王秀君
- 作品数：5 被引量：55H指数：4
- 供职机构：浙江大学医学院药理学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省科技厅项目浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Nrf2-ARE通路抑制作用研究展望被引量：10
- 2010年
- 转录因子红细胞系-2p45(NF-E2)相关因子-2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)通过上调解毒酶和抗氧化酶基因的表达,为人体提供防御系统。然而,Nrf2表达过高,不但对肿瘤形成和生长起促进作用,而且可增强肿瘤细胞的耐药性。
- 王秀君吴加国唐修文
- 关键词：氧化性应激基因表达反应元件
- 稳定表达Keap1的H460-N5细胞株的建立及增敏抗肿瘤药物作用的研究被引量：5
- 2010年
- 目的:建立野生型Keap1过表达的H460细胞株降表达Nrf2,检测Nrf2-ARE信号通路对肿瘤细胞耐药性的影响。方法:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后经过长期筛选得到稳定表达Keap1蛋白质的细胞株,通过Western blotting和荧光定量PCR的方法进行检测;并通过多次继代培养,细胞株H460-N5稳定表达mKeap1,Nrf2及其调控基因均显著降表达;用MTS法检测抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对细胞增殖抑制率。结果:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后筛选建立Nrf2降表达的稳定细胞株H460-N5。MTS数据显示,与对照组相比,抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对H460-N5细胞的抗增殖作用更显著。当奥沙利铂和依托泊苷分别在93μmol/L和100μmol/L浓度作用于对照组细胞株H460-N0时,药物作用接近半数抑制率(IC50);而在H460-N5细胞株中,两种抗癌药物的IC50分别为42μmol/L和30μmol/L。阿霉素对H460-N0细胞的IC50>3 mg/L,而对H460-N5细胞的IC50约为2 mg/L。结论:Keap1过表达的H460-N5细胞Nrf2及调控基因显著降低并增敏抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对肿瘤细胞的增殖抑制作用。
- 曲丽艳高鹏王洪燕王秀君唐修文
- 关键词：反应元件有机铂化合物
- Nrf2/ARE通路在消化道肿瘤预防中的研究进展被引量：4
- 2012年
- 转录因子红细胞系-2 p45(NF-E2)相关因子-2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)通过与抗氧化反应元件ARE(antioxidant response element)结合,调控一系列二相解毒酶和抗氧化酶基因的表达,从而保护机体免受化学致癌剂的伤害,大量研究证明Nrf2对预防肿瘤发生起重要的作用。目前,肠癌、胃癌、食管癌等消化道肿瘤是我国高发癌症类型,服用天然或人工合成的Nrf2激活剂有可能是防止此类疾病发生的有效措施。文中基于动物模型和临床的研究报道,综述了Nrf2/ARE通路在消化道肿瘤化学预防中的最新进展。
- 高鹏唐修文王秀君
- 关键词：氧化性应激癌症化学预防消化道肿瘤
- 铂类抗癌药物作用靶点及耐药机制的研究进展被引量：26
- 2013年
- 顺铂、卡铂、奥沙利铂这一类铂类抗癌药物在治疗卵巢癌、宫颈癌、肺癌、结肠癌、淋巴癌等癌症中起重要作用。铂类抗癌药物进入细胞核,作用于DNA分子后,形成Pt-DNA化合物,导致DNA结构改变,DNA复制转录障碍,引起细胞凋亡。由于激活细胞内一些信号通路,引起耐药与毒性。该文综述了顺铂、卡铂和奥沙利铂的临床应用、作用靶点、毒性和耐药机制的最新研究进展,将为优化铂类抗癌药物的治疗方案提供理论依据。
- 李银燕王秀君
- 关键词：铂类抗癌药物化学治疗耐药机制毒性
- Nrf2通路在肿瘤化学预防中的研究进展被引量：11
- 2013年
- 转录因子E2相关因子2(Nrf2)通过与抗氧化反应元件(ARE)结合正向调控Ⅱ相解毒酶基因、抗氧化酶基因及药物转运泵基因等靶基因的表达。在正常条件下Nrf2与Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(KEAP1)在细胞质中结合导致其被蛋白酶体降解;当细胞受亲电试剂或活性氧进攻时,Nrf2蛋白水平增加并移位于细胞核,激活多种细胞保护基因的转录。近年来Nrf2通路在癌细胞中的作用越来越受关注,本文概括了Nrf2/ARE信号通路的调控机制,讨论了Nrf2在肿瘤化学预防和癌症发生双方面的作用,归纳了影响Nrf2通路小分子化合物的筛选方法和Nrf2抑制剂的研究进展。
- 王秀君李欣唐修文
- 关键词：NRF2化学预防
