郭娜
- 作品数：6 被引量：7H指数：1
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- NLRP3炎性复合体表达水平与小鼠异基因造血干细胞移植肝损伤的关系研究被引量：6
- 2014年
- 目的 探索NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性复合体表达与小鼠异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）肝损伤的关系.方法 建立allo-HSCT小鼠模型,流式细胞术检测受鼠骨髓嵌合率;通过HE染色、免疫组化染色及Masson染色观察肝组织病理形态,通过病理损伤评分评价肝损伤程度;用Western blot法检测肝脏组织炎性细胞及NLRP3炎性复合体表达水平;用实时荧光定量PCR法检测肝组织NLRP3炎性复合体组分相关基因及细胞因子IL-1β、IL-18 mRNA表达水平.结果 allo-HSCT后第10天（＋10 d）,供鼠造血干细胞基本上完全植入,嵌合率大于97％,同时肝脏病理形态显示有肝损伤,＋15d肝损伤最重,随后逐渐减轻;在肝损伤过程中伴有IL-1β、IL-18 mRNA表达水平增高,＋15d时二者表达量分别为正常组的（1.19±0.40）倍和（1.64±0.76）倍;在肝损伤最严重时伴有caspase-1mRNA表达水平增高,为正常组的（3.51±0.46）倍;移植后肝组织细胞NLRP1、NLRP3、NLRC4、NLRP5mRNA均有一定程度的表达,其中NLRP3表达水平最高,其mRNA及蛋白表达水平与肝损伤程度同步,＋15d时mRNA表达量为正常组的（2.91±0.41）倍.结论 NLRP3在allo-HSCT小鼠表达水平明显增高,可能为移植后肝脏炎症性损伤的因素之一.
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- 关键词：造血干细胞移植肝脏损伤细胞因子
- 炎性复合体在异基因造血干细胞移植后骨髓微环境中的作用
- 目的:探索炎性复合体在异基因造血干细胞移植骨髓微环境炎性损伤中的作用.方法:建立异基因造血干细胞移植小鼠模型,移植后第7d、14d、21d、28d,收集小鼠股骨进行HE染色,观察骨髓的形态学变化;收取小鼠股骨和胫骨的骨髓...
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- 炎性复合体在异基因造血干细胞移植后肝脏HVOD中的作用
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- 肝静脉闭塞病中与肝细胞损伤与修复相关的长链非编码RNA 0610009E02Rik/Notch1的筛选与初步验证
- 目的:筛选照射预处理及造血干细胞移植后与肝静脉闭塞病(HVOD)肝细胞损伤与修复相关的lncRNA,并初步验证其在肝细胞内的分子水平和蛋白水平.方法:1、将8～10周龄雄性BALB/c(H-2Kd)小鼠随机分为正常对照组...
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- 关键词：长链非编码RNA造血干细胞移植肝细胞
- 肝小静脉闭塞病中肝细胞损伤的机制被引量：1
- 2014年
- 造血干细胞移植（HSCT）预处理药物的应用,可造成个体全身内皮的广泛损伤,也是肝小静脉闭塞病（HVOD）发生的诱因.HVOD是HSCT术的常见并发症之一,以肝腺泡小叶中心区（Ⅲ区）肝窦内皮细胞和肝细胞损伤、炎症和纤维化导致的肝窦及肝小静脉阻塞为主要特征.肝细胞作为肝脏的主要实质细胞,是肝脏正常功能活动的物质基础.肝细胞的炎症损伤、坏死所导致肝细胞正常功能受损,最终可引起一系列临床表现,从而影响移植患者的预后及生存率.现就HVOD中肝细胞受损机制的研究进展进行综述如下.
- 郭娜曾令宇
- 关键词：肝小静脉闭塞病肝细胞
- NLRP3炎性复合体在异基因造血干细胞移植不同预处理方案所致肝损伤中的作用比较被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨NOD样受体蛋白（NLRP）3炎性复合体在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）不同预处理方案中所致肝损伤的作用.方法 选择50只无特殊病原体（SPF）级BALB/c（H-2Kd）雄性小鼠作为研究对象.将其采用计算机随机分组法分为实验组（n=40）和对照组（n=10）,再按照allo-HSCT前预处理方案不同,将实验组受鼠分为白消安/环磷酰胺（BU/CY）预处理组（n=20）和全身照射（TBI）预处理组（n=20）.实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准.于移植后第15天处死各组受鼠,收取其骨髓及肝脏标本,检测骨髓嵌合率和白细胞计数,并计算肝脏指数.将肝脏标本分成二部分,一部分通过苏木精-伊红（HE）染色、免疫组织化学染色及Masson 3色染色分析肝脏组织的形态学变化,进行肝静脉闭塞病（HVOD）病理学评分;另一部分采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术检测各组受鼠肝脏组织中炎性细胞因子白细胞介素（IL）-1β、-18的相对表达量,评价细胞因子在移植后肝脏损伤中的作用;并检测细胞因子水解酶半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）-1与NLRP3炎性复合体在各移植受鼠肝脏组织中的相对表达量,分析其在不同预处理方案所致HVOD中的作用.结果 ①实验组受鼠骨髓细胞均成功植入,在移植后第15天,嵌合率均大于98.0％.②BU/CY预处理组受鼠并发HVOD的病理损伤程度较TBI预处理组严重,BU/CY预处理组受鼠的肝脏指数水平低于TBI预处理组;TBI预处理组受鼠中,5只受鼠的HVOD病理评分为中度,5只为重度,而BU/CY预处理组10只受鼠为重度.③BU/CY预处理组受鼠炎性细胞因子IL 1β、-18的相对表达量是TBI预处理组的13.9倍和5.5倍,两组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）.④BU/CY预处理组受鼠caspase-1的相对表达量为TBI预处理组的19.5倍,二者比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;BU/CY预处理组受鼠NLRP3的相对�
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- 关键词：白消安环磷酰胺全身照射肝静脉闭塞病
