王彤
- 作品数：4 被引量：25H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划“十一五”国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 12例多种羧化酶缺乏症的基因突变分析被引量：10
- 2009年
- 目的旨在从基因水平证实多种羧化酶缺乏症（multiplecarboxylasedeficiency，MCD）的诊断，探讨我国MCD患儿的基因突变情况。方法12例MCD患儿接受基因诊断。采用PCR及直接测序法分别对4例生物素酶（biotinidase，BT）缺乏症和8例全羧化酶合成酶（holocarboxylasesynthetas，HLCS）缺乏症进行BT基因和HLCS基因突变分析，对基因新突变通过限制性片段长度多态性分析及患儿父母和50名正常对照者基因检测以证实。结果12例患儿基因突变检出率100％。4例BT缺乏症中发现BT基因突变6种：C．98104del7ins3，C．1369G〉A（V457M），C．1157G〉A（W386X），C．1284C〉A（Y428X），C．1384delA，c-493—1494insT，后4种为新突变。8例HLCS缺乏症中发现HLCS基因突变4种：c．126G〉T（E42D）,c．1994G〉C（R665P），c．1088T〉A（V363D），c．1522C〉T（RS08W），后两种为热点突变[75％（12／16）]，c．1994G〉C为新突变。结论本研究从基因水平上证实了12例MCD的诊断。共发现了6种BT基因突变，4种HLCS基因突变，其中5种为新突变；得出2种HLCS基因的热点突变。
- 王彤叶军韩连书邱文娟张惠文张雅芬高晓岚王瑜顾学范
- 关键词：串联质谱突变
- 多种羧化酶缺乏症的诊断及基因突变研究进展被引量：3
- 2008年
- 多种羧化酶缺乏症是由于生物素酶或全羧化酶合成酶缺乏所致的有机酸代谢紊乱疾病，临床主要表现为神经系统及皮肤损害。串联质谱分析血3-羟基异戊酰肉碱（C5-OH）增高，气相色谱质谱显示尿3-甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异戊酸、甲基枸橼酸等排出增多，生物素酶活性测定可鉴别病因。通过新生儿筛查、早期诊治，可降低病死率及后遗症的发生率。目前已报道的生物素酶基因突变113种，常见G98：d7i3、R538C、Q456H等。全羧化酶合成酶基因突变30种，常见R508W、V550M等，L237P和780delG为日本患者的热点突变。基因型与酶活性有关，但与临床表型无明确的相关性。生物素10—40mg／a治疗后数日至2周临床症状明显改善，预后良好。
- 王彤叶军
- 关键词：突变串联质谱法气相色谱-质谱法
- 羧化全酶合成酶缺陷病的临床诊治及基因突变分析被引量：7
- 2009年
- 目的报道羧化全酶合成酶（holocarboxylase synthetas,HCS）缺陷病的诊治及随访情况,了解该疾病的基因突变谱。方法采用质谱分析及生物素酶活性测定进行HCS缺陷病的诊断。②采用聚合酶链反应-直接测序法进行HCS基因突变分析。③11例HCS缺陷病患儿中10例接受了生物素的治疗（10～40mg/d）,对其疗效进行随访观察。结果11例患儿均有不同程度精神萎靡、嗜睡及代谢性酸中毒,10例患儿有皮肤损害。质谱分析血3-羟基异戊酰肉碱,尿3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基枸橼酸等增高。生物素酶活性与正常对照者生物素酶活性的比值〉gt;30%。②发现4种突变：c.1522C〉gt;T（R508W）,c.1088T〉gt;A（V363D）,c.126G〉gt;T（E42D）,c.1994G〉gt;C（R665P）（新变异）。实变频率分别为50%,29%,7%,14%。③10例接受生物素治疗的患儿,1～2周后临床症状消失,2～6月后异常代谢产物多下降至正常。结论HCS缺陷病以神经系统及皮肤损害、代谢性酸中毒为特征。质谱分析、生物素酶活性测定、基因突变分析有助于明确诊断,口服生物素疗效显著。突变R508W和V363D可能是中国患儿的常见突变。
- 王彤叶军韩连书邱文娟张惠文张雅芬高晓岚王瑜顾学范
- 关键词：串联质谱气相色谱质谱基因
- 进行性假性类风湿性发育不良症的临床诊断及WISP3基因突变分析被引量：8
- 2010年
- 目的从临床及影像学角度识别进行性假性类风湿性发育不良症（PPD）；了解PPD的基因突变类型。方法3例表现为关节疼痛、肿胀及运动障碍的患儿（9～16岁）纳入本研究。根据临床表现、骨骼影像学及实验室检查进行PPD的诊断；采用PCR及直接测序法对PPD家系进行WISP3基因突变分析。结果3例患儿符合PPD的临床诊断：表现为非炎性的多关节（包括指趾关节）膨大，影像学表现为扁平椎、椎体前缘呈鸟嘴或子弹头样改变、股骨头及外周大小关节骨骺（干骺端）扩大等，血沉、C反应蛋白、类风湿因子等实验室指标正常；3例患儿中发现了3种未见报道的WISP3基因突变，突变类型分别为巳624—625insA／c．729_735delGAGAAAA、c_624—625insA／c．866—867insA及c．866_867insA／c．866_867insA，均为插入或缺失突变，突变位于外显子4及外显子5，各占50％（3／6）。结论PPD临床特点是进行性、非炎性的多关节（包括指趾关节）膨大及运动障碍，类风湿因子等实验室指标正常；全身骨骼（包括脊柱）的影像学检查对诊断十分重要，主要特征为扁平椎、关节骨骺（干骺端）扩大及关节腔狭窄。发现了3种WISP3基因新变异。
- 叶军张惠文王彤曹兰芳邱文娟韩连书张雅芬顾学范
- 关键词：骨软骨发育不良突变
