目的:通过网络药理学结合分子对接技术探讨三化复遂汤治疗急性脑梗死(Acute Cerebral Infarction,ACI)的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和本草组鉴(Herb)两大数据库筛选出三化复遂汤的活性成分,结合STRING数据库、Uniprot数据库及Swiss Target Prediction平台预测活性成分相关靶点。采用Gene Cards、DRUGBANK及OMIM数据库检索ACI相关疾病靶点,在Venny 2.1数据库中获取复方与疾病交集靶点,通过Cytoscape 3.7.1构建“复方-活性成分-疾病-靶点”网络图,在STRING平台获取药物与疾病靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,并获取PPI网络图的关键靶点,在David数据库中行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,最后从复方-疾病网络图中选取高度值的化合物,在Pub Chem、PDB数据库中获取相关蛋白分子文件,于Auto Dock Tools 1.5.6软件上处理,最终在Py MOL软件行可视化分析。结果:三化复遂汤关键活性成分有槲皮素、木犀草素、山柰酚、汉黄芩素等,治疗关键靶点为信号转导及转录激活蛋白(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)3、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt Serine/Threonine Kinase,AKT)1、热休克蛋白90α家族A类成员1(Heat Shock Protein 90 Alpha Family Class A Member 1,HSP90AA1)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)1等,KEGG气泡图显示关键靶点主要富集于磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)和晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End-Product,AGE)与其受体(Receptor for Advanced Glycation End Products,RAGE)等信号通路上,分子对接示AKT1中的7nh5与木犀草素结合能最高。结论:三化复遂汤中槲皮素、木犀草素、山柰酚和汉黄芩素等通过PI3K-Akt和AGE-RAGE等信号通路,主要在STAT3、AKT1、HSP90AA1、IL
