李军梅
- 作品数：46 被引量：304H指数：12
- 供职机构：中国中医科学院西苑医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- LPS诱导的小鼠急性肺损伤后肺纤维化模型构建与机制研究
- 2025年
- 目的肺纤维化的进展是急性肺损伤(acute lung injury,ALI)后临床上常见的预后问题,本实验通过脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)多次打击筛选构建模拟临床上ALI后肺纤维化的模型,观察急性肺损伤后到肺纤维化的发展过程,并探索介导炎症损伤向纤维化转化的可能机制。方法采用1、2、4、8 mg/kg不同剂量的脂多糖不同次数经鼻腔滴入造成急性肺损伤,分别于造模后7、14、21、28、35、42 d,通过观察肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、胶原蛋白-1(collagen-1,Col-1)的表达,肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量,Masson染色观察肺组织胶原纤维沉积,比较不同造模方法肺组织纤维化形成过程及纤维化程度,检测各节点肺组织中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达变化,探讨纤维化形成的机制。结果以1、4、4 mg/kg LPS连续3 d进行打击的M-1组小鼠可以构建稳定的ALI后肺纤维化模型:M-1组小鼠肺组织中α-SMA、Col-1的表达、HYP含量和胶原纤维沉积从7 d后开始随时间依赖性增加,造模后21 d肺组织间质出现明显的胶原沉积,第28、35、42 d纤维化指标持续显著性升高。其余不同剂量、不同打击次数的各模型组小鼠肺组织HYP含量、胶原纤维表达与对照组小鼠比较没有增加或增加不显著。Western Blot结果显示:M-1组小鼠肺组织中的TGF-β1在打击后的14 d开始表达逐渐增加,到28 d显著高于对照组,促炎细胞因子TNF-α、IL-1β在第7天(急性期)均显著增加,TNF-α的表达至观察的28 d持续增加,IL-1β则在第7天急性期后表达逐渐下降。其余未形成纤维化的各模型组小鼠肺组织中TNF-α、IL-1β在急性期后表达均持续降低。结论LPS以1、4、4 mg/kg剂量连续3次打击可成功构建ALI后肺纤维化模型,其机制主要可能与TNF-α�
- 梁晓李昂昂彭勍刘建勋李军梅
- 关键词：急性肺损伤肺纤维化脂多糖炎症
- 基于液质联用技术与网络药理学的生姜质量标志物研究被引量：2
- 2024年
- 目的:基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术和网络药理学对生姜的质量标志物(Q-Marker)进行预测分析。方法:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术在正、负离子模式下对生姜中化学成分进行定性分析;运用网络药理学分析生姜传统功效的现代药理作用机制从而初步探索生姜的Q-Marker,并利用分子对接技术验证活性成分与靶点蛋白的结合活性。结果:通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术共分析得到生姜中48种化学成分,筛选后得到活性成分33个,以这33个活性成分为Q-Marker候选成分做网络药理学分析,获得靶点基因508个,作用于157条信号通路,如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、大鼠肉瘤蛋白(Ras)信号通路等。该实验初步探究了8-姜酮(8-gingerone)、6-姜烯酚(6-shogaol)、8-姜酚(8-gingerol)、四氢姜黄素(Tetrahydrocurcumin)、1-脱氢-8-姜二酮(1-dehydro-8-gingerdione)和(E)-4-(3,7-dimethylocta-2,6-dien-1-yl)-2-methoxy phenol等6个化合物发挥药效的作用机制并预测为生姜的Q-Marker。结论:本研究初步预测了生姜传统功效的Q-Marker。
- 朱萱萱王心威李军梅孟硕任钧国彭勍刘建勋
- 关键词：生姜鲜药网络药理学
- 中药方剂对SARS病程不同阶段防治作用的实验研究
- 目前认为SAR发病可能经过病毒侵入、复制阶段,过度免疫应答阶段和急性肺损伤三个阶段。其大致的病理过程是:病毒入侵→复制→有关异常蛋白及五种公认的非特异性蛋白导致的“超敏反应”→过度免疫应答→内皮功能受损、屏障被破坏、肺泡...
- 李鸿海曹俊英金龙李军梅李彩熙林成仁刘建勋洪晓华高凤辉张金妹于魏林
- 关键词：中药方剂
- 文献传递
- 前列舒通胶囊对雌二醇诱导的慢性非细菌性前列腺炎大鼠T淋巴细胞亚群的影响被引量：11
- 2013年
- 目的研究前列舒通胶囊对雌二醇诱导的慢性非细菌性前列腺炎大鼠T细胞亚群的影响,探讨前列舒通胶囊治疗慢性非细菌性前列腺炎的作用机理。方法采用注射雌激素与双氢睾酮的方法复制慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型,将动物分为正常对照组、模型对照组、前列舒通胶囊大(0.6g/kg)、中(0.3g/kg)、小剂量(0.15g/kg)组与左氧氟沙星组(36mg/kg),连续给药4周,采用流式细胞仪检测大鼠外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群的变化,采用ELISA的方法检测外周血IFN-γ与IL-4的含量,分别代表Th1与Th2细胞。结果模型对照组的CD3+、CD8+T淋巴细胞、Th1/Th2明显降低(P<0.01),CD4+/CD8+、Th2细胞明显升高(P<0.01);前列舒通胶囊能明显升高CD3+、CD8+T淋巴细胞、Th1/Th2(P<0.05),降低CD4+/CD8+、Th2细胞(P<0.05)。结论前列舒通胶囊能显著调节慢性非细菌性前列腺炎大鼠T淋巴细胞亚群的紊乱。
- 任钧国王建业李军梅李鸿海江丽娟刘建勋
- 关键词：前列舒通胶囊慢性非细菌性前列腺炎T淋巴细胞IFN-ΓIL-4
- 石见穿对肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长的影响被引量：12
- 2012年
- 目的:观察石见穿对肝癌H22小鼠肿瘤生长的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:肝癌H22荷瘤小鼠随机分为5组:模型组、石见穿提取物高、中、低(40,10,2.5 g.kg-1ig)3个剂量组和阳性药环磷酰胺(CTX,0.025 g.kg-1,ip)对照组。连续10 d。于第11天观测抑瘤率、脾指数、胸腺指数、血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血骨内皮细胞生长因子(VEGF)的含量。结果:与模型组比较,石见穿提取物高、中、低剂量组的抑瘤率分别为23.83%,48.93%(P<0.01)和27.48(P<0.05);石见穿提取物中、低剂量组脾指数和胸腺指数升高,但差异无统计学意义;石见穿提取物各剂量组血清中TNF-α和VEGF含量下降,以中剂量组VEGF含量下降明显,模型组(28.64±7.18)pg.mL-1,中剂量组(21.22±5.60)pg.mL-1(P<0.05)。结论:石见穿提取物对肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤的生长具有明显的抑制作用,其作用机制可能与下调细胞因子VEGF含量有关。
- 柳芳刘建勋李军梅李鸿海洪晓华
- 关键词：肿瘤肝癌H22免疫
- 中华跌打丸活血化瘀作用的实验研究被引量：1
- 2024年
- 目的:观察中华跌打丸对大鼠急性血瘀模型的体外血栓形成、血液黏度、血小板聚集率和对小鼠微循环障碍模型耳郭微循环的影响,评价中华跌打丸活血化瘀的作用。方法:通过注射肾上腺素加冰水刺激的方法建立大鼠急性血瘀模型,测定体外血栓形成和血液黏度;按照Born氏比浊法加入诱导剂诱导聚集测定大鼠血小板聚集率;尾静脉注射15%高分子右旋糖酐造成微循环障碍,观察小鼠耳郭各时段微动脉和微静脉管血液流速和血管管径的变化。结果:中华跌打丸可降低血瘀模型大鼠的血液黏度,在切变率150 S^(-1)、60 S^(-1)及5 S^(-1)下的全血黏度均显著降低(P<0.05),明显缩短血瘀模型大鼠血栓长度,减轻血栓湿重和干重(P<0.05,P<0.01);中华跌打丸具有抑制血小板聚集的作用,各剂量均能明显降低ADP诱导的大鼠血小板聚集率(P<0.05,P<0.01);中华跌打丸对高分子右旋糖酐所致小鼠耳郭微循环障碍有明显改善作用,于造模10 min、20 min、30 min时增加血液流速(P<0.05,P<0.01),扩大微动脉、微静脉管径(P<0.05,P<0.01),减轻红细胞聚集(P<0.05,P<0.01)。结论:中华跌打丸可明显改善血液黏度,抑制血小板聚集,改善微循环障碍,有较好的活血化瘀作用。
- 李军梅郑志远李鸿海严灿梅任常英王光蕊刘建勋
- 关键词：中华跌打丸活血化瘀血瘀模型微循环障碍血小板聚集血液黏度
- 基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路探索小鼠急性肺损伤动态时间模型的建立被引量：1
- 2024年
- 目的 基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路,建立随时间变化的脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠模型,观察不同时间点小鼠肺损伤情况,根据不同时间伤情的变化和焦亡通路相关蛋白的表达,综合筛选出最佳造模时间点,为后续实验奠定动物模型基础。方法 54只6~8周龄SPF级雄性BALB/c小鼠,随机分为9组,空白对照组(Con组)和造模时间组(1、3、6、12、18、24、48和72 h组),分别检测体重、肺组织大体、病理观察及半定量评分、肺指数、肺含水量及湿干重比;取肺泡灌洗液检测白细胞计数,TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18及BCA蛋白浓度;使用Western Blot检测肺组织中经典焦亡通路相关NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达。结果 根据体重统计,各组均有下降,24及48 h组下降最为明显;通过肺组织大体、病理观察及评分发现,24~72 h肺组织损伤严重,每组与Con组比较均有统计学意义;肺指数、肺含水量及湿干重比在24~72 h明显升高;肺泡灌洗液中白细胞从造模后6 h开始升高,48 h可达峰值,至72 h均维持上升状态;灌洗液中IL-18在24 h开始升高,72 h仍然持续升高;TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子在6 h时均保持最高水平状态,在48 h明显降低;灌洗液中蛋白浓度在24、48及72 h与Con组相比均有明显升高;通过Western Blot检测发现,ALI模型各个时间组焦亡通路蛋白NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1与GSDMD蛋白表达均有上调,24~72 h组的通路蛋白表达与Con组相比明显增强。结论综合分析不同时间组中各项实验指标、炎症因子及Western Blot中通路蛋白的表达,发现焦亡机制与ALI的发生与进展密切相关,并随时间迁移。从实验结果得知24~48 h肺损伤程度严重,肺损伤相关指标及通路蛋白具有研究意义,可作为造模时间参考。也为后续研究ALI的具体机制及干预靶点提供了模型参考与实验基础。
- 樊懿萱王心威李军梅易亮杨志旭
- 关键词：急性肺损伤小鼠动物实验
- 血府逐瘀胶囊对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响被引量：6
- 2012年
- 目的:观察血府逐瘀胶囊对自发性高血压左心室肥厚大鼠心肌纤维化的影响。方法:32只14周龄雄性SHR随机分为4组,每组8只,分为模型对照组、血府逐瘀胶囊8g/kg、4g/kg及洛汀新组2mg/kg,同时选同周龄的雄性Wistar-Kyoto大鼠(WKY)8只作为正常对照组。每两周测量一次血压,给药14周后,测量左心室质量指数、左心室功能;采用H.E.、Masson染色法观察大鼠心肌组织病理形态学变化;电镜观察各组大鼠心肌超微结构。结果:与正常对照组相比,模型对照组血压和左心室质量指数明显增加(P<0.05),心功能明显降低(P<0.05)。病理学检查显示,模型对照组心肌细胞肥大,水肿变性明显,排列紊乱,血管周围见增厚的纤维组织,心肌间质间见大量增生的纤维,肌原纤维、肌节变性坏死。与模型对照组比较,血府逐瘀胶囊8g/kg、4g/kg能明显降低左心室质量指数(P<0.05),增加左心室舒缩功能(P<0.05),改善心肌组织血管周围与间质胶原纤维增生。结论:血府逐瘀胶囊具有抑制高血压左心室肥厚大鼠心肌纤维化的作用。
- 江丽娟任钧国李军梅李鸿海刘建勋
- 关键词：血府逐瘀胶囊自发性高血压大鼠左心室肥厚心肌纤维化
- 睡眠剥夺诱导的大鼠血瘀证对血小板活化影响的研究被引量：13
- 2018年
- 运用睡眠剥夺法诱导大鼠血瘀证模型，检测中医证候宏观指标体质量、舌象及血液流变学确定中医血瘀证候，运用酶联免疫法检测血小板α颗粒、致密颗粒释放及活化相关指标，为证候研究的血小板功能评价及相关药物影响提供实验基础。结果显示，模型组大鼠体质量较正常组明显降低（P〈0．01）；舌象呈现紫暗的血瘀证特点，色彩分析舌面R，G，B较正常组明显降低（P〈0．01）；血液流变学高切、中切、低切全血黏度均高于正常组（P〈0．01），血浆黏度未有明显变化；血小板α颗粒（GMP-140，β-TG，PF4）及致密颗粒（ADP，5-HT）释放明显（P〈0.01）。血浆TXB2和6-keto-PGFl。都较正常组明显升高（P〈0．01），且两者比值也显著高于正常组（P〈0．01）。PAF模型组较正常组明显上升（P〈0．01）。结果表明睡眠剥夺诱导的大鼠血瘀证血小板功能存在明显改变，血小板活化增强，颗粒释放增多，并可能存在炎症及内皮细胞功能异常。
- 史雅红任建勋刘建勋黄婷婷郝婷婷王敏李军梅林成仁任钧国
- 关键词：睡眠剥夺血瘀证候血小板
- 中药调控氧化应激干预急性肺损伤的研究进展
- 2025年
- 急性肺损伤是治疗手段局限、预后较差的临床危重症,发病率和死亡率居高不下。由外伤、感染等多种体内外因素引起的肺部炎症,损伤肺泡上皮和血管内皮屏障引起肺组织充血水肿,最终导致显著的呼吸困难和低氧血症,病情可进一步发展为急性呼吸窘迫综合征。氧化应激是急性肺损伤的发病机制之一,大量的活性氧可促进炎症细胞聚集、增加肺毛细血管通透性甚至直接损伤肺组织,因此调控氧化应激成为减轻肺损伤程度的有效手段之一。根据中医理论,急性肺损伤被划分在“暴喘”“喘脱”范畴,中医针对湿、热、毒、瘀等病因辨证论治,通过调节气血、平衡阴阳来恢复肺的生理功能,近年来大量研究表明中医药能够通过多个靶点和机制调控活性氧水平,发挥减轻肺部炎症、保护肺泡上皮细胞和内皮血管的作用,其中核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)抗氧化通路扮演了重要角色。该文以活性氧的产生与清除为出发点,总结了中药单体、中药药对和中药复方调控氧化应激干预急性肺损伤的相关机制,以期为急性肺损伤的中药新药研发和临床治疗提供理论参考。
- 李昂昂梁晓李军梅彭勍刘建勋
- 关键词：中药急性肺损伤氧化应激活性氧
