刘云岗
- 作品数：27 被引量：32H指数：3
- 供职机构：南方医科大学公共卫生与热带医学学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生文化科学自动化与计算机技术交通运输工程更多>>
- 酶抑制剂对V79-hCYP2E1-SULT1A1细胞酶依赖性化学诱变的影响被引量：1
- 2011年
- 目的:V79-hCYP2E1-hSULT1A1是一个表达人细胞色素P450(CYP)2E1和硫酸基转移酶(Sulfotransferase,SULT)1A1的重组中国地鼠V79[Chinese hamster lung(V79)cells]细胞系,它对于需有关代谢酶活化的间接诱变剂有基因突变反应;为观察单个酶的作用,需要建立对细胞中任一酶特异抑制的模型。方法:以细胞Hprt位点的正向突变为试验终点,N-二甲基亚硝胺(N-Nitrosodimethylamine,NDMA)和2-硝基丙烷(2-Nitropropane,2-NP)为依赖CYP2E1和SULT1A1的间接诱变剂,观察CYP抑制剂反式二氯乙烯(Trans-1,2-dichloroethylene,DCE)和1-氨基苯并三唑(1-Aminobenzotriazole,ABT)、SULT1抑制剂槲皮素和五氯酚(Pentachlorophenol,PCP)对上述间接诱变剂作用的影响。结果:在一定浓度下,ABT抑制NDMA的诱变率达99%而不影响2-NP的作用,DCE对其抑制仅达55%且对2-NP的细胞毒性有明显加强作用。槲皮素和PCP抑制2-NP的诱变率达63%和98%,且都对NDMA的作用无影响。结论:ABT和PCP可完全且特异地抑制该细胞中CYP2E1和SULT1A1依赖的诱变反应,此模型对于探讨遗传毒物的代谢活化有可靠价值。
- 刘云岗胡克歧
- 关键词：CYP2E1酶抑制剂
- 甲基叔丁基醚及其代谢物叔丁醇对人外周血淋巴细胞彗星尾矩的影响被引量：3
- 2014年
- [目的]探讨血清中汽油添加剂甲基叔丁基醚（MTBE）及其代谢产物叔丁醇（TBA）对人外周血淋巴细胞彗星尾矩的影响。[方法]以华南地区8家加油站作为研究现场，共抽取加油站从业人员100名作为研究对象进行流行病学横断面调查，各采集外周静脉血样5mL，分离出血清和淋巴细胞；运用气相色谱-质谱（GC-MS）联用技术测定血清中MTBE及其代谢产物TBA含量（μg／L）；运用彗星试验分析样本人群外周血淋巴细胞DNA彗星Olive尾矩。采用单因素和多因素非条件logistic回归分析方法，探讨样本人群外周血淋巴细胞DNA彗星Olive尾矩的主要影响因素。[结果]单因素logistic回归分析显示，血清MTBE含量（μg/L）、血清TBA含量（μg／L）、工种、饮酒情况、烟龄、平均每天吸烟支数及吸烟指数等7因素对外周血淋巴细胞DNA彗星Olive尾矩的影响具有统计学意义（P〈0．05）；多因素logistic回归分析结果显示，血清MTBE和工种2因素最终引入回归方程，其OR值（95％CI）分别为4．155（2．279-7．577）和6．949（1．305—36．990），二者尸值〈0．05。[结论]MTBE暴露对人外周血淋巴细胞DNA彗星尾矩影响明显，可能具有遗传毒性。
- 胡大林彭晓春彭晓武唐焕文刘云岗卫秦芝张文娟袁建辉杨建平沙焱方道奎庄志雄
- 关键词：甲基叔丁基醚叔丁醇遗传毒性DNA损伤
- 1-甲基芘诱发V79-hCYP2E1-hSULT1A1细胞遗传毒作用
- 目的 进一步揭示1-甲醇基芘(1-MP)的代谢活化机制和遗传毒作用特征.方法 采用稳定表达人CYP2E1和人硫酸基转移酶(SULT) 1A1的V79细胞系(V79-hCYP2E1-hSULT1A1),探讨1-MP和1-H...
- 姜浩赖演媚刘云岗
- 关键词：毒作用细胞毒代谢活化细胞遗传
- 三氯乙烯致L-02细胞毒性中SET蛋白介导的组蛋白泛素化及类泛素化修饰鉴定被引量：2
- 2022年
- 目的探讨SET蛋白在三氯乙烯(TCE)致肝细胞毒性中表观遗传效应的作用。方法以TCE8.0 mmol·L^(-1)分别处理L-02细胞和SET稳定低表达的L-02细胞(SET-siRNA细胞)24 h,酸法提取组蛋白后通过乙酸尿素-SDS-PAGE胶双向分离,经胶内酶解后,用液相色谱-电喷雾串联质谱定性和定量分析组蛋白泛素化及类泛素化水平。结果TCE处理的L-02细胞共鉴定出31个组蛋白赖氨酸泛素化修饰位点,32个赖氨酸类泛素化位点,其中15个泛素化位点和17个类泛素化位点与TCE致肝细胞毒性相关。经TCE处理后,L-02细胞有7个位点泛素化水平降低,8个位点泛素化水平升高;14个位点类泛素化水平降低,3个位点类泛素化水平升高。经TCE处理的SET-siRNA细胞中,SET介导了组蛋白H1和组蛋白H2B的10个位点泛素化修饰改变,同时还介导了组蛋白H2B中9个类泛素化修饰位点改变。结论TCE致L-02细胞毒性中,SET介导改变了组蛋白泛素化及类泛素化水平。
- 杨思霞李深盼任晓虎陈效刘云岗刘建军
- 关键词：三氯乙烯L-02细胞泛素化
- 石房蛤毒素暴露对F1代小鼠肝损伤及脂质代谢的影响
- 2024年
- 目的探讨石房蛤毒素(saxitoxin,STX)暴露对F1代小鼠肝损伤及脂质代谢的影响,为长期STX暴露引起肝毒性机制研究提供依据。方法60只雌性和30只雄性SPF级C57BL/6J小鼠,雌鼠和雄鼠按照2∶1的比例进行合笼,将孕鼠随机分配至对照组以及0.02μg/kg、0.20μg/kg、2.00μg/kg组,经自由饮水方式暴露,每4天更换一次染毒液。待F1代小鼠离乳后将其数量调整为每组8只(雌雄各半),继续经自由饮水染毒。F1代小鼠从孕哺期及发育期持续STX暴露180天后处死,取肝组织进行HE染色及脂质组学分析。结果长期STX暴露F1代小鼠肝组织HE染色结果显示,3个剂量染毒组皆出现肝细胞空泡变性,实质内淋巴细胞浸润和出血等组织病理学异常,与对照组相比,2.00μg/kg组肝炎性细胞浸润增多(P=0.009)。脂质组学结果显示,与对照组相比,0.02μg/kg、0.20μg/kg、2.00μg/kg组甘油二酯(diglyceride,DG)、磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)类脂质水平均呈下调趋势,差异具有统计学意义(P=0.012,P=0.046,P=0.015)。结论长期STX暴露可引起F1代小鼠肝组织DG、PC类脂质水平的下调,从而诱导肝损伤,其作用机制可能与增加氧化应激反应或炎性细胞浸润增加有关。
- 陈妹黄海燕任晓虎陈效刘云岗刘建军
- 关键词：肝损伤
- 羟基多氯联苯对大鼠磺基转移酶1A1和2A3抑制作用的差异被引量：1
- 2015年
- 目的多氯联苯(polychlorinated biphenyls,PCBs)是一类具有重要毒理学作用的持久性有机污染物,经肝脏代谢可形成羟基多氯联苯(hydroxylated polychlorinated biphenyls,OH-PCBs);本研究旨在探讨OH-PCBs对大鼠磺基转移酶(SULT)1A1和SULT2A3活性的影响。方法大鼠SULT1A1和SULT2A3分别从重组表达的大肠杆菌制备,以亲和层析法纯化;在SULT1A1和SULT2A3催化其底物2-萘酚和脱氢表雄酮形成硫酸基结合物(以3’,5’-二磷酸腺苷的形成测定酶活性)的基础上,观察7个OH-PCBs对上述反应的影响。结果受试物均能明显抑制大鼠SULT1A1活性,尤以3,5-二氯-4-羟基结构的OH-PCBs作用(以半数抑制浓度衡量)作用强度为高。相反,各受试OH-PCBs对大鼠SULT2A3缺乏强烈作用,仅3个化合物在溶解度范围达到对其完全抑制。结论 OH-PCBs可能选择性抑制大鼠SULT中的SULT1A1亚型,而3,5-二氯-4-羟基结构与特别强的抑制作用有关。本研究结果提示在PCBs染毒大鼠的试验中SULT1A1的作用可能受到抑制。
- 刘碧旋刘云岗
- 关键词：重组大肠杆菌多氯联苯半数抑制浓度
- 2,4,4′-三氯联苯诱发微核和基因突变作用及其代谢酶依赖性被引量：1
- 2018年
- 目的本课题组近年报道了非二噁英样多氯联苯化合物对哺乳动物细胞的致突变作用,且作用依赖于人细胞色素P450(CYP)2E1酶的代谢活化;本研究进一步探讨非二噁英样化合物2,4,4′-三氯联苯(PCB28)的致突变作用。方法采用CCK8法、微核实验和Hprt致突变实验检测PCB28对中国仓鼠V79和重组表达人和硫酸基转移酶(SULT)1A1的V79衍生细胞(V79-hCYP2E1-hSULT1A1)的细胞毒性和遗传毒性,并利用酶抑制剂观察重组表达的酶对于受试物毒效应的影响。结果PCB28(5~40μmol/L)经12h染毒、12h恢复,对V79-Mz和V79-hCYP2E1-hSULT1A1细胞均无细胞毒作用,1-氨基苯并三唑(60μmol/L,CYP抑制剂)和五氯苯酚(10μmol/L,SULT1抑制剂)的与受试物同时暴露于V79-hCYP2E1-hSULT1A1细胞对细胞活力影响甚微。PCB28在5~20μmol/L对V79-Mz细胞没有诱发微核的作用,但对V79-hCYP2E1-hSUT1A1细胞则明显增加其微核细胞率(P<0.05),且具有浓度依赖效应;此作用可被1-氨基苯并三唑明显降低,而被五氯苯酚明显增强。PCB28(10~40μmol/L)对V79-Mz细胞Hprt基因突变频率无影响,对V79-hCYP2E1-hSUT1A1细胞则诱发基因突变频率增加(P<0.05),其作用呈浓度相关性。结论PCB28可能经CYP2E1酶活化为致突变性代谢物,后者可由人SULT1A1酶代谢减毒;同其他非二噁英样多氯联苯类似,PCB28可能是一个由人CYP2E1酶活化的前致突变物。
- 金桂芳蔡露张驰腾姜浩刘云岗
- 关键词：细胞色素P4502E1微核实验
- 四种固定液对小鼠视网膜固定效果的比较被引量：5
- 2016年
- 眼球内各种组织软硬度相差较大，各层次之间连接性较差，视网膜在受到震动或外力作刖下尤其易发生脱落断裂或细胞层次紊乱。
- 高洪彬林英宋向荣陆丰荣蔡婷峰严茂盛刘云岗
- 关键词：固定液视网膜HE染色
- CET6和生物化学成绩对毒理学全英语试题成绩的影响
- 2012年
- 目的探讨医学生的英语和生物化学成绩是否以及如何影响其毒理学基础（毒理）全英文笔试成绩。方法对医学八年制187名学生毒理全英考试成绩与生物化学和大学英语六级考试（CET6）成绩进行相关性分析。结果毒理成绩与学生的CET6和生物化学成绩均有一定程度正相关（相关系数分别为0．359和0．413，P值均小于0．01）；通过CET6者毒理成绩比未通过者高（P〈0．01，t检验）。结论合格的CET6成绩和相关课程的良好基础是学生适应全英医学课程考试的重要条件。
- 刘云岗赖演媚卫秦芝
- 关键词：毒理学双语教学
- 2,4,4′三氯联苯和2,2′,5,5′-四氯联苯诱发重组中国地鼠V79-hCYP2E1-hSULT1A1细胞系Hprt基因的分子突变谱研究
- 2021年
- 目的了解多氯联苯化合物诱发哺乳动物细胞次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(Hprt)基因的分子突变谱。方法采用自行构建的重组中国仓鼠肺细胞株(V79-hCYP2E1-hSULT1A1),用空2,4,4′-三氯联苯(PCB 28)(10、20、40μmol/L)、2,2′,5,5′-四氯联苯(PCB 52)(80μmol/L)和阳性对照N-二乙基亚硝胺(NDEA,200μmol/L)染毒,实验结束后收集突变克隆进行细胞扩增,提取细胞总RNA,逆转录得cDNA,采用PCR扩增Hprt基因片段,并进行基因测序,统计分析各化学物诱发突变发生率及分子突变谱。结果对照组细胞Hprt基因的自发突变中单个碱基置换占88.2%,PCB 28诱发的突变除单碱基置换外,呈现多类型突变特征,包括两个以上碱基置换、外显子缺失、移码突变及小缺失;随着PCB 28浓度增加,单碱基置换所占比例呈下降趋势,即由68.8%下降到33.3%;并且高浓度时以小缺失为主要突变类型(占66.7%)。PCB 52和NDEA诱发突变类型则类似自发突变组。自发突变的单碱基置换主要为A:T→G:C改变,而PCB 28(20μmol/L)诱发的碱基置换主要为G:C→A:T。PCB 28组(20μmol/L)突变克隆细胞平均碱基置换次数高于自发突变组。结论 PCB 28诱发突变呈现多类型突变特征,与自发突变的分子突变谱有差异,可能与该化合物特异的致突变机理有关。
- 金桂芳胡克岐潘德顺杨智承刘云岗
- 关键词：CYP2E1HPRT
