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李利民: 作品数：31 被引量：196H指数：6; 供职机构：深圳市第二人民医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目广东省自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生理学自动化与计算机技术化学工程更多>>

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益智仁在疾病中的研究进展被引量：2: 2023年; 益智仁为姜科山姜属植物益智的干燥成熟果实,是我国著名的四大南药之一,在临床上常用于治疗腹泻、尿频、炎症以及癌症等疾病。近年来,对益智仁的药理研究主要在其提取物和化学成分上,本文作者综述了其在腹泻、阿尔茨海默病(AD)、癌症、肾病、骨疾病等方面的研究,为以后对益智仁的研究、开发与应用提供了基础。; 段丽红王春宝王春宝吴正治李利民李映红; 关键词：益智仁提取物化学成分疾病

天麻钩藤药对防治老年痴呆的药理作用机制概述被引量：6: 2019年; 老年痴呆是影响全球的公共健康问题。由于目前老年痴呆的临床药物疗效不佳,加之老年痴呆发病机制的复杂性,因此关于痴呆发病和防治的研究一直是关注焦点。天麻和钩藤是具有息风止痉功效的常用传统中药。该药对对高血压、脑出血、偏头痛、老年痴呆和儿童多发性抽动症等神经系统疾病均显示良好疗效。文章对近五年天麻钩藤药对防治老年痴呆的药理作用及其机制进行综述,包括抑制神经炎症、抑制脂质过氧化、抑制神经元凋亡、促进神经再生、维持神经突触可塑性、调节乙酰胆碱酯酶、抑制谷氨酸兴奋毒性、调节Aβ聚集和p-tau蛋白表达等机制,为将天麻和钩藤用于痴呆的临床治疗和开展新药研发提供参考资料。; 曾嫱李利民曾永长曾永长马民曹美群; 关键词：天麻钩藤老年痴呆药理作用

基于“阴静阳躁”理论探讨熟地黄对注意缺陷多动障碍大鼠前额叶皮质能量代谢的影响被引量：6: 2022年; 基于“阴静阳躁”理论观察熟地黄对注意缺陷多动障碍(attentional deficit hyperactivity disorder,ADHD)模型幼龄自发性高血压病大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)前额叶皮质(prefrontal cortex,PFC)能量代谢及其调控机制的影响。将30只3周龄雄性SHR随机分为模型组、哌醋甲酯(methylphenidate,MPH)组、熟地黄组,同周龄京都(Wistar-Kyoto,WKY)雄性大鼠为正常组,每组10只;正常组、模型组予同体积0.9%羧甲基纤维素钠(sodium carboxymethyl cellulose,CMC-Na)溶液灌胃,MPH组、熟地黄组分别予MPH(2 mg·kg^(-1))、熟地黄(2.4 g·kg^(-1))灌胃,每日2次。给药前、给药第4周时分别采用开场实验评估大鼠自发性行为。给药4周后,分离PFC制备线粒体,采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定PFC中三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)、一磷酸腺苷(adenosine monophosphate,AMP)水平,计算能荷(energy charge,EC)值;Clark氧电极法测定线粒体呼吸功能相关参数:Ⅲ态呼吸(state 3 respiration,ST3)、Ⅳ态呼吸(state 4 respiration,ST4)与呼吸控制指数(respiratory control rate,RCR);化学比色法测定线粒体琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)、细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase,COX)、Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性;采用分光光度法测定线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)开放程度;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测PFC中葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)1和GLUT3的表达水平。结果显示,与模型组相比,熟地黄可以显著降低SHR大鼠在开场实验中的总运动距离、直立次数及中心区域运动距离(P<0.05或P<0.01),升高大鼠脑组织ATP及EC水平、降低AMP水平(P<0.05),升高ST3耗氧率、RCR(P<0.05),明显升高SDH、COX、Na^(+)-K^(+)-ATP酶和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性(P<0.05或P<0.01),抑制mPTP开放,提高GLUT1及GLUT3蛋白表达水平(; 王静倪新强李利民廖颖钊陈瑶黄春玲; 关键词：注意缺陷多动障碍熟地黄前额叶皮质能量代谢

基于方剂-证候-疾病关联的抗阿尔茨海默病可入血成分的筛选: 2025年; 目的通过整合网络推理算法、机器学习、类药性评估、分子对接和动力学模拟等方法,旨在筛选阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的生物标志物,阐明其发病机制,并探索其潜在治疗靶点及可入血成分(blood-absorbed constituents,BACs)。方法基于中药入血成分及代谢产物数据库(Database of Constituents Absorbed Into Blood and Metabolites of Traditional Chinese Medicine,DCABM-TCM)筛选含有BACs的经典名方,通过证候本体与方剂数据库(Syndrome Ontology and Formula Database,So FDA)检索经典名方所对应的证候及其靶点。利用基于加权有向图网络的推理(weighted signed directed tensor network-based inference,w SDTNBI)算法预测BACs靶点。通过基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)挖掘筛选AD差异性表达基因(differential gene expression,DEGs),并采用基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析DEGs靶向证候基因所涉及参与的主要生物学过程和信号通路。采用最小绝对收缩和选择算法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)、支持向量机递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination,SVM-RFE)方法、蛋白质-蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction,PPI)和文本挖掘的方法筛选AD核心基因。结合泛分析干扰化合物(employ pan-assay interference compounds,PAINS)、Lipinski(Ro5)和Lipinski(Ro3)的过滤和分子对接来筛选候选BACs。结果通过筛选193个经典名方,最终纳入10个含94个BACs的方剂及对应15种证候。预测得到1 520个证候基因和552个BACs靶点。进一步筛选出证候可靶向的528个上调及697个下调DEGs。富集分析显示DEGs主要参与神经元抗凋亡及突触功能等生物学过程,并显著富集于磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路、黏着斑及AD发生通路。BACs-DEGs-AD�; 郭鹏飞姜孟孟胡胜全姜倩倩李利民李利民马玉翠吴正治; 关键词：阿尔茨海默病方剂证候分子对接分子动力学模拟

内质网应激与蛋白质降解途径在阿尔茨海默病中的作用研究被引量：2: 2018年; 阿尔茨海默病(AD)是一种主要在老年期发病的中枢神经系统原发性且呈渐进性发展的神经退行性疾病,主要表现为学习和记忆能力渐进性退化为主的神经精神症状,主要病理特征为区域选择性神经元死亡、细胞外β–淀粉样肽(Aβ)聚集形成老年斑以及细胞内异常磷酸化的Tau蛋白聚集形成神经原纤维缠结(NFTs)。异常蛋白质降解障碍导致其在体内的过度堆积,进而引起细胞的坏死或者凋亡,干扰细胞正常功能,此病理改变在AD发病的机制中起着重要作用。基于此,笔者就细胞内质网应激(ERS)及蛋白质降解途径在AD发病中的作用研究概况作一简单综述。; 陈晓玲陈晓玲李利民金宇倪新强吴正治; 关键词：阿尔茨海默病内质网应激泛素蛋白酶体系统自噬蛋白质降解

新型载药体系的鼻黏膜毒性和鼻腔黏膜吸收的研究被引量：3: 2020年; 目的:鼻腔给药是一种传统的给药方式,一般以治疗局部疾病为主。近年来的研究更是证明鼻黏膜给药是一种快速高效吸收的给药方式。老年性痴呆是一个重大的社会和医学难题。基于成功研究的可显著抑制乙酰胆碱酯酶活性,用于治疗老年性痴呆的新型载药体系,本研究探讨该新型载药体系采用经鼻给药模式给药时的安全性。方法:运用离体动物模型法和体鼻腔灌流法对两种纳米载药胶束的鼻黏膜纤毛毒性和鼻腔黏膜吸收作用进行研究。结果:所有药液组及空白组对离体蟾蜍上腭黏膜纤毛运动持续时间的影响与0.9%氯化钠注射液组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),纤毛持续运动时间减少;空白载体组对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛持续运动时间有轻微影响,但负载了药物,形成纳米体系后,形态发生了变化,对纤毛持续运动时间影响变小。结论:两种载药体系对鼻黏膜纤毛的毒性低,且促进了药物经鼻给药的吸收。; 段丽红王春宝王春宝王春宝李利民李映红; 关键词：鼻腔给药动物实验

从内质网应激途径探讨中药对系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾脏的保护作用被引量：3: 2018年; 目的:观察中药保肾方对系膜增生性肾小球肾炎(Ms PGN)大鼠模型蛋白尿水平、肾脏病理及肾组织细胞凋亡的影响,并从调节内质网应激(ERS)相关蛋白——蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)的表达,探讨保肾方的作用机制。方法:建立系膜增生性肾小球肾炎模型,随机将28只雄性SD大鼠分成4组,以雷公藤多甙片为阳性对照药物,中药保肾方干预。分别于造模后治疗前、治疗后14周末检测大鼠24 h尿蛋白定量,14周末留取血尿标本后处死各组大鼠,取肾组织染色后观察其组织形态学变化;TUNEL法检测肾脏细胞凋亡情况,Western Blot法和Q-PCR检测肾组织PERK的表达。结果:(1)与空白组相比,模型组24 h尿蛋白定量明显升高,并出现系膜细胞增生、轻度纤维化;肾组织PERK表达明显增强,细胞凋亡率明显升高(P均<0.05)。(2)与模型组相比,保肾方可降低大鼠24 h尿蛋白定量,明显改善大鼠肾脏损害,明显抑制PERK及PERKmRNA的高表达,降低细胞凋亡率,差异具有统计学意义(P均<0.05)。结论:保肾方减轻系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾脏损伤及肾组织细胞凋亡,其机制可能与通过降低肾组织PERK表达,抑制内质网应激有关。; 贾秀琴李映红李利民杨敏陈嫚茵; 关键词：内质网应激

中药治疗儿童抽动障碍随机对照试验的Meta分析被引量：11: 2017年; 目的:系统评价中药治疗儿童抽动障碍(Tic disorders,TD)的疗效和安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、CBM、CNKI、万方等数据库自创库至2015年12月发表的中药治疗TD的高质量(Jadad评分均≥3分)随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),由2名研究者独立提取资料,使用Rev Man 5.3及Stata12.0软件进行Meta分析。结果:最终纳入16篇文献(累计患儿2720例)。Meta分析显示:(1)中药相对于安慰剂可显著提高TD患儿总有效率[OR=5.90,95%CI(3.29,10.59),P<0.00001]、降低YGTSS总评分[SMD=-9.20,95%CI(-12.30,-6.10),P<0.00001],两组不良反应发生率相似(P=0.48);(2)中药(或联合安慰剂)与西药(或联合安慰剂)在总有效率、YGTSS总评分方面差异无统计学意义,而中药(或联合安慰剂)的副作用明显少于西药(或联合安慰剂);(3)中药联合西药与单纯西药临床总有效率相近,而中药联合西药较单纯西药可明显降低YGTSS总评分[SMD=-4.87,95%CI(-8.27,-1.47),P=0.005],且副作用较少。结论:目前有限证据表明,中药单用或联合西药可以改善TD患儿临床症状,但尚需开展更多高质量随机对照试验予以验证。; 倪新强吴正治秦鉴张晓丽李利民; 关键词：抽动障碍中药随机对照试验 META分析

柴胡疏肝散的化学成分和药理作用研究进展: 柴胡疏肝散为中医疏肝理气的代表方剂,由陈皮、柴胡、川芎、枳壳、芍药、香附、炙甘草7味药组成,具有抗抑郁、调节神经-内分泌-免疫网络、抗炎、抗氧化应激、降脂降糖、抗纤维化等作用.本文针对近10年来柴胡疏肝散化学成分及其在治...; 吴正治倪新强曹美群李利民; 关键词：柴胡疏肝散化学成分药理活性; 文献传递

柴胡疏肝散含药血清对衣霉素诱导神经元内质网应激模型细胞凋亡的影响: 2024年; 目的:探讨柴胡疏肝散(CSS)含药血清对衣霉素诱导的内质网应激(ERS)模型神经元凋亡的影响。方法:采用衣霉素对NG108-15神经细胞进行诱导,建立ERS细胞模型并分成5组,模型组(10%空白兔血清干预)、安理申(盐酸多奈哌齐片)组(10%安理申含药血清干预)、2.5%CSS含药血清(低剂量)组、5%CSS含药血清(中剂量)组、10%CSS含药血清(高剂量)组。同时设置正常空白血清孵育且未经衣霉素诱导的正常组,干预后采用流式细胞仪和荧光染色检测各组细胞凋亡率。结果:流式细胞仪检测结果显示,各干预组细胞凋亡率均低于模型组(P <0.05);同时高剂量CSS含药血清组细胞凋亡率明显低于中低剂量组(P <0.05)。联合荧光染色也证明高剂量CSS含药血清组细胞凋亡率明显低于中低剂量组。结论:CSS能够抑制衣霉素诱导的ERS模型神经元凋亡,且其抑制作用随着药物浓度升高而增强。; 李芷悦戎志斌吕敏玲马梦情翟婉霞李利民马玉翠刘雅倩吴正治; 关键词：柴胡疏肝散含药血清神经元凋亡

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