张晓芳
- 作品数：21 被引量：53H指数：5
- 供职机构：第二军医大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项上海市自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 低氧诱导因子-1的病理生理及相关药物研究进展被引量：2
- 2014年
- 低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factors,HIF-1)是介导哺乳动物和人体细胞低氧适应性反应的主要核转录因子,是专一调节氧稳态的关键物质。HIF-1对胚胎的正常发育,软骨及骨的形成等多种生理过程起保护及促进作用,也与肿瘤、糖尿病及其并发症等多种缺血低氧性疾病密切相关。HIF-1在这些疾病中的分子机制已成为目前的研究热点,笔者就HIF-1的结构特征、调控机制、生物学效用及在药物研发等方面进行综述。
- 冯世杰马秀娟宗英毛煜张晓冬弓雪莲张晓芳陆国才
- 关键词：低氧诱导因子-1活性调节抑制剂
- 创新药物的非临床安全性研究被引量：1
- 2008年
- 本文主要探讨了创新药物(主要指注册分类中中药的1类,化学药的1.1和1.2类和生物制品的1类)非临床安全性研究中前期准备、方案制定、组织实施和总结撰写应重点关注的问题,由于长期毒性试验是安评项目中最复杂、最重要的内容,是判断药物安全性的核心试验,这是以它为代表阐述其研究中应重点注意的地方。当然最基本的是遵循GLP原则。并提出了解决这些问题的措施或办法,供安评人参考,希望起到抛砖引玉的作用。
- 袁伯俊佘佳红张晓芳陆国才
- 关键词：非临床安全性研究创新药物长期毒性试验药物安全性化学药GLP
- 药物线粒体损伤及其生物标志物研究进展被引量：2
- 2013年
- 线粒体是细胞能量代谢的核心,是抗肿瘤药物、抗病毒药物等的重要靶标。近年来的研究表明线粒体毒性可能是多种已上市药物被迫撤市或者候选药物研发失败的原因。因此,在药物研发的过程中,对药物的线粒体毒性进行评价有着重要意义。本文综述了药物导致线粒体损伤的机制,导致线粒体损伤的药物,药物导致线粒体损伤的特点和影响因素,线粒体损伤的评价方法和药物导致线粒体损伤的生物标志物。
- 宗英袁伯俊张晓芳陆国才
- 关键词：线粒体线粒体损伤生物标志物药物毒性
- 可卡因-苯丙胺调节转录肽DNA疫苗在阿片依赖和复发中的作用
- 2006年
- 目的：研究可卡因-苯阿胺调节转录肽（CART）DNA疫苗在阿片依赖和复发中的作用。方法：制备CARTDNA疫苗，观察其对吗啡诱导的小鼠与大鼠条件性位置偏爱、对海洛因诱导的大鼠自身给药行为以及对小鼠身体依赖的影响。结果：成功制备CARTDNA疫苗，该重组质粒不仅可在体外哺乳细胞中表达，动物免疫后血清中还可检测到抗CART的抗体，并且这种抗体可维持相当长的时间（〉60天）。CARTDNA疫苗不仅可以抑制吗啡诱导的小鼠及大鼠位置偏爱的形成，而且对吗啡点燃的位置偏爱再现具有抑制作用。CARTDNA疫苗可明显抑制环境刺激和条件刺激诱导的大鼠海洛因自身给药行为。CARTDNA疫苗对Mor诱导的身体依赖小鼠的戒断症状无显著影响。结论：CARTDNA疫苗可以影响阿片依赖的形成与复发，对抗动物的觅药行为，表明CARTDNA疫苗具有防治精神活性物质依赖和复发的潜力。
- 郑杰民葛翠兰张晓冬张晓芳陈梅玉由振东黄矛
- 关键词：小鼠条件性位置偏爱阿片依赖复发
- 雷公藤内酯醇的遗传毒性评价被引量：6
- 2016年
- 目的 观察雷公藤的主要有效成分之一雷公藤内酯醇的遗传毒性。方法 采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames试验）、体外培养CHO细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测雷公藤内酯醇的遗传毒性。结果 Ames试验提示在每皿1.6～1 000μg受试剂量下,在加或不加S9代谢活化系统时,受试物对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535所诱发的回复突变菌落数均与溶媒对照的突变菌落数相近。体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果 显示0.01、0.02和0.04μg/ml 3个剂量的受试物,对加与不加S9代谢活化系统培养的CHO细胞的染色体畸变率无明显影响。小鼠骨髓微核试验设180、360、720μg/kg 3个剂量,在720μg/kg剂量时,雷公藤内酯醇有诱发骨髓嗜多染红细胞微核率增高的效应。结论 在本实验条件下,雷公藤内酯醇对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体无致畸变作用,720μg/kg剂量下对ICR小鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核率增高的效应。提示雷公藤内酯醇对人体可能具有潜在的遗传毒性。
- 田逸君郑怡文朱玉平张晓芳宗英陆国才
- 关键词：雷公藤内酯醇致突变试验染色体畸变试验微核试验
- 褶合光谱法作抗脱氧核糖核酸突变药物筛选的初步研究被引量：5
- 2001年
- 采用褶合光谱法考察紫外线致脱氧核糖核酸 (DNA)突变 ,并以褶合光谱差谱值δ的形式量化地表达DNA细微突变的程度 ,其灵敏度远高于二阶导数光谱法。DNA中添加二甲亚砜后表现的褶合光谱差谱变化与高效毛细管电泳指纹图谱的结果一致。褶合光谱法分析过程简单快速 ,可以用于抗紫外线损伤。
- 陆峰张晓芳刘荔荔武向锋吴玉田
- 关键词：褶合光谱法药物筛选DNA脱氧核糖核酸紫外线突变
- 纤维蛋白封闭剂对SD大鼠连续腹腔注射给药14天的毒性研究被引量：1
- 2015年
- 目的：评价SD大鼠连续腹腔注射纤维蛋白封闭剂的安全性。方法 SD大鼠雌雄分别按体质量随机分4组，即空白对照组、纤维蛋白封闭剂低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组20只，雌雄各半。3个给药组的给药剂量分别为85.5、171．0和342．0 mg／kg ，每天腹腔注射给药，连续14 d ，恢复期28 d ，进行一般症状、血液学、血液生化和病理组织学等指标检测。结果与空白对照组相比，纤维蛋白封闭剂中、高剂量组大鼠第14天的白细胞计数显著升高，纤维蛋白原显著降低，中、高剂量组大鼠脾脏的脏器重量有增加趋势。组织病理学检查发现部分高剂量动物腹腔出现残留药物引起的纤维肉芽组织包裹。上述变化指标在恢复期结束时基本可恢复。结论大鼠腹腔注射纤维蛋白封闭剂85.5∽342．0 mg／kg ，安全剂量为85.5 mg／kg ，毒性剂量为171．0 mg／kg。毒性靶系统或靶部位为血液系统、免疫系统和给药局部，毒性作用可逆。
- 戴小宇朱海张晓冬张晓芳宗英戴益民张淑英袁伯俊陆国才
- 关键词：纤维蛋白封闭剂SD大鼠
- 阿达木单抗类似药SMMU-16皮下注射对食蟹猴的重复给药毒性研究
- 2015年
- 目的探讨阿达木单抗类似药SMMU-16重复皮下注射对食蟹猴的安全性。方法 30只健康食蟹猴按体重随机分为溶媒对照组,阳性对照组,SMMU-16低、中、高剂量组,其中SMMU-16低、中、高剂量组分别给予SMMU-16 10、33、200 mg/kg,每组6只,雌雄各半。阳性对照组给予33.0 mg/kg阿达木单抗,溶媒对照组给予SMMU-16空白溶液。给药体积均为4.0 ml/kg(分4个点注射)。每周1次皮下注射给药,共给药4周,恢复期4周,期间进行各项毒理学指标检测。结果与自身给药前(d0)相比,给药期间中剂量组、高剂量组及阳性对照组的红细胞计数、Hb定量、红细胞压积(HCT)降低(P均<0.05),中、高剂量组网织红细胞比例升高(P<0.05)。骨髓检查发现SMMU-16中、高剂量组及阳性对照组食蟹猴骨髓红细胞系轻度增生。组织病理学检查发现d28时阳性对照组和高剂量组各3只、中剂量组2只动物出现胸腺萎缩和脾脏萎缩。上述变化在恢复期结束时可逐渐恢复。各组动物肝脏和肾脏未见明显病理改变。其余指标包括一般症状、呼吸、体温、瞳孔、尿液、心电图、免疫和生化指标等未见明显与供试品相关的异常变化和量效、时效关系。结论 SMMU-16主要毒性靶器官为免疫系统(胸腺和脾脏)和血液系统,毒性作用具有一定的可逆性。此毒性作用考虑与SMMU-16免疫抑制药理作用的延伸和放大有关。SMMU-16皮下注射对食蟹猴的无毒性剂量为10 mg/kg。SMMU-16与等剂量阳性对照药在本实验条件下出现的毒性反应基本类似。
- 谷晓蕾马秀娟弓雪莲张晓芳袁伯俊陆国才
- 关键词：阿达木单抗重复给药毒性食蟹猴免疫抑制
- 聚乙二醇胸腺肽α_1和胸腺肽α_1对肝损伤大鼠保护作用的比较
- 2005年
- 目的:比较聚乙二醇胸腺肽α1(PEG Tα1)和胸腺肽α1(Tα1)对免疫肝损伤大鼠的保护作用,观察Tα1经PEG修饰后药效学特征是否改变。方法:大鼠连续iv卡介苗(BCG)11 d后,第12天iv脂多糖(LPS),造成大鼠免疫肝损伤,自造模之日起分别每隔3 d sc PEG Tα11次(第1、4、7、11天)和每天sc Tα1,LPS注射16 h后取血,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)I、L-2I、L-4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IFN-γ水平,并解剖动物,计算肝、脾指数,观察肝脏组织病理学改变。结果:血液学、免疫学及病理学指标统计结果都表明PEG Tα1和Tα1对肝损伤都有一定的保护作用,且两者的抗损伤活性在统计学意义上无显著差异。结论:PEG Tα1与Tα1相比,在保持抗损伤活性的同时,给药频率降低。
- 张晓芳黄矛袁伯俊
- 关键词：胸腺肽Α1免疫性肝损伤
- 龙血竭栓对兔直肠破损黏膜刺激性和对豚鼠皮肤致敏性实验被引量：2
- 2015年
- 目的：观察龙血竭栓的刺激性与致敏性。方法：以龙血竭栓对新西兰兔直肠破损黏膜单次及多次给药，观察其对兔直肠破损黏膜的刺激性；采用 Buehler 法对豚鼠皮肤给药，观察龙血竭栓对其致敏性。结果：新西兰兔直肠破损黏膜单次和多次给药，各剂量组动物给药后未见疼痛症状，粪便未见明显异常，肛门区域和肛门括约肌局部组织未见充血、水肿等现象，直肠破损黏膜未发现药物相关的明显组织病理学改变。Buehler 实验龙血竭栓组动物过敏反应发生率为0%，实验期间未见任何过敏性反应症状。结论：龙血竭栓对兔直肠破损黏膜无刺激性，对豚鼠无致敏作用。
- 戴小宇朱海马秀娟张晓芳宗英陈云袁伯俊陆国才
- 关键词：直肠刺激性致敏性
