化疗药物普遍缺乏特异性,开发一种可主动靶向递送化疗药物、对生物体无免疫原性的载体越来越受到人们的关注。本研究通过滚环扩增技术(rolling circle amplification,RCA)将合成的具有串联重复序列的DNA长单链与几条包含适配体AS1411的短链DNA杂交来构筑含有多价适配体的核酸载体(multivalent aptamer,Multi-Apt),利用其双螺旋结构大量负载抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin,Dox),用于靶向治疗小鼠黑色素瘤细胞(B16细胞)。通过琼脂糖凝胶电泳优化了RCA产物与短链的结合比例,利用酶标仪探究了Dox的负载及释放,并采用荧光显微镜、流式细胞术、酶标仪、CCK-8法和划痕实验考察了Multi-Apt-Dox对B16细胞的靶向性和生长抑制情况。实验结果显示,RCA产物与3条短链的最佳物质的量比为1∶50。荧光显微镜照片、流式细胞术和酶标仪实验结果表明,每个Multi-Apt可负载约200个Dox分子,而且其对B16细胞的亲和性是单价适配体的46倍。细胞实验表明,Multi-Apt在细胞内降解并释放药物后诱导产生选择性细胞毒性,从而极大降低Dox对正常细胞的毒性,为肿瘤治疗的靶向给药提供一种新的策略。
本文合成了新型疏水缔合两亲共聚物,并对其在溶液中的聚集行为和流变特性进行探究。结果表明:随着两亲单体含量的增加,共聚物表现出更低的临界缔合浓度(CAC),可形成更大聚集数的聚集体,在25℃,剪切速率170 s^(-1)下,0.5%共聚物HPAE10-1溶液黏度达205 m Pa·s;触变实验表明疏水缔合作用形成了可逆的网状结构,这种网状结构使共聚物溶液具备了优异的黏弹性能,高频时表现出较高的储能模量和损耗模量;探索了HPAE10-1/有机锆组成的压裂液体系在天然气水合物压裂中的应用性能,发现其对不同粒径的支撑剂都具有良好的悬浮效果、有较低的滤失量,加入破胶剂后在125 min内可使压裂液黏度降低到5 m Pa·s。
