- 2型糖尿病新药及候选药物临床试验研究进展被引量：2
- 2024年
- 目前进入临床研究阶段的2型糖尿病(T2DM)治疗药物主要有钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂如荣格列净等,SGLT1/2抑制剂如LIK066等,二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂如DBPR108等,胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂如艾本那肽等,G蛋白偶联受体40(GRP40)激动剂如SCO-267等和葡萄糖激酶(GK)激动剂如PB201等。本文简要概述T2DM治疗领域靶向上述靶点相关药物的临床研究进展,以期为T2DM患者的治疗提供参考。
- 周鑫王智王智刘子涵李颖李颖
- 关键词：2型糖尿病药物靶点
- 哌柏西利治疗乳腺癌的临床研究进展被引量：3
- 2023年
- 哌柏西利是一种同类首创的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,是抗肿瘤药物发展史上一个重要的里程碑。哌柏西利联合芳香化酶抑制剂或氟维司群作为一线、二线或后线治疗,对激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌有良好的疗效和安全性,应用前景较好。本文总结了哌柏西利相关的临床研究和安全性研究等问题。
- 王智王智何雪茹付裕豪荀雪姣李颖李颖
- 关键词：乳腺癌
- 左氧氟沙星和莫西沙星对阿美替尼在大鼠体内的药动学影响
- 2025年
- 目的考察左氧氟沙星和莫西沙星对阿美替尼在大鼠体内药动学的影响。方法将18只大鼠随机分为3组,组1先灌胃0.5%羧甲基纤维素钠,组2先灌胃左氧氟沙星(70 mg·kg^(-1)),组3先灌胃莫西沙星(40 mg·kg^(-1)),30 min后各组分别再灌胃阿美替尼(15 mg·kg^(-1)),采用液相色谱-串联质谱法测定阿美替尼的血药浓度,比较各组间的药动学参数。结果组1、组2和组3中阿美替尼的AUC_(0-t)分别为(194.47±53.42)、(659.06±237.85)和(903.42±209.47)μg·L^(-1)·h;最大血药浓度(C_(max))分别为(29.22±6.93)、(51.12±15.93)和(81.97±31.96)μg·L^(-1);清除率(clearance,CL)z/F分别为(82.28±23.14)、(25.50±9.53)和(17.21±4.05)L·h^(-1)·kg^(-1);表观分布容积(apparent volume of distribution,V)z/F分别为(358.37±141.80)、(134.53±63.74)和(160.01±87.25)L·kg^(-1)。与对照组相比,联合左氧氟沙星给药后阿美替尼的AUC增加了2.4倍,C_(max)增加了75%,而CL_(z/F)和V_(z/F)分别降低了69%和62%;联合莫西沙星给药后阿美替尼的AUC、C_(max)、Tmax、t1/2z分别增加了3.7、2.9、2.4、1.1倍,而CL_(z/F)和V_(z/F)分别降低了79%和55%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论联合应用左氧氟沙星或莫西沙星可显著影响大鼠体内阿美替尼药动学特征。
- 王智王智何雪茹周鑫李颖李颖
- 关键词：左氧氟沙星莫西沙星药动学药物相互作用
- 潜在抗肝纤维化药物与靶点相关信号通路研究进展被引量：7
- 2023年
- 肝纤维化是慢性肝病进展为肝硬化甚至肝癌的关键一步。近年来,大量研究表明了干预肝纤维化进程的必要性,各种抗肝纤维化药物及活性成分相继被发现。非编码RNA在调解肝纤维化进程中也发挥重要作用,寻找能够调节信号通路介导的上游非编码RNA可以为抗肝纤维化治疗提供新的见解。本文分别介绍了TGF-β、Wnt/β-catenin、PI3K/Akt/mTOR、NF-κB、Hippo和MAPK信号通路介导的肝纤维化进程,并列举了各信号通路中最新的抗肝纤维化药物或活性成分以及相关非编码RNA介导的抗肝纤维化靶点与药物的研究进展,以期为抗肝纤维化提供新的研究思路和治疗方法。
- 周鑫王智王智付裕豪荀雪姣李颖李颖
- 关键词：肝纤维化信号传导药用制剂RNA
- 舒肝解郁胶囊对伏立康唑、利伐沙班和阿哌沙班在大鼠体内药代动力学的影响
- 2025年
- 目的探究舒肝解郁胶囊多次给药对伏立康唑、利伐沙班、阿哌沙班在大鼠体内药代动力学的影响。方法将雄性SD大鼠分为伏立康唑组(30mg/kg)、利伐沙班组(2mg/kg)、阿哌沙班组(0.5mg/kg)、舒肝解郁胶囊+伏立康唑组(145mg/kg+30mg/kg)、舒肝解郁胶囊+利伐沙班组(145 mg/kg+2 mg/kg)和舒肝解郁胶囊+阿哌沙班组(145 mg/kg+0.5 mg/kg),每组6只。各组大鼠连续灌胃溶剂(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)或舒肝解郁胶囊8d后,再于第8天时分别灌胃伏立康唑、利伐沙班、阿哌沙班药液。于不同时间点(伏立康唑、利伐沙班单用及相应联用组的采血时间为给药前和给药后0.17、0.34、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12 h,阿哌沙班单用及相应联用组的采血时间为给药前和给药后0.08、0.17、0.25、0.34、0.5、0.75、1、3、5、7、10、12 h)采集血样,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测大鼠血浆中伏立康唑、利伐沙班、阿哌沙班的质量浓度,通过非房室模型计算上述药物的主要药代动力学参数并进行组间比较。结果与单用组相比,多次给予舒肝解郁胶囊后,伏立康唑的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、c_(max)均显著降低,CLz/F显著增加,t_(max)显著延长(P<0.05);利伐沙班、阿哌沙班的t_(max)均显著延长(P<0.05);而其余药代动力学参数组间比较的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论联用舒肝解郁胶囊可使口服伏立康唑的药物暴露减少、清除增加、达峰延迟;该药虽不影响利伐沙班和阿哌沙班的暴露水平,但会导致两药达峰延迟。
- 李颖单春辉宋怡瑧马银玲马银玲王智郭彩会
- 关键词：舒肝解郁胶囊伏立康唑利伐沙班阿哌沙班药物相互作用药代动力学
- 艾托格列净对索拉非尼和多纳非尼在大鼠体内药动学的影响及机制研究
- 2025年
- 目的研究艾托格列净对索拉非尼和多纳非尼在大鼠体内药动学的影响,并探究相关机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分成4组,每组6只。A、B组大鼠连续7 d分别灌胃0.5%羧甲基纤维素钠和艾托格列净(1.5 mg/kg),第7天给药后均灌胃索拉非尼(100 mg/kg);C、D组大鼠前7 d灌胃处理分别与A、B组一致,在第7天给药后均灌胃多纳非尼(40 mg/kg)。各组大鼠于索拉非尼或多纳非尼给药前和给药后不同时间点采集血样,采用超高效液相色谱-串联质谱法分别测定A、B组大鼠血浆中索拉非尼质量浓度和C、D组大鼠血浆中多纳非尼质量浓度,利用DAS 2.1.1软件计算药动学参数。另取6只大鼠随机分为空白对照组和艾托格列净给药组,每组3只。空白对照组大鼠灌胃0.5%羧甲基纤维素钠,艾托格列净给药组大鼠灌胃艾托格列净(1.5 mg/kg),每天1次,连续7 d。末次给药后,检测大鼠肝脏和小肠组织中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A7(UGT1A7)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和P-糖蛋白(P-gp)m RNA表达水平。结果与A组比较,B组大鼠血浆中索拉非尼的药-时曲线下面积(AUC_(0-t))、AUC_(0-∞)、峰浓度(c_(max))、达峰时间(t_(max))、平均滞留时间(MRT_(0-t))、MRT_(0-∞)均显著降低(P<0.05),清除率(CL)和表观分布容积(V)均显著升高(P<0.05);与C组比较,D组大鼠血浆中多纳非尼的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、c_(max)、t_(max)、MRT_(0-t)均显著降低(P<0.05),V和CL均显著升高(P<0.05)。连续7 d灌胃艾托格列净对大鼠肝脏和小肠组织中UGT1A7、P-gp、BCRP m RNA的表达无显著影响。结论艾托格列净可影响索拉非尼和多纳非尼在大鼠体内的药动学过程,减少两者的体内暴露量,但其作用机制可能并非是通过调控相关代谢酶和转运体;临床联合用药时应警惕药物治疗效果不佳可能导致的疾病进展。
- 邓艳茹王智曹格溪闫彬李颖李颖
- 关键词：索拉非尼药动学超高效液相色谱-串联质谱法
- 充血性心力衰竭患者血浆瘦素水平的变化及其临床意义被引量：1
- 2003年
- 目的 探讨充血性心力衰竭 (CHF)患者血浆瘦素 (Leptin)水平的变化及其临床意义。 方法 应用ELISA法测定 4 5例男性CHF患者 (CHF组 )和 30例男性健康查体者 (对照组 )血浆Leptin水平 ,同时分别测量体重指数 (BMI)、腰围 /臀围比 (WHR)及血压等 ,采用改良Simpson法测定CHF组患者左室射血分数 (LVEF)。比较CHF组与对照组及CHF组不同病因亚组血浆Leptin水平变化 ,并将NYHA心功能分级与Leptin水平进行相关分析。 结果 CHF组患者血浆Leptin水平明显高于对照组 (P <0 0 0 1 ) ,且随NYHA心功能分级的增高 ,血浆Leptin水平呈升高趋势 ,两者显著相关 (rs=0 875 ,P <0 0 0 1 ) ;CHF组不同病因亚组血浆Leptin水平无显著性差异 (P >0 0 5 )。 结论 CHF患者血浆Leptin水平升高 ,并与心衰的严重程度相关 ;
- 张金国杨娜王学忠宋光耀王智王进华王小平
- 关键词：充血性心力衰竭血浆瘦素ELISA法
- ICU常用静脉药物配伍稳定性的文献分析被引量：5
- 2023年
- 目的分析重症监护室(ICU)常用静脉药物的配伍稳定性,为临床用药安全提供参考。方法于2022年4月1-30日调研并确认河北省人民医院ICU常用静脉药物,然后以此为检索词,在PubMed、中国知网、万方数据等数据库中查询相关配伍稳定性研究文献。借助Micromedex数据库进行手动筛选,随后对纳入文献的配伍稳定性结果进行描述性分析。结果收集到该院ICU常用静脉药物32种,混合输注组合39种。共纳入40项研究,仅有2项研究符合所有的质量要求;18项研究对其方法进行了验证,保证了可重复性;33项研究评估了物理稳定性,包括沉淀形成、pH变化;32项研究评估了化学稳定性,主要为含量/浓度变化。共得到666种可能的两两配伍组合,其中254种组合有配伍稳定性结果,包括176种稳定、68种不稳定、10种相互矛盾;412种组合没有配伍稳定性结果。在该院ICU的两两药物组合中,42种组合稳定、14种组合不稳定、2种组合相互矛盾。结论pH、溶媒、辅料、配制浓度等是影响配伍稳定性的因素;该院ICU常用静脉药物存在配伍不稳定的药物组合,且稳定性研究方法有所局限,配伍稳定性数据尚无法满足临床的实际需求。
- 何雪茹范理菊李宵王智王智董占军
- 关键词：重症监护室静脉药物配伍稳定性
- 恩格列净治疗2型糖尿病和心肾获益的研究进展
- 2025年
- 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种胰岛素抵抗疾病,改善胰岛素抵抗及控制血糖是临床治疗T2DM的主要手段。恩格列净是一种高选择性的钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodium-dependent glucose transporters,SGLT)2受体抑制剂,不依赖于胰岛素,在有效控制血糖水平的同时,还可降低患者血压和体质量,保护心肾功能,降低心衰(heart failure,HF)患者再住院率和死亡风险,且不会增加低血糖的风险,可单独给药,也可以联合其他降糖药物控制血糖。本文就恩格列净的作用机制、临床获益、与其他药物联合应用等方面进行综述,旨在为恩格列净的临床应用提供参考。
- 刘子涵杜文雨郭彩会王智李颖董占军
- 关键词：2型糖尿病心力衰竭慢性肾脏病
