目的探讨PI3Kγ抑制剂AS605240与化疗药物联合应用对小鼠乳腺癌细胞增殖及转移的影响。方法将小鼠乳腺癌细胞株4T1分为4组,对照组:取10 m L人肝癌HCCLM3细胞液(细胞浓度为5×106/m L)于10%胎牛血清的DMEM培养液中,置于CO_2培养箱(37℃、5%CO_2、20%O_2);5-氟尿嘧啶组、PI3Kγ抑制剂组、联合组的培养方法同对照组,其10%胎牛血清DMEM培养液分别含有10μg/m L 5-氟尿嘧啶、10μmol/m L PI3Kγ抑制剂AS605240及10μg/m L 5-氟尿嘧啶+10μmol/m L PI3Kγ抑制剂AS605240。以上各组每孔设6个平行样,培养72 h后,MTT法检测小鼠乳腺癌细胞株4T1活力,酶联免疫吸附法测定Ki-67、cyc D1、β-catenin、VEGF、p53、CD31蛋白水平。结果 5-氟尿嘧啶组、PI3Kγ抑制剂组、联合组的OD值、存活率(%)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组OD值、存活率(%)低于5-氟尿嘧啶组、PI3Kγ抑制剂组,差异有统计学意义(P<0.05);5-氟尿嘧啶组OD值、存活率与PI3Kγ抑制剂组比较差异无统计学意义(P>0.05)。5-氟尿嘧啶组、PI3Kγ抑制剂组、联合组的Ki-67、cyc D1、β-catenin蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组Ki-67、cyc D1、β-catenin蛋白水平低于5-氟尿嘧啶组、PI3Kγ抑制剂组,差异有统计学意义(P<0.05);5-氟尿嘧啶组Ki-67、cyc D1、β-catenin与PI3Kγ抑制剂组比较差异无统计学意义(P>0.05)。5-氟尿嘧啶组、PI3Kγ抑制剂组、联合组的VEGF蛋白水平低于对照组,p53蛋白水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组VEGF蛋白水平低于5-氟尿嘧啶组、PI3Kγ抑制剂组,p53蛋白水平高于5-氟尿嘧啶组、PI3Kγ抑制剂组,差异有统计学意义(P<0.05);5-氟尿嘧啶组的VEGF、p53与PI3Kγ抑制剂组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PI3Kγ抑制剂AS605240与5-氟尿嘧啶联合作用能明显抑制小鼠乳腺癌细胞增殖和转移,其机制可能与细胞周期、p53蛋白的调控以及Wnt-β-catenin信�
