孙辉
- 作品数:7 被引量:14H指数:2
- 供职机构:哈尔滨医科大学药学院更多>>
- 发文基金:黑龙江省大学生创新创业训练计划项目更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 环状RNA在非酒精性脂肪肝中作用机制的研究进展被引量:2
- 2019年
- 随着肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症在全球的流行,非酒精性脂肪肝已经成为全球第一大慢性肝病,其作用机制复杂,至今仍未达成共识。但近年来研究发现,基因调控在其发生发展过程中起着重要作用。环状RNA具有稳定性、广泛性、保守性及组织特异性等性质,在基因表达调控中发挥重要作用。因此,研究非酒精性脂肪肝发生发展过程中环状RNA的调控作用有助于了解其发病机制并推动其临床治疗的进展。
- 余贞孙静王妍孙辉
- 关键词:非酒精性脂肪肝基因调控
- CircRNA在结直肠癌发生发展中的作用被引量:2
- 2019年
- 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)如今是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一.近年来的统计发现,其发病率在多种癌症中排名第四,且其患病率和死亡率也呈逐年上升的趋势,因此,从多方面寻找预防和治疗结直肠癌的方法已经变得十分重要.随着研究的不断深入,人们逐渐开始关注微小RNA在癌症发生发展中起到的作用.环状RNA(circRNA)是一种由外显子序列和内含子序列形成的一种高丰度的非编码共价封闭RNA.这些环状分子在细胞中广泛表达,超越了传统线性mRNA转录本的丰度.它们可以作为真正的miRNA海绵调节基因表达,也可以选择性剪接或作为转录因子编码蛋白质发挥作用.已有很多研究表明,多种circRNA在结直肠癌中表达异常,且其异常表达与结直肠癌细胞的增殖、凋亡、侵袭等发生发展过程以及结直肠癌细胞对药物的敏感性等生物学功能有关.本篇综述主要讨论了circRNA对结直肠癌的影响作用,以期circRNA可以作为预防和诊断结直肠癌的新的生物标志物.
- 刘祯璐杨明孙静王妍胡森孙辉
- 关键词:结直肠癌增殖凋亡
- MicroRNA在非酒精性脂肪肝病变中的研究进展被引量:2
- 2018年
- 微小RNA(microRNA,miRNA)具有调节细胞增殖、死亡、神经细胞分化、个体发育、组织代谢等重要的生物学功能,在非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中参与调控脂质代谢、肝细胞凋亡、胰岛素抵抗等过程。miRNA作为一种新型的治疗靶点,参与NAFLD的发生发展,在NAFLD机制中的作用有望成为治疗NAFLD新的突破点。
- 王鹭朱琳孙宇董梁赖成泽孙辉
- 关键词:微小RNA非酒精性脂肪肝病脂质代谢瘦素抵抗
- β-谷甾醇靶向调控PI3K3CG基因保护心肌肥厚作用研究被引量:3
- 2022年
- 目的 运用网络药理学方法建立通心络活性成分-作用靶点网络,明确靶点相应的生物功能,探讨β-谷甾醇与心肌肥厚之间的作用及途径。方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)收集通心络主要成分及药物潜在作用靶点,通过Cytoscape软件将通心络成分-作用靶点网络可视化,使用DAVID在线工具进行基因的基因本体论(GO)分析和KEGG通路富集分析。通过免疫荧光检测不同浓度的β-谷甾醇对于ISO诱导的H9C2细胞表面积的影响;使用qRT-PCR检测心肌肥厚相关因子的ANP,BNP及β-MHC的表达;使用Western blot检测PI3K3CG的变化;使用H&E染色及心脏超声检测β-谷甾醇对于心脏细胞结构以及心脏功能的改变。结果 通心络中主要有95个活性成分对应180个潜在靶点。通心络与心肌肥厚交集靶基因主要富集在钙离子信号通路、胆碱能突触信号通路及cAMP信号通路等。体内中β-谷甾醇逆转了由ISO诱导的心肌细胞表面积增加,同时,抑制ANP、BNP,PI3K3CG和β-MHC的表达。β-谷甾醇抑制ISO诱导的大鼠心肌细胞肥大作用,包括降低小鼠心肌细胞横截面积,降低IVSD和LVPWD,抑制肥大标志基因ANP、BNP、β-MHC以及PI3K3CG的表达。结论 β-谷甾醇通过抑制PI3K3CG水平,首先调控心肌肥厚相关因子的表达,进而影响心肌细胞肥厚,干预心肌肥厚发展。
- 李鹏宇陈梦真冉嘉欣刘思宇孙辉
- 关键词:网络药理学通心络心肌肥厚Β-谷甾醇
- miRNA-1236通过靶向FOXO3a调控结直肠癌细胞增殖的作用及机制研究被引量:3
- 2019年
- 目的探讨miRNA-1236对结直肠癌细胞增殖的作用及其相关机制。方法通过实时定量PCR检测转染miR-1236后miRNA-1236的表达,使用CCK-8以及克隆形成方法检测转染miRNA-1236后HCT116细胞的活性,ki67方法检测转染miRNA-1236后HCT116细胞增殖能力的变化,生物信息方法筛选miR-1236的潜在靶基因FOXO3a。Luciferase报告检测miRNA-1236与FOXO3a的结合位点,通过实时定量PCR方法检测转染miRNA-1236后FOXO3a基因的变化;通过免疫组化的方法检测结直肠癌患者组织中FOXO3a的表达,通过western blot检测低表达miRNA-1236后HCT116细胞中FOXO3a、PCNA以及Bax蛋白的变化。通过TCGA数据库检测FOXO3a基因在结直肠癌患者癌-癌旁,不同肿瘤阶段与不同性别中的表达。结果本研究发现高表达miRNA-1236后HCT116细胞活性相对于阴性对照组明显增加,而低表达miRNA-1236后活性降低。低表达miRNA-1236后HCT116细胞增殖能力相对于阴性对照组明显降低。生物信息学预测miR-1236与FOXO3a有潜在的结合位点。采用Western blot以及逆转录实时定量PCR验证,过表达miRNA-1236后FOXO3a表达相对于阴性对照组明显降低,而低表达miRNA-1236后,FOXO3a表达明显升高,同时luciferase结果显示,FOXO3a是miRNA-1236的靶基因。并且,FOXO3a在结直肠癌症组织中明显降低。结论miR-1236通过靶向FOXO3a的表达调节结直肠癌细胞HCT116增殖,同时为miR-1236成为诊断、预防以及治疗结直肠癌的生物学标记物提供理论基础。
- 孙宇朱琳刘祯璐杨明余贞孙静王妍蒋雨含李红岩孙辉
- 关键词:结直肠肿瘤FOXO3A增殖
- 基于差异共表达识别肝细胞癌患者预后的相关基因
- 2016年
- 目的探索肝细胞癌( hepatocellular carcinoma, HCC ) 相关基因的表达对患者预后的影响及潜在的作用机制。方法下载TCGA数据库level3水平下的RNASeqV2数据,利用外显子readcount来计算基因的表达。构建差异共表达的基因互作网络,从中提取最大组分。利用CFinder搜索子网。结合多变量Cox风险回归模型和Kaplan—Meier(K—M)生存分析来识别HCC患者预后的相关基因。通过KEGG通路映射来分析相关基因潜在的作用机制。结果识别了17个HCC患者预后相关基因,其中只有FGF9同时参与模块15和模块22两个相关子网(P=5.86E-06,P=1.74E-06)。FGF9恰好处于MAPK信号通路的起始位置,其表达能影响下游Ras信号的传递,进而对细胞的增殖和分化产生影响。结论基因FGF9表达的失调可能会通过影响细胞的增殖和分化功能来影响肝细胞癌患者预后。
- 孙辉张博文张明宇
- 关键词:肝细胞癌预后
- miR-519d通过靶向基因表达抑制非小细胞肺癌增殖作用及其机制的研究被引量:2
- 2020年
- 目的探究miR-519d对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖作用的影响及其潜在的作用机制。方法通过对芯片GSE19945的中NSCLC癌和癌旁组织中不同miRNA的差异表达,Starbase(http://starbase.sysu.edu.cn)数据分析CC趋化因子受体7(CC chemokine receptor 7,CCR-7)在NSCLC患者中的表达,预后miR-519d以及CCR-7两者的相关性。生物信息方法miR-519d与CCR-7潜在的结合位点。实时定量PCR检测A549细胞中转染miR-519d后miR-519d的表达;通过CCK-8检测不同表达miR-519d对于A549细胞活性的影响,克隆形成以及Ki67检测过表达或者低表达miR-519d后对于A549细胞增殖能力的影响。荧光素酶报告验证CCR-7与miR-519d的靶向作用。采用应用免疫蛋白印迹(Western blot)检测不同表达miR-519d后A549细胞中PCNA、Bax以及CCR-7蛋白的表达。结果对于芯片GSE19945结果分析,发现miR-519d在癌症组织中明显低表达(P=0.045),在NSCLC中miR-519d表达明显高于正常组织;低表达miR-519d的患者生存率明显高于高表达miR-519d的NSCLC患者(P=0.009),同时,CCR-7在NSCLC患者组织中的表达明显升高,低表达CCR-7的患者生存率明显高于过表达CCR-7的NSCLC患者,且miR-519d与CCR-7在NSCLC患者中表达呈负相关。高表达miR-519d后,A549细胞活性相对于阴性对照组明显降低(P=0.043),而低表达miR-519d后活性明显升高(P=0.031)。过表达miR-519d后A549细胞增殖能力相对于阴性对照组明显降低。生物信息学结果显示miR-519d与CCR-7有潜在的结合位点。Western blot结果表明,不同表达的miR-519d能够影响增殖相关蛋白PCNA以及Bax表达(P=0.029、0.031)。过表达miRNA-519d后CCR-7表达相对于阴性对照组明显降低(P=0.038、0.027),而低表达miRNA-519d后,CCR-7表达明显升高(P=0.043、0.030),同时荧光素酶报告结果显示,CCR-7是miRNA-519d的直接作用靶点(P=0.031)。结论miR-519d能通过靶向调控CCR-7基因的表达进而调控NSCLC细胞增殖,同时miR-519d也是
- 孙静杨明刘祯璐王妍蒋雨涵谢良军孙辉
- 关键词:非小细胞肺癌增殖