张勇
- 作品数：17 被引量：7H指数：1
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- 逆锁键非线性协同CD8塑造TCR抗原识别的特异性
- 2024年
- 目的自然进化的T细胞受体(TCR)能在动态复杂的物理化学微环境中特异性地识别外来抗原,同时很好地控制对自身抗原的交叉反应性。然而,大多体外改造且亲和力成熟的TCR易交叉于自身抗原,诱发非目标毒性,其机制目前仍不清楚。方法通过单分子力谱技术、分子动力学模拟、体外功能实验以及系统仿真,展开了详细的研究。结果(1)天然TCR能协同利用机械力和CD8识别外来抗原,表现出中等强度(最优)的逆锁键;这种机械协同互作依次诱导了p MHC构象变化和CD8配体结合域(CD8 LBD)的旋转,形成了柔性的TCR-p MHC结合界面,将天然TCR特异性提高超过10倍。(2)改造且高亲和力TCR识别外来抗原虽表现出超强的逆锁键,其紧密的结合界面反而限制了p MHC构象变化及CD8 LBD旋转,同时与自身抗原结合时也形成较强逆锁键,从而削弱了TCR特异性。(3)通过整合以上TCR识别抗原的动力学及结构特征,构建了一种依赖于力学参数的动力学图谱,能够帮助快速区分有无功能性以及潜在引起毒副作用的TCR-p MHC互作对。结论本研究揭示了天然与改造的TCRs其特异性的动态塑造过程,为未来筛选出高潜能、高特异性且对自身抗原交叉反应小的TCR-T提供了新策略。
- 秦瑞张勇施佳未武鹏武鹏李振海娄继忠娄继忠尹巍巍
- 关键词：高特异性自身抗原抗原识别自然进化TCR
- 神经突触后膜蛋白Neuroligin-1的力-电感知及其耦合调控分子机制的研究
- 2021年
- 神经突触是神经元之间信号传递的重要结构基础,电信号及生物力学信号动态耦合调控神经突触的形成和成熟。神经突触的动态连接主要由突触黏附分子间特异性原位互作调控,但黏附分子是否通过感知力、电信号来动态调控突触形成及其分子机制至今并不清楚。该问题是生物力学、力生物学和神经生物学等研究领域的前沿难点。
- 胡炜安辰毅张同同廖泰霖刘俊伟张勇欧阳波娄继忠许均瑜陈伟
- 关键词：黏附分子神经突触突触后膜突触形成
- 切向力促进TCR抗原识别的分子机制研究
- 2021年
- T细胞通过其表面受体TCR识别外源性抗原而产生免疫反应。生物力可促使TCR特异地识别呈递病原性抗原的pMHC。研究表明,相对于细胞膜的法向力以及剪切力均可触发TCR激活,完成抗原识别。本团队先前研究已经证明,法向力通过引起pMHC-I的构象变化致使TCR/pMHC-I的互作增强来调控TCR抗原识别。本文则着眼于剪切力调控TCR抗原识别的分子机制。
- 张勇娄继忠
- 关键词：抗原识别免疫反应TCR法向力构象变化
- 代谢途径演化的拓扑分析与非编码RNA的特征分析
- 由于代谢途径是由可遗传的因子构成的表型特征，其拓扑信息中包含了系统发生(phylogenetic)和表型(phenetic)组分。在后基因组时代，从整体角度衡量不同途径的“phylophenetic”特征成为可能。本文基...
- 张勇
- 关键词：细胞代谢非编码RNA基因表达
- CD8选择性利用生物力增强TCR抗原识别的灵敏度和鲁棒性
- 2021年
- 目的辅受体CD8帮助T细胞受体(TCR)精准有效地区分"非我"和"自我"抗原以启动适应性免疫应答。然而,CD8如何贡献来增强TCR抗原识别灵敏度与鲁棒性的分子机制尚不清楚。方法和结果从原子、分子到细胞层面开展多尺度的力学生物学研究。首先,应用单分子力谱技术、体外功能实验发现:在生物力调控下,CD8可选择性地加速TCR正反馈响应。
- 秦瑞武鹏施佳未张勇娄继忠尹巍巍陈伟
- 关键词：力学生物学抗原识别单分子力谱TCRCD8正反馈
- Hsp27通过调节Akt和p38 MAP Kinase信号通路抑制顺铂诱导的细胞凋亡
- 顺铂是应用最多的肿瘤治疗药物之一,它的作用原理主要是引起肿瘤细胞凋亡。但是,由于长期药物治疗往往引起肿瘤组织产生耐药性,造成治疗效果不佳。在某些肿瘤细胞和耐药性细胞中,热休克蛋白27的表达偏高,而且与耐药性相关。有文献报...
- 张勇沈恂
- 关键词：细胞凋亡HSP27信号通路硫氧还蛋白还原酶AKT
- 文献传递
- 机械力调控PD-1介导的T细胞抑制
- 2024年
- 目的PD-1与其配体PD-L1或PD-L2结合后,可以抑制TCR信号、阻止T细胞活化,是抗肿瘤免疫疗法中广泛应用的检查点分子。然而PD-1信号转导的分子机制目前还不清楚,本研究希望从生物力学角度出发研究PD-1与其配体之间的相互作用,进而明晰PD-1抑制T细胞的分子机制,为基于PD-1的抗肿瘤免疫疗法开发提供指导。方法综合利用生物膜力探针、分子动力学模拟、超分辨成像技术以及传统的免疫学手段研究了PD-1与其配体在力加载条件下的相互作用以及机械力对PD-1信号的调控。结果PD-1与配体形成逆锁键,复合体结构除了在晶体结构中观察到的不受力的构象外,还存在一个力诱导以及力稳定的构象,而稳定这两种构象的相应残基的突变会削弱逆锁键并降低PD-1的抑制功能。基于DNA力探针的T细胞活化实验也证明机械力加载是导致PD-1信号活化以及T细胞抑制的重要因素。PD-L1的可溶性胞外结构域可以结合PD-1同时不提供外力,能与细胞表面表达的PD-L1竞争,从而削弱PD-1对T细胞活化的抑制作用,抑制小鼠肿瘤生长。结论PD-1与其配体相互作用介导的T细胞抑制受机械力调控,PD-L1可溶性胞外结构域由于能结合PD-1同时不提供外力刺激,因此是一种潜在的PD-1阻断剂。
- 陈辉张勇崔蕾范娟陈伟陈伟
- 关键词：T细胞活化小鼠肿瘤胞外结构域阻断剂超分辨成像
- 一种基于相分离改造嵌合抗原受体的方法及其应用
- 本发明公开了一种基于相分离改造嵌合抗原受体的方法及其应用。本发明发现CD28的胞内域与Lck以及PD‑1的胞内域均可发生相分离且调控T细胞的激活，通过对CD28/Lck以及CD28/PD‑1相分离的分子机制进行研究，发现...
- 陈辉张勇吴松芳娄继忠
- Fe2+启动脂质体中脂质过氧化的机制:二价铁离子的双重功能、残留脂质过氧化物和脂过氧自由基的作用
- 本工作研究了Fe在脂质体系统中启动脂质过氧化的机制.研究发现:在潜伏期内第二次加入二价铁离子使得脂质过氧化前的潜伏期延长,无论何时,只要是在潜伏期内第二次加Fe,最终的潜伏期只取决于所加Fe离子的总量.这说明,Fe有双重...
- 沈恂汤丽霞张勇
- 关键词：氧自由基
- 文献传递
- 热休克蛋白27抑制顺铂诱导L929细胞凋亡的信号机制
- 张勇
- 关键词：顺铂热休克蛋白细胞凋亡硫氧还蛋白
