刘君慧
- 作品数：6 被引量：10H指数：2
- 供职机构：华中科技大学同济医学院附属同济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划“十一五”国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 重组hfgl2-miRNA腺病毒在裸鼠人肝癌模型中的安全性初探被引量：1
- 2018年
- 目的:探讨针对人hfgl2-miRNA的腺病毒颗粒(Ad-hfgl2-miRNA)在裸鼠人肝癌模型中的体内分布及安全性。方法:利用人肝癌细胞系HCCLM6建立裸鼠人肝癌细胞皮下移植瘤模型,每只裸鼠瘤内注射1×10~9 IU的Ad-hfgl2-miRNA,于给药后第1、3、7、9、11、15、19、24天采用qRT-PCR检测Ad-hfgl2-miRNA在裸鼠心、肝、脾、肺、肾、瘤、小肠中的表达,通过检测体内生化指标及组织病理改变,初步评估药物的安全性。结果:Ad-hfgl2-miRNA在裸鼠心、肝、脾、肺、肾、瘤、小肠中均有表达,以心、肝、肾、瘤、小肠表达较强,维持至停药后第24天。各生化指标检测值无明显异常或仅有轻度异常。组织病理学未见明显病理改变。结论:Ad-hfgl2-miRNA在荷瘤裸鼠体内及瘤内能够安全表达,未见有器官损害表现,为今后开展Ad-hfgl2-miRNA的基因治疗奠定了基础。
- 王鸣刘君慧习东宁琴
- 关键词：腺病毒肝癌微小RNA
- 小鼠Fas及TNFR1的miRNA表达质粒的构建及体内外干预的初步研究
- 2018年
- 目的:探讨针对小鼠Fas及TNFR1的miRNA表达质粒在体外对相应基因表达的干预效应及体内分别对重型肝炎小鼠的治疗作用。方法:分别构建产生小鼠Fas-miRNA、TNFR1-miRNA的表达载体P-m Fas-miRNA、P-m TNFR1-miRNA,将其与相应表达质粒(pc DNA3.1-m Fas或pc DNA3.1-m TNFR1)分别共转染到中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)中。通过实时荧光定量PCR及Western Blot观察Fas或TNFR1在转录水平及蛋白水平表达量的改变。建立重型肝炎小鼠模型,通过尾静脉高压注射P-m FasmiRNA或P-m TNFR1-miRNA,分别观察P-m Fas-miRNA或P-m TNFR1-miRNA对重型肝炎小鼠的治疗作用。结果:成功构建了针对小鼠Fas及TNFR1的miRNA。在CHO细胞中,干预组Fas及TNFR1在RNA水平及蛋白水平的表达均较对照组显著降低。Pm Fas-miRNA、P-m TNFR1-miRNA分别提高重型肝炎小鼠生存率至11.1%和20%。结论:Fas及TNFR1可作为重型肝炎基因治疗的靶点,利用miRNA沉默Fas及TNFR1基因将有利于重型肝炎的治疗,为后续的进一步研究奠定了基础。
- 王鸣叶华丽刘君慧陈佳佳习东宁琴
- 关键词：重型肝炎RNA干扰FASTNFR1
- 重组人fgl2微小RNA腺病毒表达载体的构建及其体外干预效应和体内分布的初探
- 【目的】
前期研究表明，人纤维介素（human fibrinogen like protein2prothrombinase,fgl2）是肿瘤生长和转移等的关键因素，本研究针对这一基因，构建重组hfgl2的微小R...
- 刘君慧
- 关键词：基因治疗RNA干扰
- 文献传递
- 649例大肠癌临床病理特征分析被引量：7
- 2006年
- 目的分析大肠癌的临床和病理学特征。方法收集649例大肠癌患者的临床病理资料并进行回顾性分析。结果大肠癌发病率有随年龄增长而递增趋势。血便是大肠癌最常见的临床表现,以直肠检出率最高,病理类型以溃疡型和高分化腺癌最多,绝大多数患者发现时就已经是中晚期。结论大肠癌是临床常见的恶性肿瘤,必须加强对大肠癌早期临床症状的宣传和对高危人群的普查,从而提高生存率。
- 陶雅军段世政张明刘君慧吴怡潇于慧傅莹
- 关键词：大肠癌临床症状病理特征
- 小鼠纤维介素蛋白2微小RNA表达质粒的构建及其对体内外相应基因的干预效应
- 2012年
- 目的:探讨小鼠纤维介素蛋白2(fgl2)的miRNA(微小RNA)表达质粒在体外对相应基因表达的干预效应及在体内对重型肝炎小鼠的治疗作用。方法:分别构建产生小鼠fgl2-miRNA的表达载体(P-mfgl2-miRNA),将其转染到中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中。实验分组:将P-mfgl2-miRNA与小鼠fgl2的表达质粒(pcDNA3.1-mfgl2)共转染到CHO细胞作为干预组,无关序列miRNA表达质粒(irrelevant P-miRNA)与pcDNA3.1-mfgl2共转染为非相关对照组,仅转染pcDNA3.1-mfgl2为阳性对照组,未转染任何质粒为空白对照组。通过实时荧光定量PCR及Western blot观察fgl2在基因转录水平及蛋白水平表达量的改变。建立重型肝炎小鼠模型,通过尾静脉高压注射P-mfgl2-miRNA者为治疗组,注射irrelevant P-miRNA者为非相关组,注射相同剂量生理盐水者为阴性对照组,观察P-mfgl2-miRNA对重型肝炎小鼠的治疗作用。结果:成功构建了针对小鼠fgl2的miRNA。在CHO细胞中,干预组fgl2在RNA水平及蛋白水平的表达均较非相关对照组显著降低。P-mfgl2-miRNA可提高重型肝炎小鼠生存率至8.3%。结论:Fgl2可作为重型肝炎基因治疗的靶点,利用miRNA沉默fgl2基因将有利于重型肝炎的治疗,为后续的进一步研究奠定了基础。
- 王鸣习东叶华丽刘君慧马文文罗小平宁琴
- 关键词：重型肝炎RNA干扰微小RNA
- 腺病毒载体在小鼠肝脏的分布及其表达规律研究被引量：2
- 2012年
- 目的研究腺病毒载体介导的β-半乳糖苷酶(LacZ)报告基因在小鼠肝脏的分布及表达情况,评价腺病毒载体作为基因治疗转导系统的有效性及安全性,为进一步的目的基因导入及表达奠定基础。方法将Balb/cJ小鼠随机分为正常组及暴发性肝炎组,给小鼠经尾静脉注射2×108PFU腺病毒,收集24h、48h、72h、96h、120h和第7天小鼠血清,检测谷丙转氨酶和总胆红素,同时取肝脏、肺脏、心脏、肾脏标本进行X-gal染色,以观察腺病毒载体在各脏器的表达情况。取MHV-3诱导的暴发性肝炎组小鼠24h、48h、72h、96h肝脏,检测腺病毒载体在肝脏的表达情况。结果腺病毒载体主要在小鼠肝脏表达,并于72小时表达最高,在正常小鼠及暴发性肝炎小鼠肝脏中表达效率分别约55.7%和25.7%,之后逐渐消减;正常组小鼠注射腺病毒载体后,肝功能无明显变化。结论腺病毒载体介导的报告基因可在肝脏高效表达且未见明显的肝损害,可作为基因治疗中安全有效的基因传递系统用于治疗肝脏疾病。
- 王鸣郭建文习东刘君慧叶华丽罗小平宁琴
- 关键词：暴发性肝炎腺病毒载体基因治疗
