张鑫宇
- 作品数：9 被引量：32H指数：3
- 供职机构：蚌埠医学院药学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金安徽省自然科学基金安徽省高校省级自然科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 赖氨匹林增强Cx32/Cx26组成的Hela细胞缝隙连接功能被引量：1
- 2014年
- 目的体外观察赖氨匹林对转染并稳定表达连接蛋白32/26(Cx32/Cx26)的Hela细胞缝隙连接通讯(GJIC)功能和Cx32/Cx26蛋白表达水平的影响。方法不同浓度(0、1、5、10mmol·L-1)赖氨匹林作用于人宫颈癌Hela细胞24h后,以划痕标记/染料示踪技术(SL/DT)检测赖氨匹林作用Hela细胞48h后荧光黄在细胞之间传递的距离来评价其对缝隙连接(GJ)功能的影响;Western blot方法检测赖氨匹林对Cx32/Cx26蛋白表达的影响。结果 SL/DT检测显示赖氨匹林具有上调GJ功能的作用;Western blot显示赖氨匹林增加Cx32/Cx26蛋白表达水平。结论赖氨匹林抑制转染并稳定表达Cx32/Cx26的Hela细胞的增殖、上调GJ功能且这种作用可能与其增加Cx32/Cx26蛋白表达水平有关。
- 张乃菊余美玲张鑫宇祝晓光
- 关键词：赖氨匹林连接蛋白HELA细胞抗癌机理
- 西妥昔单抗治疗中晚期恶性肿瘤的疗效和安全性评价被引量：2
- 2011年
- 目的:观察西妥昔单抗治疗中晚期恶性肿瘤的疗效及不良反应,研究影响疗效的主要因素。方法:回顾性分析2007年1月—2009年3月使用西妥昔单抗治疗中晚期恶性肿瘤的41例患者资料,对疗效和安全性进行评价。采用相关性和回归分析方法对可能影响药物治疗效果的因素进行统计。结果:西妥昔单抗的总有效为41.2%、疾病控制率为85.3%,对大肠癌治疗效果优于其他肿瘤,联用其他化疗药物的效果优于单用。肿瘤病理分型、HER-1受体表达和Kras基因突变与患者的药物治疗效果相关。治疗过程中共观察到36例次药品不良反应,包括皮肤毒性(29例次)、过敏反应(4例次)和低镁血症(3例次)。结论:西妥昔单抗联用其他化疗药物治疗一线化疗方案失败的大肠癌疗效确切,建议在用药前明确肿瘤病理分型、检测HER-1受体表达和Kras基因突变以预测治疗效果,治疗过程中应妥善处理严重的药品不良反应。
- 刘皈阳张鑫宇王伟兰赵宏郭代红陈超
- 关键词：西妥昔单抗大肠癌疗效药品不良反应
- 改善和提高药物分析实验教学质量的初探被引量：2
- 2015年
- 针对目前药物分析实验教学中存在的问题与不足,通过优化实验教学内容、开展创新性实验,探索院所联合模式,改进教学方法,建立合理的考核体系,对如何提升药物分析实验教学质量进行了探讨。
- 张鑫宇马涛刘浩葛德洲陈雪琴
- 关键词：药物分析实验教学质量
- 雷公藤甲素诱导鼻咽癌细胞凋亡作用被引量：11
- 2014年
- 目的探讨雷公藤甲素诱导鼻咽癌细胞凋亡的作用及机制。方法 MTT测定雷公藤甲素对CNE-2Z细胞的抑制作用;碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色测定雷公藤甲素对鼻咽癌细胞凋亡的影响;Western blot测定葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78,GRP-78)、Akt的表达及Akt的磷酸化水平;ROS荧光探针-二氢乙啶测定细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平。结果 MTT显示,雷公藤甲素对鼻咽癌细胞CNE-2Z的抑制作用随浓度增加及时间延长而增强;PI结果显示,雷公藤甲素能明显诱导鼻咽癌细胞的凋亡,25、50和100 nmol·L-1的雷公藤甲素作用细胞24 h,CNE-2Z细胞的凋亡率分别为14.0%、26.9%和34.4%;Western blot显示,雷公藤甲素对CNE-2Z细胞GRP-78表达无明显影响,但可减弱Akt的表达及磷酸化水平;氧化应激实验结果表明,雷公藤甲素作用4 h后,能增加鼻咽癌细胞CNE-2Z内ROS的水平。结论雷公藤甲素具有抑制鼻咽癌细胞CNE-2Z增殖的作用,且具有浓度与时间依赖性。其机制可能是雷公藤甲素通过诱导氧化应激,抑制细胞内Akt的表达及其磷酸化,调节下游的信号通路,进而促进CNE-2Z细胞的凋亡。
- 王秀张竞竞张配孙小锦刘哲张鑫宇刘浩
- 关键词：雷公藤甲素鼻咽癌细胞氧化应激活性氧凋亡
- 非小细胞肺癌EGFR突变的检测方法被引量：3
- 2011年
- 非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤。近年来表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）为NSCLC的治疗带来新的曙光,但用药前必须依据表皮生长因子受体（epidermalgrowth factor receptor,EGFR）的突变检测结果选择治疗对象。
- 张鑫宇刘皈阳祝晓光王伟兰
- 关键词：非小细胞肺癌突变表皮生长因子受体受体酪氨酸激酶抑制剂RECEPTORNSCLC
- 应用于大分子药物经皮释药的可溶微针贴片制备被引量：5
- 2016年
- 目的:建立可溶微针贴片(DMNA)的制备方法,为大分子药物经皮释药研究提供基础。方法:采用计算机辅助微机械加工技术制备微针主模,利用聚二甲基硅氧烷(PDMS)材料制备阴模,通过扫描电子显微镜(SEM)对阴模进行表征。以卡波普为辅料进行制备方法研究与优化,利用离体大鼠皮肤评价优化方法制备的可溶微针的机械性能。结果:自主设计和制造了具有精细结构的微针金属主模,阴模的SEM图片表明主模、阴模尺寸精细,与设计一致;采用优化的离心注模和室温干燥法制备的DMNA,具备与模具一致的外观,微针能成功穿透离体大鼠皮肤,在皮肤内快速溶解。结论:建立了一种新的DMNA制备方法,为进一步大分子药物经皮释药研究提供了基础。
- 王清清马涛李见春王秀张鑫宇刘浩吴传斌
- 雷公藤甲素与吉非替尼序贯应用对人肺腺癌细胞H1975存活及凋亡通路的影响被引量：6
- 2015年
- 背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)被用于治疗进展性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),然而最初接受TKIs治疗有反应的患者,大都会在10个月左右出现获得性耐药。报告称EGFR基因T790M的突变是产生获得性耐药的主要原因,比例约占50%。本研究旨在探索雷公藤甲素(triptolide,TP)和吉非替尼序贯应用对肺腺癌细胞H1975细胞增殖和凋亡通路的作用。方法 MTT法检测细胞的增殖。等效线图法和联合指数(combination index,CI)法评估雷公藤甲素和吉非替尼序贯作用的效价。流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布,Hoechest 33258染色法检测凋亡形态。化学比色发光法检测Caspases的活性。结果等效线图法和联合指数法均显示雷公藤甲素序贯吉非替尼组较其他序贯作用组明显抑制了细胞增殖,增加了细胞的凋亡。细胞周期分布实验结果显示与吉非替尼序贯雷公藤甲素组主要把细胞抑制在G0/G1期相比较,雷公藤甲素序贯吉非替尼组主要把细胞抑制在G2/M期。在肺腺癌H1975中,所有序贯模型组都主要通过活化Caspase-9/Caspase-3来诱导激活细胞凋亡通路。结论先用雷公藤甲素再用吉非替尼治疗模式可能是克服T790M突变耐药的一个新选择。
- 张鑫宇刘皈阳刘浩马涛
- 关键词：雷公藤甲素吉非替尼凋亡
- 多西他赛与吉非替尼序贯应用对人肺腺癌细胞H1975存活及凋亡通路的研究被引量：3
- 2012年
- 背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinase inhibitors,TKIs)被用于治疗进展性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),然而最初接受EGFR-TKIs治疗有反应的患者,大部分会在10个月左右出现获得性耐药。绝大多数报告称T790M的突变是产生获得性耐药的主要原因,约占获得性耐药的50%。本研究旨在探索多西他赛和吉非替尼序贯应用对肺腺癌细胞H1975增殖和凋亡通路的作用。方法 M法检测细胞的增殖。等效线图法和联合指数(combination index,CI)法评估多西他赛和吉非替尼序贯作用的效价。流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布,Hoechest 33258染色法检测凋亡形态。化学比色发光法检测Caspases的活性。结果等效线图法和联合指数法均显示多西他赛序贯吉非替尼组较其它序贯作用组明显抑制了细胞增殖,增加了细胞的凋亡。细胞周期分布实验结果显示与吉非替尼序贯多西他赛组主要把细胞抑制在G0/G1期相比较,多西他赛序贯吉非替尼组主要把细胞抑制在G2/M期。在肺腺癌H1975中,所有序贯模型组都主要通过活化Caspase-8/Caspase-3来诱导激活细胞凋亡通路。结论先用多西他赛再用吉非替尼治疗模式可能是TKIs耐药后T790M突变肺癌的一个新选择。
- 张鑫宇刘皈阳祝晓光王伟兰
- 关键词：多西他赛吉非替尼凋亡
- 吉非替尼对小鼠睾丸癌I-10细胞生长抑制及诱导凋亡作用
- 2015年
- 目的:观察吉非替尼对体外培养的小鼠睾丸癌细胞(I-10)生长抑制及诱导凋亡作用。方法:将不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20、40μmol/L)吉非替尼作用于对数生长期的睾丸癌I-10细胞。MTT法检测吉非替尼对I-10细胞生长的抑制作用;Annexin V/PI双染法观察吉非替尼作用后I-10细胞的早期凋亡;Hoechst 33258荧光染色法观察吉非替尼作用后I-10细胞晚期凋亡;Western印迹法检测吉非替尼作用后凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase 3/9的变化。结果:10、20μmol/L的吉非替尼对I-10细胞增殖有明显抑制作用,与对照组相比差异有显著性(P<0.05),40μmol/L的吉非替尼作用下,I-10细胞的生存率为(32.4±2.8)%,与对照组相比差异显著(P<0.01);40μmol/L吉非替尼组I-10细胞的早期和晚期凋亡率分别为(26.7±4.2)%和(59.33±10.2)%,与对照组相比差异显著(P<0.05、P<0.01);吉非替尼(10、20、40μmol/L)作用后,与对照组相比,促凋亡蛋白Bax表达分别增加了(41.9±7.1)%、(60.1±9.8)%、(69.0±11.3)%(P均<0.05)而抑凋亡蛋白Bcl-2表达分别减少了(50.3±8.9)%、(63.9±6.9)%、(88.7±13.9)%(P<0.05);剪切的caspase3表达分别增加(69.0±6.9)%、(71.5±8.1)%、(110.9±14.2)%(P<0.05);剪切的caspase9表达分别增加了(51.8±4.9)%、(54.7±6.7)%、(43.8±11.8)%(P均<0.05)。结论:吉非替尼可以增加I-10细胞的细胞毒性并诱导细胞凋亡,其机制与线粒体凋亡信号通路有关。
- 纪洁童旭辉张鑫宇高琴李贝贝吴小祥
- 关键词：睾丸癌吉非替尼凋亡表皮生长因子受体
