ING1(inhibitor of growth 1)是一个候选抑癌基因家族,p47ING1a、p33ING1b和p24ING1c是其三种剪接异构体.通过MTT法和流式细胞术研究ING1a、ING1b和ING1c对HeLa细胞增殖的影响,结果发现三者均可将HeLa细胞阻滞于G0/G1期并抑制细胞生长.采用PCR方法构建ING1a和ING1b的PHD结构域缺失体1a!C和1b!C,进而使ING1a,ING1b、ING1c、1a△C和1b△C在HeLa细胞中过表达.采用Western blot检测上述HeLa细胞中p16INK4a、PTEN/p27Kip1和p53/p21Waf1的表达变化,结果发现ING1a、ING1b、ING1c和1a△C均可促进p16INK4a的表达,其中ING1c的促进作用最为显著,1b△C则略微抑制了p16INK4a的蛋白质表达.利用荧光素酶分析初步确定1a△C可增强p16INK4a启动子活性而促进p16INK4a的转录,1b△C则抑制了p16INK4a启动子活性.上述结果阐释了ING1家族各成员对HeLa细胞增殖的影响及其分子机制,从而确定了各异构体功能的异同及它们所调控的重要基因.首次发现除p53/p21Waf1通路外,ING1家族各异构体还可通过上调p16INK4a和PTEN的表达而抑制肿瘤细胞生长,并且ING1a的PHD结构域删除体可以增强p16INK4a的转录,这为研究ING1家族抑制肿瘤细胞生长的分子机制提供了新的线索.
疾病动物模型是生物医学研究和生物医药等产业发展不可或缺的支撑条件,为许多重大疾病的发病机制解析、预防、诊断预后标志物发现、药物筛选和评价、疫苗开发等提供重要的研究平台.国家自然科学基金委员会（National Natural Science Foundation of China,NSFC）疾病动物模型项目是一类旨在资助建立新的疾病动物模型,为探索疾病机制以及药物筛选和新技术研发提供平台的科研环境支撑类科学基金,由国家自然科学基金委员会医学科学部具体负责组织实施.自从2011年开始受理以来,已经连续资助了5年,并通过不断调整政策,该项目类别已逐步走上了正轨.因此,这里对过去5年的资助情况予以总结,以便于为后续的资助工作提供指导.
