郑克鸿 作品数:6 被引量:24 H指数:3 供职机构: 南方医科大学珠江医院 更多>> 发文基金: 广东省科技计划工业攻关项目 广州市海珠区科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
RunX3抑制肿瘤作用的分子机制相关进展 被引量:2 2013年 RunX3在肿瘤发病机制中的作用是近年来肿瘤研究的热门领域,在多种类型的肿瘤组织中都发现了RunX3的功能性失活。RunX3能够与TGF-β信号传导通路的下游因子相互协同作用,增强后者抑制细胞生长的能力。RunX3还能与Wnt通路的TCF4-β-catenin复合体相结合,抑制该通路的致癌作用。通过上述两种信号传导通路,RunX3还能参与上皮-间质转化的调控过程,甚至对claudin-1蛋白的表达具有直接调控作用。虽然有研究发现RunX3对一部分肿瘤具有致癌作用,但Runx3这种功能性转变的具体机制仍未明确。现结合近年来国内外的文献,主要针对RunX3在抑制肿瘤作用的相关分子机制研究中的重大发现进行简要综述。 郑克鸿 陈飞 黄宗海关键词:RUNX3基因 转化生长因子Β WNT蛋白质类 过表达RGL1通过激活CDC42/RAC1复合体上调运动型黏着斑组装促进结直肠癌转移 2025年 目的探究Ral鸟嘌呤核苷酸解离激活样因子1(RGL1)在转移性结直肠癌中的作用及机制。方法分析GEO数据库中RGL1在结直肠癌转移性和非转移性中的表达差异。收集珠江医院2020年1月~2022年12月50例临床转移性与非转移性结直肠癌患者,采用qPCR和免疫组化分析RGL1与结直肠癌转移的关系。体外构建稳定过表达和稳定干扰RGL1基因的细胞株,分别分组为:过表达对照组(veh)与过表达组(RGL1+),敲低对照组(shNC)与敲低组(shRGL1)。Western blotting实验验证过表达和干扰效率。Transwell实验体外验证细胞表型,明确RGL1对肿瘤细胞侵袭、迁移能力的影响。体内实验采用小鼠盲肠原位种植肝转移模型验证动物表型,明确RGL1对肿瘤转移的影响。细胞-基质黏附检测实验、免疫荧光实验验证RGL1与黏着斑形成的关系,免疫共沉淀实验探究RGL1与GTP酶活化的关系。结果与非转移性结直肠癌相比,RGL1在转移性结直肠癌中高表达(P<0.05)。与对照组相比,过表达RGL1细胞中该基因上调(P<0.05),细胞迁移、侵袭能力增强(P<0.05),小鼠出现结直肠癌肝转移;并且加速了结直肠癌细胞运动型黏着斑的组装(P<0.05),促进了运动型黏着斑的形成,上调CDC42/RAC1的活化态与RGL1的结合。结论RGL1在转移性结直肠癌中高表达,通过激活CDC42/RAC1复合体上调运动型黏着斑组装,从而促进结直肠癌转移。RGL1有望成为防治结直肠癌转移的新靶点。 翁诺舟 谭彬 曾文涛 古家宇 翁炼基 郑克鸿关键词:转移性结直肠癌 CDC42 RAC1 镁离子及其转运蛋白在肿瘤中的研究进展 2020年 近年来有研究发现,肿瘤细胞中普遍存在镁离子的稳态失衡,镁离子的缺失和补充可以影响肿瘤的发生和发展。镁离子作为细胞内丰富的二价阳离子,其在维持遗传稳定性、新陈代谢、细胞生长增殖和信号转导等生理过程发挥着重要作用。镁离子稳态受多种转运蛋白调控,有关镁离子转运蛋白的表达变化导致镁离子稳态失衡,进而影响肿瘤发生、发展及预后的研究报道已引起广泛关注。本文就镁离子及其相关转运蛋白[镁离子瞬时受体电位通道(transient receptor potential melastatin,TRPM)蛋白、镁离子转运(magnesium transporter,MagT)蛋白、细胞周期素和胱硫醚β-合成酶(cystathionineβ-synthase,CBS)结构域金属离子转运介质(cyclin and CBS domain divalent metal cation transport mediator,CNNM)蛋白和溶质载体(solute carrier,SLC)蛋白等]在肿瘤中的相关报道作一综述,旨在探索镁离子及其转运蛋白能否成为肿瘤诊断、治疗及预后的新靶点提供一条新的思路。 黄永胜 郑克鸿 崔春晖关键词:肿瘤 镁 SLC 干扰ADAM17表达可降低人结肠癌细胞对西妥昔单抗耐药 被引量:3 2018年 目的研究ADAM17的表达与结肠癌SW480细胞对西妥昔单抗耐药相关性。方法通过Western blot法检测结肠癌细胞系ADAM17的表达情况,筛选出高表达ADAM17的结肠癌细胞株做为目标细胞株;采用siRNA片段干扰结肠癌细胞ADAM17的表达,Western blot验证干扰效果;100μg/mL的西妥昔单抗处理细胞24 h后,FITC/PI染色,流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Transwell实验检测ADAM17不同表达状态下的结肠癌细胞的迁移能力;运用Western blot法,检测在ADAM17不同表达状态下的结肠癌细胞EGFR、AKT的磷酸化水平。结果人结肠癌SW480细胞株中ADAM17表达较高(P<0.05)。siRNA-1和siRNA-2干扰片段可显著降低SW480株ADAM17表达(P<0.05)。ADAM17表达被干扰后的SW480细胞对西妥昔单抗敏感性显著上升(P<0.05)。干扰ADAM17表达后,在西妥昔单抗药物作用下SW480细胞迁移能力显著降低(P<0.05)。干扰了ADAM17表达后,SW480细胞实验组的p-EGFR、p-AKT较对照组组显著降低(P<0.001)。结论干扰ADAM17表达可抑制EGFR-AKT通路激活从而减少人结肠癌SW480细胞对西妥昔单抗耐药。 陈瀛 郑克鸿 陈泽涛 冯海湛 方威 黄宗海关键词:ADAM17 结肠癌 西妥昔单抗 耐药 结直肠癌中Runx3和C-myc基因的表达 被引量:5 2014年 目的探讨Runx3和C-myc基因在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法采用实时荧光定量PCR技术检测38例结直肠癌病人的癌组织及相应癌旁正常组织(距癌缘>5 cm)中Runx3 mRNA和C-myc mRNA的表达水平;Western-blot免疫印迹法检测63例结直肠癌病人的癌组织及相应癌旁正常组织中Runx3蛋白和C-myc蛋白的表达水平。将实验数据按照临床病理特点进行分层分析,采用统计软件SPSS 13.0进行统计,了解Runx3、C-myc的表达与结直肠癌患者主要临床病理参数之间的关联性。结果 mRNA水平与蛋白水平提示:Runx3在结直肠癌组织中的表达下调,C-myc在结直肠癌组织中的表达上调,二者的蛋白表达呈负相关(Protein levels,r=-0.398,P=0.001)。且其各自的表达在不同Dukes分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移状态及病理分化类型差异均具有统计学意义(P<0.05),临床分期越晚、病理分化越低,Runx3表达下调、C-myc表达上调越明显。结论 Runx3和C-myc基因表达异常,参与了结直肠癌的发生、发展,并与病员临床病理参数密切相关。 郑玮 郑克鸿 钟林 李强 黄宗海关键词:结直肠癌 RUNX3 C-MYC 基因表达 肥胖2型糖尿病患者胃旁路术后肠道菌群的变化 被引量:14 2017年 目的基于16S rRNA基因测序技术研究肥胖2型糖尿病患者(BMI≥40 kg/m2)胃旁路术后肠道菌群的结构及代谢变化。方法分别按照胃旁路术前、后两个组收集4位患者粪便样本共计8例,提取细菌总DNA,通过16S rRNA测序研究两组患者间的肠道菌多样性;同时每3月收集手术后患者血清,分析糖代谢和脂代谢变化,以及统计BMI、腰臀比变化。结果通过胃旁路术后,患者的BMI、腰臀比、糖代谢和脂代谢均下降,逐渐趋于正常水平;同时其肠道菌中的拟杆菌门(Bacteroidetes)比例增加,厚壁菌门(Firmicutes)和变形菌门(Proteobacteria)比例减少。结论胃旁路术能有效改善肥胖2型糖尿病患者的病情,同时可改善患者肠道菌的组成。 郎敏 郑克鸿 曾松华 杨园 吴良平 黄宗海关键词:肠道菌群 胃旁路术