李晓雯
- 作品数：8 被引量：4H指数：2
- 供职机构：上海交通大学附属第六人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“十一五”国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 氮氧合成酶1神经元调节蛋白改善高脂喂养肥胖小鼠脂肪肝
- 目的 氮氧合成酶1(神经元)调节蛋白(NOS1AP)又称CAPON,是一种转接器蛋白.我们前期研究发现其NOS1AP单核苷酸多态性(SNP)C等位基因携带者相对其他等位基因携带者发生2型糖尿病的风险明显增加,并且其蛋白在...
- 慕开达李晓雯林紫薇朱云霞张蓉胡承王从容王琛贾伟平
- 胰高血糖素样肽-1类似物对小鼠实验性结肠炎的治疗作用
- 2014年
- 目的明确胰高血糖素样肽(GLP)-1类似物对小鼠实验性结肠炎是否具有治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分入正常对照组(饮用蒸馏水)、结肠炎模型组(给予体积分数为0.02的葡聚糖硫酸钠溶液,连续自由饮用7d诱导结肠炎模型)和利拉鲁肽治疗组(从造模前3d开始至造模结束,腹腔注射由诺和诺德公司提供的利拉鲁肽2次/d,1mg/kg,持续给药10d),每组7只。通过监测小鼠粪便性状和粪隐血获得临床模拟评分,通过评估结肠病理切片的组织损伤和炎性细胞浸润获得组织评分,采用实时定量聚合酶链反应检测结肠组织细胞因子的表达水平。结果利拉鲁肽治疗组小鼠的临床模拟评分为(2.86±0.32)分,显著低于结肠炎模型组的(3.79±0.18)分(P<0.05);结肠长度为(4.80±0.08)cm,显著长于结肠炎模型组的(4.46±0.12)cm(P<0.05);组织评分为(2.33±0.21)分,显著低于结肠炎模型组的(5.43±0.57)分(P<0.01)。结肠炎模型组小鼠白细胞介素(IL)-1β的相对表达量是正常对照组的(43.53±16.75)倍(P<0.05),但两组间肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-10和转化生长因子(TGF)-β的相对表达量的差异无统计学意义(P值均>0.05)。利拉鲁肽治疗组与结肠炎模型组小鼠间TNF-α、IL-1β、IL-10的差异均无统计学意义(P值均>0.05),但利拉鲁肽治疗组小鼠TGF-β的相对表达量是结肠炎模型组的(2.74±0.98)倍(P=0.07)。结论 GLP-1类似物可减轻葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠实验性结肠炎,此作用可能与调节细胞因子有关。
- 刘红霞李晓雯罗登林紫薇慕开达王琛贾伟平
- 关键词：胰高血糖素样肽-1结肠炎细胞因子
- APPL1对高糖及炎症因子诱导的胰岛β细胞凋亡和功能损伤的保护作用被引量：2
- 2013年
- 目的 明确适配蛋白APPL1在胰岛β细胞中的作用。方法 采用腺病毒转染使INS-1细胞过表达APPL1。Western印迹法检测蛋白表达水平，碘化丙啶/Hoechst染色法检测细胞凋亡，用ELISA检测胰岛素分泌。结果 20 mmol/L葡萄糖或30 U/ml白细胞介素-1β加20 ng/ml TNF-α作用INS-1细胞48 h后，可明显诱导胰岛β细胞凋亡（P〈0.01），并降低2 h葡萄糖刺激的胰岛素分泌水平（P〈0.01）。INS-1细胞过表达APPL1后，与各自的对照病毒组相比，APPL1可使细胞凋亡降低34.16%～42.79%（P〈0.01），并使葡萄糖刺激的胰岛素分泌升高至对照组的1.39～2.20倍（P〈0.05）。结论 APPL1对高糖和炎症因子诱导的胰岛β细胞损伤具有保护作用，可降低β细胞凋亡并改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
- 王士洪李晓雯李羚慕开达王琛贾伟平
- 关键词：细胞凋亡胰岛素分泌
- 胰岛B细胞特异性敲除基因APPL1小鼠模型的制备
- 2015年
- 目的制备胰岛B细胞特异性APPL1(adaptor protein containing PH domain,PTB domain and Leucine zipper motif 1)基因敲除小鼠模型(B-APPL1KO)。方法采用基因剔除打靶技术,胚胎干细胞(ES)基因打靶,囊胚显微注射法制备嵌合小鼠,嵌合小鼠与野生型C57BL/6J雌性小鼠繁殖APPL1-flox杂合子(APPL1flox/+)小鼠,APPL1-flox纯合子(APPL1flox/flox)小鼠由APPL1flox/+小鼠相互交配获得。利用Cre-LoxP系统繁育B-APPL1KO小鼠。繁育小鼠经尾端裂解提取DNA鉴定基因型,采用Western印迹法检测APPL1蛋白表达水平。结果 APPL1flox/flox和B-APPL1KO小鼠繁育成功。APPL1flox/flox小鼠胰岛组织有APPL1表达,而B-APPL1KO小鼠则无APPL1表达。APPL1flox/flox和B-APPL1KO小鼠的脂肪组织均有APPL1蛋白表达。与APPL1flox/flox小鼠相比,B-APPL1KO小鼠的体重有增加的趋势,但两者间各时间点的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。两者间8、10周龄的空腹血糖和10周龄的空腹胰岛素水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论胰岛B细胞特异性敲除基因APPL1小鼠模型制备成功,为探讨APPL1在胰岛中的功能提供研究工具。
- 李晓雯李羚林紫薇孙赟陈辰王琛贾伟平
- 关键词：胰岛B细胞
- 流式细胞仪分选大鼠胰岛β细胞方法的建立及应用被引量：2
- 2012年
- 目的:应用流式细胞仪(FCM)结合侧向角散射光(SSC)和细胞自发荧光强度分选大鼠胰岛β细胞。方法:选取正常雄性SD大鼠,胶原酶消化显微镜下手捡纯化胰岛。胰岛以胰蛋白酶和DNA酶消化成单细胞悬液。依据细胞自发荧光强度和SSC的差异通过流式细胞仪进行细胞分选。细胞存活率用PI/HO双染法鉴定,β细胞的纯度用细胞免疫组化鉴定。胰岛素测定采用酶联免疫吸附法。结果:自发荧光强度和SSC均高的细胞群中胰岛素染色阳性的细胞百分比为(94.5±0.95)%,较分选前单细胞中胰岛素染色阳性细胞百分比(81.2±1.12)%增高,为β细胞富集群;自发荧光强度和SSC均较低的细胞群中胰岛素染色阳性的细胞百分比为(10.0±0.82)%,为non-β细胞群。分选出的β细胞群死亡率低(<5%),其胰岛素分泌随葡萄糖刺激浓度的增加而增加(r=0.8,P<0.001),其中葡萄糖浓度在20 mmol/L时β细胞分泌的胰岛素明显大于浓度为2.8 mmol/L时的分泌量(P<0.001)。此外,Forskolin(FK)和Exendin-4(EX4)可以显著增强β细胞胰岛素的分泌(PFK<0.001,PEX4<0.05)。结论:根据β细胞自发荧光和SSC与non-β细胞的差异进行纯化的β细胞死亡率低、纯度高,胰岛素分泌功能较好,是一种值得推广的分选β细胞的方法。
- 尹德超李羚张明亮李晓雯王士洪幕开达王琛贾伟平
- 关键词：胰岛Β细胞流式细胞仪
- 胰岛素分泌模式可作为中国人群糖尿病发病的有效预测指标
- 目的 胰岛素分泌功能的损伤在糖尿病患者的发病中起着重要的作用.有研究报道,可以从胰岛素分泌曲线的形态中观测到胰岛素分泌功能损伤的蛛丝马迹.早期评估胰岛素分泌功能,对于糖尿病的预防和诊断意义重大.因此,本文的目的是在观测口...
- 孙贇林紫薇罗登宋利革李晓雯王琛贾伟平
- 胰岛β细胞中脂联素增强葡萄糖刺激下胰岛素分泌和Akt激活的关系
- 朱慧李晓雯王士泓王琛贾伟平
- β-Arrestin2缺失导致的小鼠骨重塑与骨组织GPER1表达下降关联
- 2015年
- 目的探讨β-arrestin2缺失对小鼠骨重塑的影响及其发生机制。方法采用16、26、30周龄β-arrestin2敲除雌鼠和野生型雌鼠，通过双能X射线吸收法（DXA）检测其全身骨密度，微CT检测股骨微结构，RT—PCR检测骨形成、骨吸收相关因子和G蛋白耦联雌激素受体1的表达。结果β-Arrestin2敲除雌鼠在16周龄已出现全身骨密度降低，16、26、30周分别降低了8．10％、7．53％、8．56％。骨微结构检测显示3个周龄雌鼠骨体积分数均降低（分别为53．3％、49．4％、55．7％），骨小梁数量均减少（分别为53．2％、52．1％、49．3％），与各自的对照组野生型小鼠相比，差异均具有显著性（P〈0．05）。相反随着周龄的增长，敲除雌鼠骨小梁模式因子、间距、结构模型指数差异逐渐增大，至30周时与对照野生型小鼠相比差异统计学显著（分别增加了32．0％、54．3％、23．7％，P〈0．05）。胫骨RT-PCR检测显示护骨素．破骨细胞分化因子（RANKL）和G蛋白耦联雌激素受体1（GPER1）mRNA表达均降低，与对照组有明显差异（P〈0．05）。结论β-Arrestin2缺失导致的小鼠骨重塑与GPERl表达相关，提示其可能通过G蛋白耦联雌激素受体信号通路影响骨重塑。
- 宋利革刘红霞李晓雯慕开达林紫薇赵简王琛贾伟平
- 关键词：骨微结构护骨素
