目的:探究miR-125a在脑卒中的作用及其分子机制,为miR-125a在脑缺血治疗中的应用提供理论基础。方法:收集正常和脑卒中患者的血浆,Realtime PCR检测miR-125a的表达水平,ROC曲线分析敏感性和特异性。Person相关性分析miR-125a表达水平与患者NIHSS评分和脑梗死体积的相关性。Realtime PCR检测MCAO模型大鼠脑皮质和血浆中miR-125a表达水平,并进行相关性分析。9.4T磁共振测量MCAO模型大鼠脑梗死体积。Realtime PCR和Western Blot法检测AQP4 m RNA和蛋白的表达水平。结果:研究一共收集到70例正常和50例缺血性脑卒中患者的血浆样本,两组在性别(χ^(2)=1.469,P=0.225)和年龄(Z=-0.208,P=0.835)上无差异。缺血性脑卒中患者血浆中miR-125a表达水平高于正常组(Z=-7.01,P=0.000)。预后良好患者血浆中miR-125a表达水平低于预后不良患者(Z=-2.183,P=0.029)。血浆中miR-125a表达水平在区分正常者和缺血性脑卒中患者的敏感性和特异性较好(ROC=0.876,P=0.000)。血浆中miR-125a表达水平与患者NIHSS评分正相关(r=0.303,P=0.032),和脑梗死体积正相关性(r=0.399,P=0.004)。MCAO大鼠脑皮质中miR-125a表达水平升高(t=8.918,P=0.000),血浆中miR-125a表达水平升高(t=4.928,P=0.000),脑皮质与血浆中miR-125a表达水平呈正相关(r=0.823,P=0.044)。第3天时,sh-miR-125a组脑梗死体积小于NC组。sh-miR-125a组AQP4 m RNA和蛋白表达水平小于NC组。结论:血浆中miR-125a表达水平在区分正常和脑卒中患者具有较好的敏感性和特异性,抑制miR-125a表达会通过降低AQP4的表达,减少脑梗死体积,为miR-125a在诊断和治疗脑缺血中的应用提供了理论基础。
目的探讨SOX9基因在人脑中的表达水平、甲基化状态,以及与胶质瘤病理分级间的关系。方法选取手术切除的人胶质瘤标本113例,正常脑组织34例。采用实时定量PCR方法检测SOX9基因的表达,甲基化特异性PCR方法检测甲基化水平,采用Kplan-Meier绘制病人生存曲线。结果 SOX9 m RNA在正常脑组织中的相对表达水平为0.203±0.097,在胶质瘤中为0.496±0.213,两组差异具有统计学意义(P<0.01)。生存曲线显示:胶质瘤病人中,SOX9基因高表达者其生存时间明显低于低表达者(P<0.01)。SOX9基因启动子区非甲基化比率在胶质瘤中分别为:Ⅰ级11.1%,Ⅱ级33.3%,Ⅲ级53.8%,Ⅳ级71.9%,高级别组(Ⅲ、Ⅳ级)与低级别组(Ⅰ、Ⅱ级)相比,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论胶质瘤组织中SOX9基因表达上调,其启动子区域甲基化水平降低;SOX9基因的表达水平与病人生存期有密切关联。
目的探讨脑胶质瘤果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)蛋白的表达变化。方法选取2010年5月至2011年12月手术切除的胶质瘤组织标本83例,其中2008年WHO分级Ⅰ级15例,Ⅱ级20,Ⅲ级26例,Ⅳ级22例;术前均未接受放疗或化疗。另外,收集30例颅脑损伤内减压手术切除的无肿瘤脑组织作为对照。采用实时荧光定量PCR法检测EZH2 m RNA表达。根据EZH2 m RNA表达水平分为高表达组(EZH2 m RNA≥0.3,48例)和低表达组(EZH2 m RNA<0.3,35例),分析两组术后生存期。结果胶质瘤组织EZH2 m RNA表达水平明显高于对照组(P<0.01),高级别胶质瘤(WHOⅢ、Ⅳ级)组织EZH2 m RNA表达水平明显高于低级别胶质瘤(WHOⅠ、Ⅱ级)组织(P<0.01)。低表达组患者术后生存期较高表达组显著延长(P<0.01)。结论脑胶质瘤组织EZH2 m RNA呈高表达,且其表达水平与病理分级具有相关性。
