焦娟娟
- 作品数：10 被引量：32H指数：4
- 供职机构：山西医科大学更多>>
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- 一种非损伤检测脑片神经元钙离子跨膜流动的方法
- 一种非损伤检测脑片神经元钙离子跨膜流动的方法，属于钙离子跨膜流动检测技术领域，为开展实验动物脑功能的跨膜Ca<Sup>2+</Sup>信号转导研究提供新的技术手段，本实验在检测动物脑组织跨膜Ca<Sup>2+</Sup>...
- 李甜张升校祁金顺原丽张军武美娜杨威王昭君焦娟娟曹越王婷胡梦明杨俊婷
- 文献传递
- APPswe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠的行为学及病理学特征研究被引量：14
- 2016年
- 目的:探讨不同月龄APPswe/PS1dE 9双转基因小鼠行为学及病理学的变化特征,为合理运用该模型研究阿尔茨海默病提供可靠依据。方法:采用旷场实验、新物体辨别实验、Y迷宫以及Morris水迷宫等行为学实验方法观察不同月龄的APP/PS1转基因小鼠的运动、新物体辨别以及学习记忆能力的变化;通过免疫组织化学方法检测不同月龄转基因小鼠脑内Aβ含量及星形胶质细胞数量等病理特征的变化。结果:APPswe/PS1dE 9双转基因小鼠的运动能力随月龄增加逐渐下降,9月龄时对新物体的识别、工作记忆及空间学习记忆能力均出现明显损害。同时,该转基因小鼠的海马在6月龄时开始出现Aβ沉积和星形胶质细胞数量增加,9月龄时各种病理变化更为明显。结论:APPswe/PS1dE 9双转基因小鼠在6月龄时开始出现脑内病理改变,9月龄时各种认知行为发生明显异常。提示该转基因小鼠脑内病理改变可能早于行为异常,因此可根据实验目的选取相应月龄的动物。
- 石辉原丽张军曲雪松焦娟娟祁金顺武美娜
- 关键词：阿尔茨海默病旷场实验Y迷宫MORRIS水迷宫Β淀粉样蛋白
- 非损伤微测技术实时检测海马脑片跨膜钙离子流被引量：2
- 2017年
- 脑内β-淀粉样蛋白(amyloid-βprotein,Aβ)的聚集是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的重要病理特征。Aβ的神经毒性作用机制与其扰乱神经元Ca^(2+)稳态有密切关系。非损伤微测技术(non-invasive micro-test technique,NMT)是近年发展起来的一种利用Fick第一扩散定律和Nernst方程,通过非接触方式检测膜外扩散电位获取离子跨膜流速的最新技术手段。本研究在C57BL/6小鼠海马脑片,利用NMT首次检测了Aβ对谷氨酸(Glu)诱发的Ca^(2+)内流以及细胞外低钙引起的Ca^(2+)外排的影响,并初步探讨了Aβ扰乱神经元Ca^(2+)稳态的相关机制。结果显示:(1)急性给予Glu可诱发海马脑片CA1区神经元产生起始快、继而缓慢衰减的持续性内向Ca^(2+)流;(2)Aβ预处理浓度依赖性地增强海马神经元对Glu的反应性,显著提高给药后5 min内Ca^(2+)内流的平均流速,而NMDA受体拮抗剂D-APV可有效阻断Aβ对神经元Glu反应的这种易化作用;(3)用低钙人工脑脊液急性灌流脑片可引起海马CA1区神经元产生持续的外向跨膜Ca^(2+)流,其大部分可被特异性Na+/Ca^(2+)交换体抑制剂KB-R7943所阻断;(4)Aβ预处理可部分抑制低钙人工脑脊液引起的Ca^(2+)外排。这些结果表明:Aβ引起的细胞内Ca^(2+)超载不仅涉及到Ca^(2+)内流增加,也与其对Ca^(2+)外排的抑制有关;Aβ易化Glu的兴奋毒作用主要是通过NMDA受体介导的,其抑制Ca^(2+)外排的靶点主要是Na+/Ca^(2+)交换体。NMT具有操作相对简单、实时获取结果、非损伤的优点,适用于脑片Ca^(2+)内流和Ca^(2+)外排的长时间测定。因此,本研究不仅为解释Aβ所致Ca^(2+)超载的神经毒性机制提供了新的实验证据,也为开展跨膜Ca^(2+)信号转导机制的脑研究提供了新的技术方法。
- 李甜原丽张军焦娟娟祁金顺
- 关键词：非损伤微测技术海马脑片淀粉样Β蛋白谷氨酸
- 一种化合物在制备治疗阿尔茨海默症药物中的用途
- 本发明涉及一种化合物，或其药学上可接受的盐、氘代化合物、溶剂合物、立体异构体、酯化产物、酰胺化产物在制备治疗阿尔茨海默症药物中的用途，所述化合物为ZL001，具有如下式(I)所示的结构。化合物ZL001是一种成熟的工具药...
- 章毅胡杨武美娜焦娟娟薛欢刘云峰侯宏保韩敏敏
- 一种切片机组织载物台
- 本实用新型具体涉及一种切片机组织载物台，主要解决了现有平台存在滑动困难、易变形和寿命短的问题。本实用新型主要包括金属外壳、切片机夹持部、组织固定内芯、旋柄、至少一个可收缩的按钮和柄托，所述切片机夹持部设在金属外壳的外壁，...
- 董雪帆杨威周慧李甜焦娟娟曲雪松王婷
- 文献传递
- APPswe/PS1dE9转基因小鼠小脑内突触素及BDNF/Trk-B蛋白表达的变化被引量：6
- 2017年
- 目的:观察APP/PS1转基因小鼠小脑突触素及BDNF/Trk-B蛋白表达变化。方法:选用9月龄APP/PS1雄鼠(n1)和同窝对照野生型WT雄鼠(n2)。采用Western blot(n1=6;n2=6)、免疫组化(n1=4;n2=4)两种方式定量、定位测定小脑组织功能活性依赖蛋白突触素、脑源性神经营养因子(BDNF)和其高亲和力受体(Trk-B)的蛋白表达。用透射电镜观察小脑皮质突触超微结构变化(n1=2;n2=2)。结果:与WT组相比,APP/PS1组小脑皮质内突触素、BDNF/Trk-B表达明显减少;突触间隙增宽,突触后致密区变薄,密度降低。结论:APP/PS1小鼠小脑皮质中突触素、BDNF/Trk-B蛋白含量均明显降低,突触超微结构也发生明显改变,提示AD小脑突触数量及形态变化可能与BDNF合成及释放减少有关。
- 董雪帆王婷李甜焦娟娟曲雪松祁金顺杨威
- 关键词：小脑突触素突触
- GLP-1／GIP／Gcg三受体激动剂改善阿尔茨海默病三转基因小鼠的认知行为被引量：6
- 2017年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种严重威胁人类健康的进行性神经退行性疾病,目前为止仍然缺乏有效的治疗方法。最新研究表明,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是AD发生的一个重要危险因素,T2DM的治疗药物对AD也显示出一定的神经保护效应。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)/胰高血糖素(glucagon,Gcg)三受体激动剂(Triagonist)是在GLP-1/Gcg双受体激动剂关键序列基础上,融入GIP部分氨基酸序列后,改造而成的一种新的、同等程度激活GLP-1/GIP/Gcg受体的单分子多肽。最近Triagonist已在啮齿类动物肥胖模型上被证实具有良好的控制血糖效应。本研究利用多种行为学手段首次观察了慢性腹腔注射Triagonist对三转AD(3xTg-AD)小鼠学习记忆认知行为的改善作用,并利用ELISA和Western blot技术探讨了可能的分子机制。结果显示,Triagonist慢性处理明显逆转了3xTg-AD小鼠的工作记忆损伤,Y迷宫自发交替实验正确率明显上升;Triagonist还改善了3xTg-AD小鼠的长时程空间学习记忆能力,使经典Morris水迷宫测试中的逃避潜伏期明显缩短、目标象限游泳时间延长、对位水迷宫再学习的可塑性增强。ELISA和Western blot实验结果显示,Triagonist上调了3xTg-AD小鼠海马内的cAMP、PKA和p-CREB水平。这些结果表明,GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂可以改善3xTg-AD小鼠的认知行为,c AMP/PKA/CREB信号通路的上调可能介导了其神经保护作用,提示GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂有望成为预防或治疗AD的一种新策略。
- 焦娟娟HOLSCHER Christian李甜董雪帆曲雪松曹越武美娜王昭君祁金顺
- 关键词：PKAP-CREB
- GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂对阿尔茨海默病小鼠认知行为和脑病理特征的影响及其机制研究
- 目的： 观察 GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂（Triagonist）对9月龄三转基因阿尔茨海默病（3xTg-AD）雌性小鼠认知行为和脑病理特征的影响，并探讨Triagonist发挥神经保护作用可能的信号转导机制...
- 焦娟娟
- 关键词：阿尔茨海默病神经保护作用
- 一种化合物在制备治疗阿尔茨海默症药物中的用途
- 本发明涉及一种化合物，或其药学上可接受的盐、氘代化合物、溶剂合物、立体异构体、酯化产物、酰胺化产物在制备治疗阿尔茨海默症药物中的用途，所述化合物为ZL001，具有如下式(I)所示的结构。化合物ZL001是一种成熟的工具药...
- 章毅胡杨武美娜焦娟娟薛欢刘云峰侯宏保韩敏敏
- 脂联素改善阿尔茨海默病模型小鼠焦虑情绪及工作记忆被引量：4
- 2017年
- 目的:探讨脂联素(APN)预处理对9月龄三转基因阿尔茨海默病(3xTg-AD)模型小鼠学习记忆能力和焦虑情绪的影响。方法:选取9月龄3xTg-AD小鼠及C57BL/6J小鼠,分为4组:WT+Saline组、3xTg-AD+Saline组、WT+APN组和3xTg-AD+APN组,每组8只。将全部小鼠进行侧脑室埋管术后,恢复7 d,在自由清醒状态下分别经侧脑室给予生理盐水或APN,采用旷场、新物体识别及Y-迷宫3种行为学手段检测小鼠的情绪及学习记忆能力。结果:(1)在旷场实验中,与WT+Saline组小鼠相比,3xTg-AD+Saline组小鼠在中央区域的活动时间明显缩短,在外周区域的活动时间明显延长,给予APN后可有效逆转3xTg-AD小鼠的该现象,表明脂联素可有效缓解3xTg-AD小鼠的焦虑情绪。(2)新物体识别实验中,3xTg-AD+Saline组小鼠的辨别指数为(-16.7±10.1)%,明显低于WT+Saline组的(18.0±8.2)%(P<0.01)和3xTg-AD+APN组的(15.7±8.8)%(P<0.01),表明脂联素可明显改善3xTg-AD小鼠的识别记忆能力损伤。(3)Y-迷宫实验中,3xTg-AD+Saline组小鼠的自发交替正确率为(40.0±1.7)%,明显低于WT+Saline组的(56.6±4.6)%(P<0.01)和3xTg-AD+APN组的(53.9±5.6)%(P<0.01),表明脂联素能够逆转3xTg-AD小鼠工作记忆能力的损伤。结论:脂联素可以改善9月龄3xTg-AD小鼠的焦虑情绪及识别记忆和工作记忆能力损伤,可能在AD的预防和治疗中发挥有效作用。
- 曲雪松石辉曹秀丽曹秀丽李甜李甜焦娟娟祁金顺
- 关键词：脂联素阿尔茨海默病焦虑
