刘晓平 作品数:85 被引量:243 H指数:9 供职机构: 皖南医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 安徽省自然科学基金 安徽省高校省级自然科学研究项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 文化科学 环境科学与工程 更多>>
新型冠状病毒奥密克戎变异株主蛋白酶的制备及其抑制剂的高通量筛选 2024年 目的基于荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)原理,建立奥密克戎变异株主蛋白酶(Omicron variant main protease,OM-Mpro)抑制剂高通量筛选模型,筛选新型OM-Mpro抑制剂。方法利用大肠杆菌进行OM-Mpro原核表达,再以HisTrap^(TM)亲和层析柱进行分离纯化。以FRET法进行OM-Mpro与野生型新型冠状病毒主蛋白酶(wild-type main protease,WT-Mpro)的酶活性测定并评价奈玛特韦的酶抑制活性。利用OM-Mpro抑制剂FRET高通量筛选模型对上市药物库进行高通量筛选。结果利用大肠杆菌成功进行了OM-Mpro原核表达与分离纯化,其与WTMpro酶活性无显著差异。奈玛特韦对OM-Mpro和WT-Mpro具有等同的酶抑制活性,说明奈玛特韦对奥密克戎变异株依然有效。通过对上市药物库进行高通量筛选,发现西吡氯铵是混合型OM-Mpro抑制剂,其半数抑制浓度值为8.76μmol·L^(-1)。结论成功制备了高活性OM-Mpro并建立了OM-Mpro抑制剂FRET高通量筛选模型,初步证实了西吡氯铵是混合型OM-Mpro抑制剂,为广谱抗冠状病毒药物先导化合物的筛选与发现奠定了基础。 闫浩浩 张锐 刘志成 刘晓丽 刘晓平 陈云雨关键词:新型冠状病毒 荧光共振能量转移 西吡氯铵 一种滋润护肤乳液及其制备方法 本发明公开了一种滋润护肤乳液及其制备方法,所述的护肤乳液中含有以下物质:紫草玉米油、甜杏仁油、葡萄籽油、甘油油酸酯柠檬酸酯(GOC)、玫瑰玉米油、甘油、丙二醇、卡波姆、三乙醇胺、海藻酸钠、弹力蛋白素、甘氨酸、D-泛酰醇、... 孙淑萍 项小燕 李国柱 刘晓平 陈晓丽 刘青璇 邓燕文献传递 一种多功能黑板擦 本实用新型涉及教学用品领域,具体来说是一种多功能黑板檫。所述多功能黑板擦包括擦板,在擦板一侧设有擦毛,在擦板上与设有擦毛的一侧相对的一侧设有存储槽,在擦板内侧设有电池组,电池组通过导线与电机相连接,电机设置在擦板内部。本... 叶兰 刘晓平 侯东晓 陈雪 金鑫 杨晓蕾 刘珍妮 刘泽敏 李浩文献传递 不同剂量丙磺舒对头孢克罗药物动力学的影响 被引量:3 2002年 目的 :观察不同剂量丙磺舒 (Pro)对头孢克罗 (Cef)药动学的影响 ,为两者联用提供依据。方法 :家兔 30只随机分成 5组 ;Cef 5 0mg·kg- 1组 ,Cef5 0mg·kg- 1+Pro 5 0mg·kg- 1组 ,Cef 5 0mg·kg- 1+Pro 10 0mg·kg- 1组 ,Cef 5 0mg·kg- 1+Pro2 0 0mg·kg- 1组 ,Cef 2 5mg·kg- 1+Pro 10 0mg·kg- 1组。灌胃给药后于不同时间股静脉取血 ,HPLC法测定Cef血药浓度 ,NDST程序计算药动学参数。结果 :在给予Cef 5 0mg·kg- 1条件下 ,随Pro联用剂量的增大 ,Cef的Cmax、AUC增高而Cl/F、V/F减少 ;Cef2 5mg·kg- 1+Pro 10 0mg·kg- 1组各参数 (除Cl/F外 )与Cef 5 0mg·kg- 1组差异不显著。结论 :Pro可明显改变Cef的药动学 ,在实验剂量范围内其影响程度与丙磺舒剂量有关。Cef 2 5mg·kg- 1联用Pro10 0mg·kg- 1可产生Cef 5 0mg·kg- 1的血药水平。 汪长生 刘晓平 马张庆 宋建国关键词:头孢克罗 丙磺舒 药物代谢动力学 HPLC 夏枯草总三萜对乙醛刺激的肝星状细胞作用及部分机制 被引量:1 2015年 目的:探讨夏枯草总三萜(TTP)对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)-T6增殖、凋亡的影响及部分作用机制。方法:用不同浓度的TTP(10、30、100、300、1000μg/m L)对乙醛刺激的HSC-T6进行处理,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;RT-PCR法检测HSC-T6中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型前胶原(ProcollagenⅠ)、TGF-β信号转导通路下游中介分子Smad2、Smad3、Smad7 mRNA表达。结果:TTP可抑制乙醛刺激的大鼠HSC-T6增殖,诱导其凋亡,下调HSC-T6中α-SMA、ProcollagenⅠ、Smad2、Smad3的mRNA表达,上调Smad7的mRNA表达。结论:TTP对乙醛刺激的HSC-T6增殖具有抑制作用,并能够促进其凋亡,下调α-SMA、ProcollagenⅠ表达量,其机制可能与TTP能抑制Smad2、Smad3表达,升高Smad7的表达,从而对TGF-β/Smad信号通路发挥调控作用有关。 章圣朋 刘晓平 沈杰 谢加力关键词:肝星状细胞 乙醛 莱菔硫烷的抗氧化防癌作用研究进展 2015年 莱菔硫烷是富含于十字花科蔬菜中的一种异硫氰酸盐。许多研究已经证实莱菔硫烷具有抗癌及化学预防的功能。其抗氧化能力、抑制癌细胞生长、改善心血管健康状况已广泛用于癌症模型和流行病学的研究。莱菔硫烷的功能性食品及抗肿瘤药品在国外已有利用,但莱菔硫烷产品在国内研究较少。本文以国内外研究结果为依据,阐述了莱菔硫烷抗氧化防癌作用机制及国内外的发展情况,为合理、有效开发相关产品提供参考。 王天珩 刘晓平关键词:莱菔硫烷 抗氧化 防癌 高亲和力重组人硫氧还蛋白还原酶的原核表达、纯化和初步活性鉴定 被引量:1 2020年 目的:分离纯化高亲和力的人硫氧还蛋白还原酶(TrxR)蛋白,完成初步的活性鉴定。方法:优化重组人TrxR蛋白的原核表达条件,再通过亲和层析法分离纯化得到高纯度的TrxR重组蛋白。采用5,5′-二硫双(2-硝基苯甲酸)(DNTB)法比较重组人TrxR蛋白、商业化鼠肝提取TrxR蛋白以及重组人TrxR-ΔC蛋白的酶活力,并用TrxR特异性抑制剂金诺芬(Auranofin)分别检测其对三种蛋白的抑制效率。结果:优化了重组人TrxR蛋白的原核表达条件,得到高纯度目的蛋白。在8个测量时间点(120~330 s),TrxR的吸光度>pET-TRS TER>TrxR-ΔC(P<0.05)。TrxR和pET-TRS TER的抑制率随抑制剂浓度的减小而减小;TrxR-ΔC蛋白在抑制剂浓度0.00000477μmol/mL的活性低于其他10个浓度(0.01950~5.00000μmol/mL)(P<0.05);抑制剂在0.0000191μmol/mL浓度时蛋白活性低于抑制剂浓度为5.00000μmol/mL(P<0.05)。结论:获得高纯度、高活力的重组人TrxR蛋白,证明C端硒半胱氨酸是TrxR蛋白发挥活性的重要氨基酸。 朱弋宝 范庆祝 吕晓梅 张超 赵文英 刘晓平关键词:原核表达 丹参对犬冠脉结扎性心肌缺血生化指标的影响 被引量:13 2006年 目的:观察丹参葡萄糖注射液(以下简称丹参)静脉滴注对犬冠脉结扎急性心肌缺血模型血清生化指标的影响。方法:采用冠脉结扎法建立犬急性心肌缺血模型,测定给药前及给药后30min、45min、60min、120min、180min动脉血乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CPK),静脉血乳酸(LD)、游离脂肪酸(NEFA)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量。结果:丹参高、低剂量组(3.2g/kg,0.8g/kg)可明显降低心肌缺血后的血清CPK和LDH活力,升高SOD,减少血中LD、NEFA、MDA含量。结论:丹参对冠状动脉结扎心肌缺血具有明显的保护作用。 徐朝阳 杨解人 刘晓平 桂常青 马张庆 宋建国关键词:急性心肌缺血 乳酸脱氢酶 肌酸磷酸激酶 游离脂肪酸 Seminar教学法在肿瘤药理学课程中的应用 被引量:2 2014年 肿瘤药理学(oncological pharmacology)是研究抗肿瘤药物与机体相互作用规律及其机制的一门科学,为临床合理用药防治肿瘤提供基本理论的医学基础学科。在药理学专业硕士研究生肿瘤药理学教学中合理应用Seminar教学法,能够改变传统的教师讲授为主导的单一模式转向以学生为主体的新的教育模式,促进学生对知识的理解,提高其学习兴趣,培养其科研创新能力。 丁伯平 黄帧桧 刘晓平关键词:SEMINAR教学法 教学 肠道病毒71型3C蛋白酶原核表达及其多克隆抗体的制备与鉴定 2023年 目的原核表达肠道病毒71型3C蛋白酶(enterovirus 713C protease,EV71-3Cpro)并制备其特异性多克隆抗体。方法首先依据密码子优化原则合成EV71-3Cpro基因,将其克隆到pET-28a表达载体NdeⅠ和XhoⅠ位点间构建重组质粒,再以冷CaCl 2法将其转化到大肠杆菌E.coli Rosetta(DE3)感受态细胞中,优化原核表达条件。以HisTrap TM亲和层析柱进行分离纯化,以纯化的EV71-3Cpro作为抗原免疫大鼠,分离血清后以酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、蛋白质印迹法(western blotting,WB)鉴定多克隆抗体的效价及其特异性。结果ELISA和WB结果显示制备的大鼠抗EV71-3Cpro多克隆抗体效价达1∶1024000,且具有较好的特异性。结论抗EV71-3Cpro多克隆抗体的成功制备为EV71-3Cpro生物学功能的研究及其联合疫苗的开发奠定了实验基础。 闫浩浩 闫干干 刘晓丽 刘志成 刘晓平 陈云雨关键词:肠道病毒71型 原核表达 多克隆抗体