目的基于miRNA-mRNA互作模式,明晰西黄丸干预乳腺癌骨转移的分子机制并进行预后分析,为乳腺癌骨转移的药物干预靶点及生物标志物的确定提供理论依据。方法综合GEO、TCGA、TargetScan、GeneCards、OMIM、TCMSP、STRING、HPA数据库,采用R语言及Cytoscape软件对西黄丸干预乳腺癌骨转移的分子靶点进行miRNA-mRNA互作关系构建;蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)及Hub基因拓扑分析;基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。进一步使用TCGA数据库,分析肿瘤组织与正常组织分子靶点的差异表达,并通过HPA数据库进行免疫组化结果的相互佐证。最后结合患者临床信息,分析Lasso回归后分子靶点的预后相关性,单因素Cox回归分析临床信息与分子靶点预后情况,并开发乳腺癌骨转移的风险预测模型。结果西黄丸中的多种成分可作用于乳腺癌骨转移135个分子靶点,与196个乳腺癌骨转移差异miRNA构建出2964组miRNA-mRNA互作关系,锚定了10个Hub基因与95个miRNA,构建出175组miRNA-mRNA核心关系。Lasso回归聚焦出ADRB1是乳腺癌骨转移患者的独立预后因子,具有良好的诊断价值及生存预后价值,Cox回归分析发现乳腺癌的M分期、年龄是主要危险因素,而ADRB1高表达为保护因素,三者与患者总生存时间显著相关。基于8个miRNA(hsa-miR-500a-5p、hsa-miR-629-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-3615、hsa-let-7d-5p、hsa-miR-93-3p、hsa-miR-141-3p、hsa-miR-183-3p)开发预后模型,以评估乳腺癌骨转移的预后。结论本研究阐述了西黄丸干预乳腺癌骨转移的分子机制。其机制与其多组分调控ADRB1等多靶点,参与多生命进程有关,以miRNA-mRNA互作模式共同调控乳腺癌骨转移不良预后。本研究还建立了乳腺癌骨转移预测模型,为开发治疗乳腺癌骨转移药物以及乳腺癌骨转移生物标志物的确
目的:利用数据挖掘方法,探析中医药治疗转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,mBC)的用药规律及病机治法特点。方法:检索2000年1月至2021年9月数据库中有关中医药治疗mBC的文献,运用中医传承辅助系统平台(V2.5)对中药复方进行频次统计、关联规则和聚类分析,研究中医药治疗mBC用药规律并探讨其病机治法。结果:经筛选后,纳入108首中药复方,涉及210味中药。高频药物有白术、黄芪、茯苓、熟地黄、白花蛇舌草、山慈菇、白芍、党参、当归、莪术、补骨脂等,药类多为补虚药、活血化瘀药、利水渗湿药及清热药四大类,药性以甘温为主,归经以肝脾肾经为主。出现频次最高的药对是“白术-茯苓”。挖掘出6组核心药物配伍及3个新方组合。结论:mBC多属本虚标实之证,病机多为肝、脾、肾三脏失调,中医药治疗mBC以“扶正-活血-解毒”为主轴,辨证采用补气活血、补肾健脾、清热解毒为主线的治法,随证加减。
