吕耀中 作品数:63 被引量:249 H指数:10 供职机构: 江苏康缘药业股份有限公司 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 “重大新药创制”科技重大专项 国际科技合作与交流专项项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 轻工技术与工程 更多>>
基于NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路探讨独活醇提物对MSU诱导的痛风性关节炎的治疗作用 被引量:10 2023年 目的通过体内和体外实验探讨独活醇提物(DH50)对尿酸钠(MSU)晶体诱导的痛风性关节炎的治疗作用及作用机制。方法体内实验:将50只雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、地塞米松组(DXMS,0.07 mg·kg^(-1))、DH50低剂量组(DH50-D,9 mg·kg^(-1))、高剂量组(DH50-G,18 mg·kg^(-1))5组(n=10)。连续灌胃给药7 d,正常组和模型组给予等体积纯水,第5天向大鼠右侧踝关节注射MSU建立痛风性关节炎模型。测量造模后4、8、24、48 h的大鼠足跖容积并对关节炎症评分,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠滑膜组织病理形态的改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠滑膜组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素^(-1)β(IL^(-1)β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测滑膜组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶^(-1)(Caspase^(-1))、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL^(-1)β、环氧化酶-2(COX-2)的蛋白表达情况。体外实验:使用MSU(75 mg·L^(-1))刺激RAW264.7细胞建立细胞炎症模型,同时设置正常组、模型组、地塞米松组(DXMS,100μmol·L^(-1))、DH50低质量浓度组(DH50-D,25 mg·L^(-1))、DH50中质量浓度组(DH50-Z,50 mg·L^(-1))、DH50高质量浓度组(DH50-G,100 mg·L^(-1)),噻唑蓝(MTT)比色法检测各组细胞活力,ELISA检测细胞培养上清中TNF-α含量,Western blot检测细胞中NLRP3、活化的(cleaved)Caspase^(-1)、IL^(-1)β、TNF-α、COX-2的蛋白表达情况。结果体内实验:与正常组比较,模型组大鼠足跖肿胀程度加深、关节炎症评分显著升高(P<0.01),滑膜组织炎性浸润严重,组织匀浆中炎症因子含量显著升高(P<0.01),NLRP3、Caspase^(-1)、ASC、IL^(-1)β、COX-2蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,DH50低、高剂量组大鼠足跖肿胀程度减轻、关节炎症指数降低,炎性浸润减轻,组织匀浆中炎症因子含量显著降低(P<0.01),相关蛋白表达均有不同程度的下调(P<0 黑晓晶 吕耀中 李良 章晨峰 肖伟关键词:痛风性关节炎 加味藿香正气软胶囊对TNBS致小鼠结肠炎模型的抗炎作用 被引量:3 2014年 目的:研究加味藿香正气软胶囊(Jiawei Huoxiang Zhengqi soft capsule,JWHXZQ)对三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid TNBS)诱导小鼠结肠炎模型的抗炎作用及其机制.方法:将50只B a l b/c♀小鼠随机分为对照组、模型组、J W H X Z Q低、中、高剂量(0.234、0.468、0.936 g/kg)组.采用TNBS/乙醇灌肠制作小鼠结肠炎模型,同时开始每天ig给药,连续7 d.每天进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,7 d后处死小鼠,对各组小鼠结肠进行组织病理学评分检测血清中NO水平、结肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)含量及白介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-12、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、干扰素(interferon,IFN)-γ等促炎性细胞因子水平.结果:与模型组比较,JWHXZQ中、高剂量组治疗可显著降低TNBS结肠炎小鼠的DAI评分和病理学评分,降低小鼠血清中NO水平,同时还显著降低结肠中MPO含量、IL-1β、IL-6、IL-12和TNF-α等促细胞因子水平;JWHXZQ低剂量组也能显著降低小鼠血清中NO含量、结肠中IL-1β和IL-6水平.结论:JWHXZQ对TNBS诱导的小鼠结肠炎具有一定治疗作用,其机制可能与抑制促炎性细胞因子产生及相关免疫应答通路而发挥作用. 吕耀中 王正宽 孙兰 郑伟然 周军 王振中 萧伟关键词:三硝基苯磺酸 结肠炎 炎症因子 金振口服液对LPS致急性肺损伤模型小鼠NF-κB,MAPK信号通路的影响 被引量:22 2018年 目的:探讨金振口服液(JZKFY)对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)模型小鼠的影响及其分子水平作用机制。方法:小鼠随机分为正常组、模型组、醋酸地塞米松组、金振口服液高、中、低(4.4,2.2,1.1 g·kg(-1))剂量组,各给药组给予相应剂量药物,正常组和模型组灌胃同等剂量的生理盐水,1次/d,连续7 d后,模型组及药物组小鼠腹腔注射LPS(10 mg·kg(-1))复制急性肺损伤小鼠模型,正常组腹腔注射同等剂量的生理盐水。6 h后采集小鼠肺组织,测定左肺湿/干质量比(W/D);酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素(IL)-1β;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定肺组织中p65,IκBα,ERK1/2,p38蛋白及其磷酸化蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠W/D显著升高(P〈0.01),肺组织中TNF-α,IL-1β水平显著升高(P〈0.01),p65,IκBα,ERK1/2,p38蛋白磷酸化水平显著上调(P〈0.01)。与模型组比较,金振口服液低、高剂量及地塞米松组W/D显著降低(P〈0.05,P〈0.01);金振口服液各剂量组及地塞米松组肺组织中TNF-α,IL-1β水平显著降低;金振口服液各剂量组及地塞米松组p65,IκBα,p38蛋白磷酸化水平显著下调(P〈0.05,P〈0.01),金振口服液高剂量、地塞米松组ERK1/2蛋白磷酸化水平显著下调(P〈0.05,P〈0.01)。结论:金振口服液能够有效改善LPS诱导的ALI肺组织间质性水肿及降低致炎细胞因子的含量,其作用机制与抑制p65,IκBα,ERK1/2,p38多个靶蛋白磷酸化,从而阻断核转录因子-κB(NF-κB),丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)炎症通路的信号传导密切相关。 宗绍波 孙兰 吕耀中 周军 王振中 萧伟关键词:金振口服液 急性肺损伤 丝裂原活化蛋白激酶 核转录因子-ΚB 一种食品组合物的制备方法和应用 本发明提供了一种保护胃黏膜的中药组合物及其制法与应用。该中药组合物包含下述重量配比的原料:燕麦1‑40份、小米1‑30份、山药1‑30份、白扁豆1‑20份、猴头菇0.1‑5份、铁皮石斛0.1‑5份、茯苓0.1‑5份、银耳... 肖伟 王琳 王振东 吕耀中 马静雯 苏文净 周荣翔 柏伟荣 王振中 朱孟楠一种中药组合物在制备用于细菌性肺炎药物中的应用 本发明涉及一种中药组合物在制备用于细菌性肺炎药物中的应用,其特征在于,所述中药组合物由党参、山药、百合、麦冬、沙参、陈皮、白术、茯苓、矮地茶、合欢皮、桑白皮、地骨皮、麦芽、炙甘草制备而来。本发明组合物可明显抑制感染小鼠、... 肖伟 刘莉娜 王红梅 李芳 李良 吕耀中 王振中 章晨峰龙血通络胶囊对氧化低密度脂蛋白损伤人脐静脉内皮细胞的保护作用 被引量:8 2018年 该文为观察龙血通络胶囊对氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)致人脐静脉内皮细胞(EAhy.926细胞)损伤的保护作用。采用氧化低密度脂蛋白(100mg·L^-1)损伤建立体外人脐静脉内皮细胞损伤模型方法,MTT法检测龙血通络胶囊对正常细胞生长影响及对损伤细胞的保护作用,酶联免疫吸附法检测龙血通络胶囊对内皮细胞损伤后乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响,蛋白质印迹(WB)法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1),血管细胞黏附分子-1(VCAM-1),p65,p-p65,IKB,p-IKB的表达水平。结果显示,与正常对照组比较,OX-LDL损伤后EAhy.926细胞活力显著降低,细胞LDH漏出量增加(P〈0.01),NO含量、SOD活力均显著降低(P〈0.0l,P〈0.05),细胞中MDA含量升高(P〈0.05),ICAM-1,VCAM-1,p-p65/r,65,p-IKB/IKB等蛋白的表达量均显著升高(P〈0.01);与模型对照组比较,龙血通络胶囊(1,2mg·L^-1)对正常细胞生长无显著影响,可促进OX-LDL损伤的血管内皮细胞增殖(P〈0.05,P〈0.01),降低胞内MDA含量、减少细胞LDH释放量(P〈0.05),提高SOD活力及NO含量(P〈0.0l,P〈0.05);可降低ICAM-1,VCAM-1,p-p65/p65,p-IKB/IKB的表达(P〈0.01)。结果提示龙血通络胶囊对OX-LDL所致的人脐静脉内皮细胞损伤具有明显的保护作用,说明龙血通络胶囊对动脉粥样硬化具有一定治疗作用。 王红梅 周建明 吕耀中 周军 王振中 黄文哲 屠鹏飞 萧伟关键词:人脐静脉内皮细胞 氧化低密度脂蛋白 P65 IKB 一种中药组合物在制备治疗细菌性肺炎药物中的应用 本发明涉及一种中药组合物在治疗细菌性肺炎药物中的应用,其特征在于,该中药组合物包括:厚朴1~100份、焦槟榔1~100份、煨草果1~100份、麻黄1~100份、苦杏仁1~100份、羌活1~100份、生姜1~100份、广藿... 肖伟 李芳 刘莉娜 李良 吕耀中 王团结 章晨峰 王振中 曹亮一种治疗宫颈炎的中药及其制备方法、应用 本发明提供了一种中药组合物,其由包括以下组分的原料制成:60~600重量份的广东紫珠,50~500重量份的苦参,50~500重量份的五倍子。本申请还提供了所述中药组合物的制备方法及其应用。本申请还提供了由所述中药组合物制... 萧伟 周恩丽 吕耀中 王仁杰 李淼 王星星 王永香 张艳军 孙永城 吴云 丁岗 王振中 毕宇安文献传递 一种保护胃黏膜的中药组合物及其制备方法 本发明提供了一种保护胃黏膜的中药组合物及其制法与应用。该中药组合物包含下述重量配比的原料:燕麦1‑40份、小米1‑30份、山药1‑30份、白扁豆1‑20份、猴头菇0.1‑5份、铁皮石斛0.1‑5份、茯苓0.1‑5份、银耳... 肖伟 王琳 王振东 吕耀中 马静雯 苏文净 周荣翔 柏伟荣 王振中 朱孟楠泽泻提取物改善游离脂肪酸诱导的HepG2脂肪变性细胞模型的脂质代谢及氧化应激异常 被引量:6 2024年 目的研究泽泻提取物(Alisma orientale extract,AE)及其3种主要单体成分对游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)诱导的HepG2脂肪变性细胞模型的脂质代谢及氧化应激异常的改善作用及机制。方法利用FFA(油酸-棕榈酸2∶1)建立稳定的HepG2脂肪变性细胞模型,CCK-8法测定AE、泽泻醇A、泽泻醇A-23-乙酸酯及泽泻醇A-24-乙酸酯对HepG2细胞的安全剂量;在FFA诱导同时给予AE(25.00、12.50、6.25 mg/L)、泽泻醇A(50.0、25.0、12.5μmol/L)、泽泻醇A-23-乙酸酯(25.00、12.50、6.25μmol/L)、泽泻醇A-24-乙酸酯(50.0、25.0、12.5μmol/L)处理24 h,检测细胞内脂滴的形成情况,利用生化试剂盒测定各组细胞内三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)水平,DCFH-DA检测药物对细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成的影响,采用试剂盒检测细胞内氧化应激关键指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;采用Western blotting检测过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)、PPAR共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α,PGC-1α)、下游脂肪酸氧化和胆固醇代谢相关蛋白及核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor red blood cell 2 associated factor 2/hemeoxygenase-1,Nrf2/HO1)通路蛋白表达。结果与对照组比较,HepG2脂肪变性细胞模型细胞内TC、TG、ROS及MDA水平显著升高(P<0.001),SOD活性及GSH水平降低(P<0.01、0.001);同时,细胞中PPARα、PGC-1α、肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)、酰基辅酶A氧化酶1(acyl coenzyme A oxidase 1,ACOX1)、Nrf2及HO-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。与模型组比较,AE、泽泻醇A及泽泻醇A-23-乙酸酯给药组细胞内脂滴、TG和TC水平显著下降(P<0.05、0.01、0.001),AE、泽泻醇A及泽泻醇A-24-乙酸酯� 谢燕 李贵平 李贵平 李良 吕耀中 温建辉 吕耀中 李旭 温建辉 肖伟 曹亮关键词:泽泻 游离脂肪酸 脂质代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体Α