吕晓希
- 作品数：30 被引量：271H指数：5
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 靶向抑制TRIB3的多肽及其用途
- 本发明属于生物医药领域，公开了靶向抑制TRIB3的多肽及其用途，具体的公开了一种靶向抑制TRIB3的多肽或其多肽衍生物，及其在制备治疗肺纤维化的药物中的应用。本发明公开多肽PG的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，所...
- 崔冰 刘姗姗 魏旭鹏张晓伟吕晓希
- 中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023年版)被引量：231
- 2023年
- 中国高尿酸血症(HUA)患病率逐年增高,已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。血尿酸升高除引起痛风之外,还与肾脏、内分泌代谢、心脑血管等系统疾病的发生和发展有关。共识在《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》(2017版)基础上,由风湿免疫、肾脏、内分泌代谢、心血管、神经、泌尿、营养、儿科、老年、药学、影像、血液肿瘤、呼吸、重症、中医学和病理共16个学科专家共同更新、修订而成,旨在持续推动全国各相关学科对HUA相关疾病的认识,规范和指导其临床实践,改善患者预后,为相关学科的各级临床医师提供参考。
- 中国民族卫生协会重症代谢疾病分会高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组邹和建高鑫李林朱小霞戴宇翔林寰东戴若莲薛鸾樊松吕晓希汪莉邓江红
- 关键词：高尿酸血症
- 抗Toll样受体2抗体抑制肿瘤转移的用途
- 本发明公开了抗TLR2抗体能抑制肿瘤，尤其是B16黑色素瘤的转移。给予抗TLR2抗体阻断TLR2活性，也可显著减少肺转移灶的数目，转移的肿瘤节节数大为减少，显著降低肺脏指数。同时发现博莱霉素与抗TLR2抗体具有协同作用。...
- 胡卓伟杨红振崔冰刘含智闫慧敏陈志蓉吕晓希王晓星苑宾金文辛冰牧谢文杰蔡文锋李平平
- 文献传递
- 胰高血糖素样肽1(28-36)酰胺靶向线粒体相关途径抑制转化生长因子β介导的肺成纤维细胞活化
- 2025年
- 目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)代谢片段GLP-1(28-36)酰胺对转化生长因子β(TGF-β)介导的肺成纤维细胞增殖和活化的影响及可能的作用机制。方法取小鼠肺成纤维细胞(MLg细胞)分为对照组、TGF-β组、TGF-β+利拉鲁肽组、TGF-β+GLP-1(28-36)酰胺组,通过蛋白质印迹法检测MLg细胞Smad同源物3(SMAD3)磷酸化水平;细胞计数试剂盒8法检测MLg细胞增殖情况;通过带生物素标记的GLP-1(28-36)酰胺[BIOT(28-36)]和链霉素琼脂糖对MLg细胞裂解物进行配体垂钓;对垂钓得到的蛋白样品进行高效液相色谱-串联质谱分析;根据质谱分析数据筛选丰度前100的蛋白进行生物信息学分析,进一步筛选可能与GLP-1(28-36)酰胺相互结合的蛋白;通过Autodock vina1.5.6软件进行分子对接初步验证蛋白之间的结合。结果与对照组比较,TGF-β组MLg细胞SMAD3磷酸化水平升高(P<0.01)、细胞增殖率上升(P<0.05)。与TGF-β组比较,TGF-β+GLP-1(28-36)酰胺组MLg细胞SMAD3磷酸化水平下降[(0.677±0.046)比(1.414±0.037)](P<0.05),增殖率差异无统计学意义(P>0.05)。生物信息学分析筛选得到线粒体蛋白YME1样1ATP酶(YME1L1)、磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)、线粒体翻译延伸因子Tu(TUFM)、热休克蛋白家族D成员1(HSPD1)、溶质载体家族25成员5(SLC25A5)可能与GLP-1(28-36)酰胺相互结合。Autodock vina1.5.6软件进行分子对接并使用Pymol 3.1软件可视化处理,验证上述蛋白与GLP-1(28-36)酰胺的Docking Score均<-4 kcal/mol。结论GLP-1(28-36)酰胺能抑制TGF-β介导的肺成纤维细胞活化,其可能是通过线粒体相关途径发挥作用的,能与GLP-1(28-36)酰胺直接结合的蛋白可能是YME1L1、PGAM5、TUFM、HSPD1、SLC25A5等线粒体蛋白。
- 董泽海侯思彤赏霖骄刘雨欣吕晓希于洋王晓霞
- 关键词：肺纤维化转化生长因子Β线粒体
- 抗Toll样受体2抗体抗肺纤维化的用途
- 本发明公开了抗Toll样受体2抗体能显著降低博莱霉素灌注小鼠的死亡率；阻断TLR2信号通道显著降低博莱霉素诱导的肺部炎症和损伤，减少博莱霉素所致肺纤维化和肺部羟脯氨酸的含量，并能减少小鼠肺灌注液中CD11c+DCs的浸润...
- 胡卓伟杨红振崔冰刘含智闫慧敏陈志蓉吕晓希王晓星苑宾金文辛冰牧谢文杰蔡文锋李平平
- 文献传递
- 蝙蝠蛾被毛孢菌丝体通过激活TLR2、TLR4和Dectin-1诱导Th1型免疫反应被引量：6
- 2009年
- 目的:研究蝙蝠蛾被毛孢菌丝体(MHCS)对抗原呈递细胞树突状细胞(Dendritic cells,DCs)成熟和功能的调节作用。方法:利用流式细胞术、实时荧光定量PCR、Western blot和混合淋巴细胞培养等实验方法,检测了MHCS对DCs成熟和功能相关表面分子、细胞因子表达以及Toll样受体(TLR)2、TLR4和Dectin-1相关信号转导通路蛋白活性的调节作用。结果:MHCS显著上调DCs表面分子CD11c、MHCⅠ和MHCⅡ、辅助刺激分子CD40、CD80和CD86以及模式识别受体TLR2、TLR4和Dectin-1的表达;促进Th1型细胞因子IL-12产生,抑制Th2型细胞因子IL-10、IL-13和TGF-β1产生;诱导TAK1和IRF3磷酸化活性增加。MHCS也显著刺激幼稚型Th细胞增殖,诱导幼稚型Th细胞向Th1方向分化。利用中和性抗体,分别阻断DCs细胞TLR2、TLR4或Dectin-1活性,可部分抑制MHCS诱导的DCs成熟。结论:MHCS能促进DCs成熟,诱导Th1型免疫反应。MHCS的这些作用与其激活模式识别受体TLR2、TLR4或Dectin-1有关。
- 陈志蓉刘含智杨红振吕晓希米粟胡卓伟
- 关键词：树突状细胞模式识别受体
- 与TRB3蛋白特异性结合的多肽，其筛选方法、鉴定和用途
- 本发明公开了与TRB3蛋白特异性结合的多肽，其筛选方法、鉴定和用途，具体涉及涉及与人伪激酶tribbles3（TRB3）特异性结合的三条多肽序列，具有下列氨基酸序列：B1：Ser‑Leu‑Ser‑Gln‑Met‑Leu‑...
- 胡卓伟李珂花芳吕晓希余娇娇
- 文献传递
- TLRs介导的免疫-自噬调节纤维化和肿瘤发生发展的机制及药靶发现
- 胡卓伟花芳林珩张晓伟吕晓希王子艳
- 研究目的：组织纤维化是多种慢性病的基本病理改变，也是导致慢性病久治不愈的主要原因。研究证明，慢性炎症既刺激组织纤维化发生发展，也诱发和促进肿瘤进展。针对慢性病的基础研究和药靶发现将为疾病防控和药物研发提供理论基础。过去十...
- 关键词：
- 一类订书肽化合物在制备治疗肺纤维化的药物中的应用
- 本发明属于生物医药技术领域，公开了一类订书肽化合物在制备治疗肺纤维化的药物中的应用，具体公开了可特异性结合TRIB3的订书肽或所述订书肽的衍生物在制备治疗肺组织纤维化药物中的应用。本发明涉及式(I)的多肽化合物(其中Xa...
- 吕晓希花芳李博尚爽张诚李平平
- EGFR通过抑制SOX2的自噬降解促进口腔癌的干性与发展
- 郑小雨吕晓希余娇娇马华瑞花城高润涛
