慢性感染状态到HCC的恶性转化过程中,HBV在宿主免疫微环境下被动地选择出适合病毒生存的相关突变。这些突变的产生一方面可以帮助病毒获得逃避免疫能力,使其更加适应肝脏炎症微环境;另一方面可以显著促进HCC发生、发展,很快导致携带病毒宿主-患者的死亡而终止病毒的进化过程。在HBV的母婴传播过程中,野生型HBV,而非具有癌症相关变异的HBV,更加容易感染新生儿肝细胞。其中少部分野生型HBV在长达50年以上的慢性感染过程中逐渐进化成致癌能力较强的变异型HBV,但是这种变异难以传递下去。在这些研究基础上,我们提出了HBV致癌"末路变异"的假说。本文对该假说的来源、解释及应用进行了总结。
目的了解近5年干细胞领域基础研究与临床转化现状,为相关领域学科发展提供参考。方法干细胞基础研究部分,于2020年5月15日检索Web of Science核心合集数据库中2015年至2020年干细胞相关文献,选择该领域的高被引论文及热点论文共计1954篇,通过CiteSpace软件进行关键词分析和聚类分析。干细胞临床研究部分,于2020年5月23日检索美国临床试验数据库(ClinicalTrials.gov)及国家药品监督管理局药品审评中心、中国医药生物技术协会官方网站公布的数据,利用Excel 2007进行汇总整理。结果在基础研究方面,“表达”“分化”“多能干细胞”“T细胞”和“祖细胞”为干细胞研究的热点,并聚类为“胚胎干细胞”“肿瘤干细胞”“抗宿主病”“细胞来源外泌体”“骨组织工程”“克隆性造血”和“创伤性脑损伤”7个主题。在临床研究方面,检索到全球有5506项干细胞相关临床试验,其中我国有482项。全球已批准上市的干细胞产品有18个,以间充质干细胞为主,国内干细胞产品尚处于临床试验阶段。国内已完成备案的73项干细胞临床研究项目中约2/3(49项)为间充质干细胞相关项目,33项(45.2%)涉及脐带来源间充质干细胞,研究疾病类型主要有银屑病、狼疮性肾炎、急性心肌梗死、骨关节炎等。结论对于干细胞研究热点和7个热点主题领域应予以关注。无论是全球已上市的干细胞产品,还是国内开展的干细胞临床研究均以间充质干细胞居多。
