陈渊成
- 作品数：50 被引量：213H指数：10
- 供职机构：复旦大学附属华山医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 肠杆菌科细菌对头孢吡肟药敏折点引入剂量依赖性敏感的临床意义被引量：2
- 2014年
- 目的评估美国临床实验室标准化研究所文件中肠杆菌科细菌对头孢吡肟药敏折点引入剂量依赖性敏感的临床意义,为合理使用抗菌药物提供参考依据。方法采用Phoenix WinNonlin 5.2和Matlab软件进行头孢吡肟药物代谢动力学模型建模和计算不同给药方案T>MIC%结果,进一步结合临床分离肠杆菌科致病菌体外药敏数据评估头孢吡肟药敏折点引入剂量依赖性敏感的临床意义。结果药物代谢动力学曲线显示,不同给药方案有不同的最高血药浓度和T>MIC%;增加单次给药剂量可显著提高最高血药浓度,单次给药1g和2g,Cmax分别为75μg/ml和150μg/ml,1g/12h方案64.68%时间血药浓度>8μg/ml、2g/12h方案81.65%时间血药浓度>8μg/ml;而缩短给药间隔则可以显著提升T>MIC%,1g/6h方案可以维持血药浓度一直>8μg/ml。结论肠杆菌科细菌对头孢吡肟药敏折点引入剂量依赖性敏感可以帮助临床医师更合理使用头孢吡肟。
- 卢龙坤陈渊成时小媛沈茜秦阳华
- 关键词：头孢吡肟肠杆菌科最低抑菌浓度
- 急性心肌缺血对丹参素在大鼠体内甲基化代谢的影响被引量：9
- 2009年
- 目的:考察急性心肌缺血对丹参素在大鼠体内甲基化代谢的影响。方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血模型。药动学和组织分布研究中,正常和急性心肌缺血大鼠分别静脉注射丹参素和丹参注射液,血浆药动学研究中增设托卡朋合用丹参素组。用HPLC方法测定血浆和心,肝,肾,肺等组织中丹参素及其单氧甲基化代谢物的浓度。结果:静脉注射丹参素后,正常和心肌缺血大鼠血浆中丹参素单氧甲基化代谢物的AUC分别为(2.12±0.39)μg.h/mL和(5.28±0.82)μg·h/mL,MRT分别为(0.69±0.21)h和(1.35±0.16)h;注射丹参注射液后,甲基化代谢物在血浆中AUC分别为(1.64±0.20)μg.h/mL和(3.98±0.40)μg·h/mL,MRT分别为(0.76±0.16)h和(1.07±0.19)h。与正常大鼠相比,急性心肌缺血大鼠心脏中甲基化代谢物的浓度显著降低。45 min时急性心肌缺血大鼠体内几乎所有组织甲基化代谢物的浓度显著高于正常大鼠中的相应值。结论:急性心肌缺血显著影响了丹参素单氧甲基化代谢物在血浆和心脏中的分布水平,减慢了甲基化代谢物体内消除过程。
- 周佳张建兵曹彦光陈渊成余丹柳晓泉
- 关键词：丹参素急性心肌缺血
- 丹参注射液水溶性成分含量变化对大鼠体内高半胱氨酸代谢的影响被引量：6
- 2011年
- 考察丹参注射液中主要水溶性成分丹参素(DSS),原儿茶醛(Pal),丹酚酸A(SalA)和丹酚酸B(SalB)含量变化对大鼠血浆中高半胱氨酸(Hcy)代谢的影响。大鼠随机分为急性心肌缺血模型组、丹参注射液组和4个成分外加组,后者在丹参注射液基础上依次外加DSS、Pal、SalA和SalB至原有含量的3倍、2倍、10倍和10倍。通过结扎大鼠冠状动脉造成急性心肌缺血模型后给予生理盐水或相应药物,48h内测定血浆中Hcy和谷胱甘肽(GSH)含量。建立神经网络模型,采用Garson算法评价4种成分对Hcy和GSH影响的贡献率,同时考察贡献率随时间的动力学变化。结果表明,急性心肌缺血使得GSH含量显著降低,Hcy水平长期处于升高状态,给予丹参注射液后使GSH更快地恢复至基线水平,降低Hcy水平。与丹参注射液组相比,成分外加对GSH和Hcy含量均有促进作用,尤以给药后1 h内更为显著,其中外加SalA或Pal表现最明显。计算结果显示,各主要活性成分对Hcy和GSH的贡献率从大到小排序依次为:SalA、Pal≈SalB、DSS,其中SalA对Hcy和GSH的贡献率显著高于其他组份,丹参注射液中丹酚酸类物质含量变化对高半胱氨酸转甲基代谢及转硫途径有显著影响,这提示该类物质可能通过上述途径发挥其心血管保护作用。
- 程昱何华陈渊成黄黎华司倩柳晓泉
- 关键词：丹参注射液高半胱氨酸还原型谷胱甘肽贡献率急性心肌缺血
- 基于流速调节的静脉注射药动学模型的体外模拟方法
- 本发明属于体外药代动力学/药效动力学研究领域，涉及一种基于流速调节的静脉注射药动学模型的体外模拟方法；该方法为基于智能化且可分阶段或实时调节流速的蠕动泵的流速计算方法，包括公式法与递推法。本发明解决了体内静脉注射给药房室...
- 梁旺陈渊成张菁
- 文献传递
- 评估中国健康受试者在不同进食条件下口服DP-VPA片剂后的药动学和安全性
- 2025年
- 目的评估中国健康受试者在不同进食条件下口服丙戊酸(VPA)的磷脂前体药物DP-VPA后的药动学和安全性。方法采用随机、开放、3周期、3交叉、自身对照研究设计方法,选取12例健康受试者分别在空腹状态、进食普通餐或高脂餐后口服DP-VPA片剂900 mg。采用液质联用法测定血浆中DP-VPA的两个主要成分及其活性代谢产物浓度。以非房室模型法计算药动学参数,以峰浓度(c_(max))和药时曲线下面积(AUC)评估不同进食物条件下口服DP-VPA的药动学参数的影响,并监测整个研究过程中的不良事件。结果相较于空腹,普通餐和高脂餐组VPA的c_(max)、AUC_(0-120 h)以及半衰期(t_(1/2))等药动学参数均未见显著变化;棕榈酰丙戊酰磷脂(C16 DP-VPA)的c_(max)和AUC_(0-120 h)增加约1.5倍、t_(max)延长;硬脂酰丙戊酰磷脂(C18 DP-VPA)的c_(max)和AUC_(0-120 h)分别增加了1.787~2.788倍、t_(1/2)延长。药物相关不良事件主要为轻度头晕,呈一过性,未经处理自行恢复。结论在不同进食条件下活性代谢物VPA的药动学参数未见显著变化,高脂餐下DP-VPA的暴露量显著增加;3种不同进食条件下受试者安全性良好;推荐临床在空腹或进普通餐条件下口服DP-VPA片剂。
- 詹惠中李熠范亚新陈渊成郁继诚郭蓓宁刘笑芬虞培敏洪震曹国英张菁
- 关键词：食物影响药动学安全性
- LC-MS/MS法测定人血浆中奈比洛尔浓度及其在中国人体内的药代动力学被引量：3
- 2011年
- 本文建立了一种快速测定人血浆中奈比洛尔血药浓度的LC-MS/MS法,并研究其在中国健康人体内的药代动力学行为。以氨氯地平作为内标,采用C18反相柱(150 mm×2.0 mm,4.6μm),柱温35℃。流动相为乙腈-水(含0.05%甲酸)(45∶55),流速0.2 mL/min;电喷雾离子化(ESI),正离子扫描,选择性反应监测(SRM)药和内标分别为:奈比洛尔m/z406.2→151.0;氨氯地平m/z 409.0→238.2。在本文建立的方法下,奈比洛尔在0.025～25 ng/mL呈良好的线性关系,r=0.998 6,最低检测浓度为0.008 ng/mL,低、中、高浓度下的回收率、日内及日间精密度均符合方法学要求。健康受试者口服5 mg奈比洛尔片后的t1/2,AUC0-t,cmax,MRT分别为:(14.4±5.5)h,(7.35±2.48)ng.h/mL,(1.05±0.35)ng/mL,(16.5±5.3)h。结果表明:该方法专属性强,适用于奈比洛尔血样的定量分析。
- 司倩陈渊成黄黎华程昱何华柳晓泉
- 关键词：奈比洛尔LC-MS/MS药代动力学
- Ⅰ期临床试验电子数据录入问题分析及对策
- 2025年
- 目的 分析Ⅰ期临床试验临床研究协调员(CRC)录入电子病历报告表产生数据质疑的原因,提出防范对策。方法 选取复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究室2019—2022年已完成电子数据录入的3项创新药Ⅰ期临床试验项目,由申办方数据管理部门提供电子数据质疑报表,对数据质疑在试验不同阶段、不同模块的分布,并对错误类型进行分类统计分析,提出相应对策持续改进。结果 (1)临床试验进程中数据质疑最易发生在随访期,占66.78%。(2)系统自动触发型质疑占比最高,人工逻辑核查型质疑最具分析意义。(3)人工逻辑核查型质疑中,文本型错误发生率最高(47.53%),其次为逻辑错误和页面相关错误。发生率最高的三个模块分别为实验室检查(41.25%)、生命体征/心电图(14.64%)、不良事件/合并用药(9.36%)。(4)CRC缺乏责任心、专业能力薄弱是导致质疑产生的最主要因素。结论 数据录入过程中,应重点提高CRC工作责任心,加强其对信息化系统的使用和专业知识的培训,保证试验数据的真实完整,降低CRC数据录入错误的发生率。
- 王丽丽梁虹张菁王倩倩何金杰陈渊成郁继诚张骥胤
- 关键词：电子数据
- 丹参水溶性成分抗心肌缺血的作用机制被引量：16
- 2010年
- 心肌缺血常伴随能量代谢异常、氧化应激、肾上腺素类激素水平异常波动等。作为中医经典的活血化瘀药,丹参已广泛用于各种心肌缺血性疾病的临床治疗,其中水溶性物质为其重要活性成分。综述丹参水溶性成分丹参素、丹酚酸和原儿茶醛等对能量代谢、儿茶酚胺代谢和氧化应激的调节作用,探讨其心血管作用机制。
- 曹媛曹婉雯陈渊成柳晓泉
- 关键词：丹参水溶性成分心肌缺血代谢调节
- 测定人血清中万古霉素和降解产物浓度的方法
- 本发明属药物浓度监测技术领域，涉及一种液相色谱‑串联质谱法LC‑MS/MS同时测定人血清中万古霉素和晶状降解产物CDP‑1的浓度的方法。本方法以去甲万古霉素为内标，采用甲酸酸化血清后加入定量的乙腈沉淀蛋白，以乙腈和甲酸水...
- 范亚新陈渊成张菁郁继诚彭小林
- 文献传递
- 新药研发中群体药动学/药效学研究的一般考虑被引量：17
- 2019年
- 群体药动学/药效学研究以及基于此之上的量效关系研究已成为新药研发与监管的工具与重要组成部分。将其有机地嵌入新药研发和评审过程中,将能够使研发和评审更为高效,并回答一些传统药动学/药效学无法回答的问题。作为专家共识,本文对群体药动学/药效学研究在新药研发与评审中的应用、试验设计、模型分析方法、分析结果的质量控制与研究报告内容进行了论述。作者们期望本文能为群体药动学/药效学研究在我国新药研发中的应用提供积极有益的参考。
- 马广立许羚陈锐陈渊成赵维刘东阳焦正李健季双敏李丽李良王玉珠杨进波王亚宁孙鹤胡蓓郑青山卢炜
- 关键词：新药研发定量药理学群体药动学药效学量效关系
