金乔
- 作品数：2 被引量：7H指数：1
- 供职机构：中南大学湘雅三医院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- AMPKα2调控IRE1α-JNK通路介导代谢功能障碍相关脂肪性肝病的作用
- 2024年
- 目的:全球超过25%人群患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liverdisease,MAFLD),但发病机制不明。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可能参与MAFLD的发生、发展。腺苷酸活化蛋白激酶α2(adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinaseα2,AMPKα2)作为肝细胞能量代谢的调控因子,是否通过ERS调控MAFLD的进展尚不明确。本研究旨在探讨AMPKα2在高脂诱导小鼠MAFLD中的作用及对肌醇需求酶1α(inositol requiring enzyme 1 alpha,IRE1α)-c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路的调控。方法:构建C57BL/6背景的肝AMPKα2敲除小鼠,同时制备MAFLD模型。实验分为4组:野生型对照组(WT+Chow,给予基础饲料饲养12周)、野生型高脂组(WT+HFD,给予高脂饲料饲养12周)、AMPKα2敲除组(AMPKα2 KO+Chow,给予基础饲料饲养12周)、AMPKα2敲除高脂组(AMPKα2 KO+HFD,给予高脂饲料饲养12周)。实验结束后,检测各组小鼠的血糖、血脂水平及肝功能变化。油红O染色、HE染色、Masson染色和天狼星红(Sirius red)染色分别观察肝脂质堆积和形态学变化;蛋白质印迹法检测AMPKα2、ERS、自噬、凋亡和细胞铁死亡等相关蛋白质表达。结果:与WT+Chow组比较,WT+HFD组小鼠血糖、谷氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平均显著升高(均P<0.01);肝细胞出现脂肪变性、空泡样变和肝纤维化,NAFLD活动度积分(non-alcoholic steatohepatitis activity score,NAS)显著升高(P<0.001);反映ERS的IRE1α磷酸化水平和自噬标志因子微管相关蛋白轻链(microtubule-associated protein light chain,LC)3II/LC3I蛋白表达显著上调,反映凋亡的Cleaved-Caspase 3、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,BAX)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白与反映铁死亡的SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白表达无显著变化(均P>0.05)。
- 赵淑杰方伟伦韦瑜蒙嘉慧金乔方伟进
- 关键词：内质网应激自噬
- 奈达铂联合多西他赛治疗晚期食道癌的临床观察被引量：7
- 2014年
- 目的：观察奈达铂联合多西他赛治疗晚期食道癌的近期疗效及不良反应。方法：将80例晚期食道癌患者随机分为治疗组和对照组，每组40例，治疗组：采用奈达铂联合多西他赛治疗，其中奈达铂25mg／（m2·d）第1～3天给予；对照组：采用顺铂联合多西他赛治疗，其中顺铂25mg／（m2·d）第1～3天给予，两组均在第1天给予多西他赛75mg／m2，21天为1个周期。化疗2个周期后按WHO标准评价疗效及毒副作用。结果：治疗组完全缓解2例，部分缓解14例，稳定18例，进展6例，有效率为40．0％（16／40）；对照组完全缓解2例，部分缓解16例，稳定16例，进展6例，有效率45．0％（18／40），两组有效率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗组和对照组消化道不良反应分别为10．0％和30．0％；肾毒性分别为0和15．0％，血小板下降分别为30．0％和5．0％，差异有统计学意义（P〈0．05）；白细胞减少分别为70．0％和65．0％，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：奈达铂联合多西他赛方案与顺铂联合多西他赛方案治疗晚期食道癌的疗效相近，在毒副作用方面多西他赛联合奈达铂方案耐受性良好，具有优势。
- 赵惠萍金乔严思奇严文辉
- 关键词：晚期食道癌奈达铂顺铂多西他赛有效率
