目的探讨SLC1A2基因突变致发育性癫痫性脑病(DEE)的临床及遗传学特点。方法对2021年2月6日就诊于山东大学附属儿童医院癫痫中心的1例SLC1A2基因新发突变致DEE患儿的临床表现、辅助检查结果、基因检测结果等资料进行报道,并以"SLC1A2"、"发育性癫痫性脑病/developmental and epileptic encephalopathy"为检索词,在中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed数据库中检索自建库至2024年9月收录的国内外公开发表的SLC1A2基因突变致DEE病例报道,并进行生物信息学分析,总结SLC1A2基因突变致DEE的临床及遗传学特点。结果本例患儿主要表现为右侧上肢节律性抖动或双侧上肢上抬的局灶性运动性发作,或者右侧上肢上抬一下的局灶性成串痉挛发作;发作期脑电图示左侧中央区、顶区和中线区2~3 Hz中波幅多形性慢波并波及对侧,或者右侧额区、中央区和中线区棘波节律,频率减慢,或者左侧中央区和中线区多形性慢波放电;全外显子测序示患儿携带SLC1A2基因新生杂合突变:c.254T>G/p.Leu85Arg。检索数据库获得5篇相关文献共7例SLC1A2基因突变致DEE患儿。8例患儿(包括本例患儿)均有发育迟缓、脑电图异常和癫痫发作等临床特征,均为散发病例,且为SLC1A2基因新生杂合错义突变。生物信息学分析显示,8例患儿所包含的4个突变氨基酸Gly82、Leu85、Pro289、Pro333均位于SLC1A2基因编码蛋白谷氨酸转运蛋白2(EAAT2)突变不耐受区;8例患儿所包含的5种氨基酸突变(Leu85Arg、Leu85Pro、Gly82Arg、Pro333Ser、Pro289Arg)均导致EAAT2氨基酸间氢键发生数量及结合方式的明显改变,同时除Gly82Arg突变外,其余4种氨基酸突变可明显降低EAAT2的结构稳定性。结论SLC1A2基因新生杂合错义突变可导致DEE,其特征包括发育迟缓、脑电图异常和癫痫发作。这些突变通常位于EAAT2关键区,可导致蛋白结构稳定性降低。
发育性癫痫性脑病(developmental and epileptic encephalopathy,DEE)是国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)在2017年提出的替代“癫痫性脑病”(epileptic encephalopathy,EE)的新概念,是一类以早期发病为特征的疾病群,通常表现为婴幼儿及儿童期起病、难治性癫痫、发育迟滞或倒退,以及预后不良等特征[1,2]。
